RESUMEN
No obstante los adelantos en el conocimiento y tratamiento del dolor agudo y del dolor crónico, esta entidad continúa siendo un azote para la humanidad. Se ha considerado que más de 1500,000000,000 de seres humanos sufren de dolor crónicomoderado a severo, lo que significa un elevado costo económico y de salud, aun en los países más desarrollados. Por siglos la humanidad ha utilizado remedios para aliviar este sufrimiento y aunque el uso de opioides y de analgésicos antiinflamatoriosno esteroideos transformó el manejo racional del dolor, sus efectos secundarios son una restricción que limita su uso y eficacia terapéutica. El conocimiento de novedosos nociceptores y de sus ligandos revolucionó el conocimiento del dolor, facilitando tanto su prevención como su tratamiento. El uso de fármacos con acción analgésica en diversos receptores específicos de las múltiples y complejas vías dolorosas se fundamenta en el conocimiento de los mecanismos de interacción molecular involucrados en diversos nociceptores como por ejemplo los canales de sodio y potasio, los receptores purinérgicos, los receptores NMDA, los receptorescannabinoides, entre otros muchos. El redescubrimiento de las características analgésicas de antiguos fármacos y el desarrollo de nuevas moléculas con efectos antinociceptivos específicos ha revolucionado el manejo del dolor, creando el concepto de analgesiadirigida al órgano blanco (at-site pain targets). En esta breve revisión se discuten algunos de los mecanismos de acción analgésica de antiguos y de nuevos medicamentos que podemos utilizar en las personas con dolor agudo postoperatorio, con dolor crónicono oncológico y en dolor secundario al cáncer.
Despite major advances in the understanding and treatment of acute and chronic pain, this entity continues to be a plague to mankind. It was considered that more than 1500,000000,000 human beings suffer from moderate to severe chronic pain, which means a high health and economic costs, even in the most developed countries. For centuries mankind has used remedies to relieve pain suffering and although the use of opioids and nonsteroidal anti-inflamma tory drugs revolutionized the management of pain, their side effects are a restriction limiting its use and therapeutic efficacy. The knowledge of novel nociceptors and their ligands revolutionized our understanding of pain, facilitating its prevention and treatment. The proper use of analgesic and co-adyuvant drugs with selective actions on specific receptors of the multiple and complex pain pathways is based on the understanding of the pain mechanisms involved in molecular interaction on nociceptor receptors such as sodium and potassium membrane channels, purinergic, NMDA, and cannabinoid receptors, among many others. The rediscovery of the ancient analgesic properties of drugs and development of new molecules with specific antinociceptive effects has revolutionized pain management, creating the concept of analgesia addressed to the target organ (at-site pain targets). In this brief review we discuss some of the mechanisms of analgesic action of old and new drugs that can be used in people with acute postoperative pain, chronic noncancer pain and pain secondary to cancer.
Asunto(s)
Adyuvantes Anestésicos , Analgesia , Analgésicos/uso terapéutico , Receptores de DrogaRESUMEN
OBJECTIVE: To analyze the aberrant expression of the GIPR and LHCGR in different forms of adrenocortical hyperplasia: ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (AIMAH), primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD) and diffuse adrenal hyperplasia secondary to Cushing's disease (DAHCD). METHODS: We quantified GIPR and LHCGR expressions using real time PCR in 20 patients with adrenocortical hyperplasia (seven with AIMAH, five with PPNAD, and eight with DAHCD). Normal adrenals tissues were used as control and the relative expression was compared with β-actin. RESULTS: GIPR and LHCGR expressions were demonstrated in all tissues studied. Median GIPR and LHCGR mRNA levels were 1.6; 0.4; 0.5 and 1.3; 0.9; 1.0 in adrenocortical tissues from AIMAH, PPNAD and DAHCD respectively. There were no differences between GIPR and LHCGR expressions in all tissues studied. CONCLUSIONS: GIPR and LHCGR overexpression were not identified in the studied cases, thus suggesting that this molecular mechanism is not involved in adrenocortical hyperplasia in our patients.
OBJETIVO: Analisar a expressão aberrante do GIPR e do LHCGR em diferentes formas de hiperplasias adrenocorticais: hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH), doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD) e hiperplasia adrenal difusa secundária à doença de Cushing (DAHCD). MÉTODOS: Quantificou-se por PCR em tempo real a expressão desses receptores em 20 pacientes: sete com AIMAH, cinco com PPNAD e oito com DAHCD. Adrenais normais foram utilizadas como controle e a expressão relativa desses receptores foi comparada à expressão da β-actina. RESULTADOS: A expressão desses receptores foi demonstrada em todos os tecidos estudados. A mediana da expressão do GIPR e do LHCGR foi de 1,6; 0,4; 0,5 e de 1,3; 0,9; 1,0 nos tecidos dos pacientes com AIMAH, PPNAD e DAHCD, respectivamente. Não houve diferença significativa na expressão desses receptores nos tecidos estudados. CONCLUSÕES: Hiperexpressão do GIPR e do LHCGR não foi observada, sugerindo que esse mecanismo não está envolvido na patogênese molecular da hiperplasia adrenal nesses pacientes.
Asunto(s)
Adolescente , Adulto , Anciano , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Adulto Joven , Enfermedades de la Corteza Suprarrenal/metabolismo , Glándulas Suprarrenales/patología , Hipersecreción de la Hormona Adrenocorticotrópica Pituitaria (HACT)/metabolismo , Receptores de la Hormona Gastrointestinal/metabolismo , Receptores de HL/metabolismo , Actinas/metabolismo , Enfermedades de la Corteza Suprarrenal/genética , Glándulas Suprarrenales/metabolismo , Hiperplasia/metabolismo , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Hipersecreción de la Hormona Adrenocorticotrópica Pituitaria (HACT)/genética , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , ARN Mensajero/genética , ARN Mensajero/metabolismo , Receptores de la Hormona Gastrointestinal/genética , Receptores de HL/genética , Adulto JovenRESUMEN
La anemia producida por la carencia de hierro, es una de las afecciones de mayor prevalencia y constituye la mitad de todas las anemias a nivel mundial, esta deficiencia además de afectar parámetros bioquímicos y hematológicos es la principal causa de deterioro del sistema inmune y de la alteración en la expresión de receptores de membrana que son imprescindibles para el ingreso de micronutrientes a la célula. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto inmunomodulador del hierro sobre la inmunidad celular y la expresión de receptores de membrana celular de linfocitos T de niños escolares anémicos. El estudio se realizó en una población de 1095 escolares, se seleccionaron 67 niñas y 69 niños con edades comprendidas entre 5 y 10 años; de esta muestra el 74% presentó una concentración de hemoglobina ≤ 12,7 g/L como punto de corte. A este grupo de niños se suministró sulfato ferroso por tres meses y se realizaron pruebas inmunológicas específicas empleando los marcadores de membrana CD1a y CD71. Los resultados muestran una prevalencia de anemia del 20% y reducción en un 51% en la concentración de receptores CD1a y CD71, existiendo una significativa correlación entre la disminución de linfocitos inmaduros y la desaparición de los receptores de transferrina sobre la superficie celular de los mismos.
The anemia produced bay lack of iron, is one of the most prevalent affections and constitutes the half of all aenemias in the world. This deficiency besides of affect biochemical and haematologyc factors, it is the main cause of inmune system deterioration and of alteration of membrane receptor expression, indispensable for micronutrientes entry to the cell. The objective of the present work was to study the immunemodulator effect of iron upon de cell immunity and the expresión of Tlymphocyte's membrane receptor of scholar children with anemia. The study was carried out on a population of 1095 scholars, 67 girls and 69 boys were selected aged between 5 and 10 years old; From this sample, 74% presented a hemoglobin concentration of ≤ 12.7 g/l as cutting point. To this group of children it was suplied ferrous sulfate for three months and specific immunologic tests wre done using the membrane markers CD1a and CD71. The results show an anemia's prevalencia of 20% and reduction of receptor concentration on CD1a and CD71 51%. A significative correlation exist between the decrease of immature lymphocytes and the disappearance of the transferrina receptors from cellular surface of them.