Perfil da resposta imune celular em pacientes infectados pelo HIV com leishmaniose ou tuberculose / profile of the cellular immune response in HIV-infected patients with tuberculosis or leishmaniasis

A infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e, consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal., foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose (HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos linfócitos T CD4+...

The HIV-infection promotes reduced number of CD4+ T-lymphocytes and manifestation of opportunistic diseases. Visceral leishmaniasis and tuberculosis are commonly known as main opportunistic infections and are associated with mortality in HIV-infected individuals. Both pathogens, Leishmania and Mycobacterium tuberculosis (Mtb), infect macrophages. The protect immune response involve T-lymphocytes help 1 (Th1) and producing of IFN-g. The impairment of cellular immune response caused by HIV disrupts the immune response against these pathogens. It is unclear which immunological alterations caused by HIV infection promote the damage in specific cellular immune response against Leishmania and Mtb and induces the development of atypical and severe forms. Thus, this thesis aimed to describe the profile of the cellular immune response to Leishmania antigens or Mtb in HIV infected patients. To this end, were recruited HIV infected patients with visceral leishmaniasis (HIV/VL) and HIV infected patients with active tuberculosis (HIV/TB). Moreover, HIV uninfected individuals with VL or TB were also included as controls. Lymphoproliferation and frequency of memory CD4+...

Interação in vivo do fungo paecilomyces lilacinus, agente causal da hialohifomicose, com o modelo murino c57bl/6 / In vivo interaction of the fungus Paecilomyces lilacinus, causal agent of hyalohyphomycosis with the murine model C57BL / 6

Paecilomyces lilacinus é um fungo filamentoso, hialino, assexuado e agente causal da hialohifomicose. Esse fungo é considerado um patógeno emergente e oportunista capaz de infectar crianças, adultos imunossuprimidos, como também imunocompetentes. O presente trabalho objetivou estudar a resposta à infecção, in vivo, de camundongos C57BL/6, imunocompetentes e imunossuprimidos, frente a P. lilacinus. Dois isolados de origem humana do fungo foram avaliados quanto à virulência, tendo como critérios, sinais clínicos, sobrevivência, índice esplênico, lesões histológicas nos animais e reisolamento de células fúngicas viáveis do baço. Além disso, o perfil imunológico dos animais foi feito através da quantificação de células T CD4+ e CD8+ esplênicas, seus perfis de marcadores de ativação e memória em linfócitos T (CD25, CD69 e CD62L), e da avaliação de anticorpos no plasma contra epítopos de P. lilacinus...

Os resultados demonstraram que ambos os isolados fúngicos apresentaram características morfológicas compatíveis com a espécie e foram capazes de infectar os animais do grupo dos imunocompetentes e provocar a doença, com manifestações clínicas, no modelo imunossuprimido. Um dos isolados, proveniente de lesão cutânea, foi considerado mais virulento, pelos critérios avaliados, que o isolado proveniente de lesão subcutânea na região da tíbia. A avaliação imunológica mostrou diferenças na cinética de expressão de moléculas de ativação pelos linfócitos CD4+ e CD8+ dos animais inoculados com os dois isolados, sendo mais recente para o isolado da região tibial, e tardia para o isolado de pele. Foi possível também verificar que esse padrão se mantinha nos animais imunossuprimidos, mas com um grau de ativação aparentemente mais elevado do que nas células obtidas dos animais imunocompetentes. Com relação a avaliação da produção de anticorpos específicos contra o fungo, nossos dados sugerem que a imunossupressão não exerceu influência na resposta humoral, visto que ambos os grupos de animais, imunocompetentes e imunossuprimidos, inoculados com o fungo foram capazes de produzir anticorpos IgG específicos anti-P. lilacinus...

A resposta imune-celular da mucosa vaginal às vulvovaginites / The cellular immune response from vaginal mucosa in the vulvovaginitis

Nos últimos anos, após a epidemia de aids (síndrome da imunodeficiência adquirida), o estudo dos mecanismos de defesa vaginal têm se revestido de especial importância para a compreensão da fisiopatogênese das infecções genitais femininas. A resposta imune celular é talvez um dos principais mecanismos de proteção da mucosa vaginal mediante desenvolvimento de resposta imune local. Na placa basal do epitélio vaginal existem células de defesa (macrófagos, linfócitos, plasmócitos, células de Langerhans, eosinófilos e mastócitos) prontas para atuar. Os linfócitos são as principais células de defesa que migram pelos canais intercelulares, precedidos pelas células de Langerhans e pelos macrófagos para erradicar o microorganismo invasor. As células de defesa controlam o crescimento bacteriano e fúngico, mediante ativação de mecanismos de fagocitose. Havendo falha da imunidade celular, com a exposição da mucosa vaginal aos antígenos, pode ocorrer o desenvolvimento de infecções vaginais. Os autores revisam o tema enfatizando a importância da resposta imune adequada na manutenção do equilíbrio vaginal.

After the aids (acquired immunodeficiency syndrome) epidemic, the mechanisms of vaginal defense have been coated with special importance in the study of the genital feminine infections. The cellular immune response is perhaps one of the main protection mechanisms of the vaginal mucosa by means development of local immune response. There are many different defense cells (macrophages, lymphocytes, Langerhans cells, eosinophils and mastocytes) in the vaginal epithelium ready to be elicited. The lymphocytes are the main defense cells; they come from the basal plaque crossing the intercellular canals, preceded only by Langerhans cells and macrophages, in order to eradicate the invasive microorganisms. The defense cells control the bacterial and fungi growth, by means of phagocytosis activation. If the cellular immune response fails, vaginal infections can occur. The authors revise the theme emphasizing the importance of the adequate immune response in the vaginal equilibrium.