RESUMEN
La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación?
Asunto(s)
Humanos , Animales , Ratas , Gatos , Ratones , Ácidos Carboxílicos/efectos adversos , Propionatos/metabolismo , Factores de Edad , Antiinflamatorios no Esteroideos/metabolismo , Biotransformación , Glucuronatos/metabolismo , Glucuronidasa/fisiología , Glucuronosiltransferasa/metabolismo , Glucuronosiltransferasa/fisiología , Uridina Difosfato Ácido Glucurónico/fisiología , Reacciones Biológicas , Inactivación Metabólica/fisiología , Flurbiprofeno/metabolismo , Isomerismo , Cetoprofeno/metabolismo , Naproxeno/metabolismo , Conejos , Sexo , Tolmetina/metabolismo , Triglicéridos , Xenobióticos/metabolismoRESUMEN
As trocas entre cromátides irmäs (TCI) e o ciclo celular foram estudados por meio da técnica BrdU-Giemsa para avaliar a sua capacidade e sensibilidade de detecçäo de efeitos tóxicos, particularmente os mutagênicos e/ou carcinogênicos. Foi utilizada uma substância clastogênica - o ácido mercapto oxazolil carboxílico, uma droga anti-reumática - para avaliar seu efeito "in vitro" quanto a induçäo de (TCI), aberraçöes cromossômicas e quanto ao ciclo celular. Foi verificado que esta droga induziu um aumento na freqüência de (TCI) em concentraçöes inferiores àquelas que produziram um aumento na freqüência de aberraçöes cromossômicas. A droga, nas concentraçöes mais baixas utilizadas, provocou uma antecipaçäo do ciclo celular enquanto que na concentraçäo mais elevada produziu um atraso deste. Assim, a avaliaçäo das (TCI) e do ciclo celular configura-se como um método potente e sensível no estudo da mutagenicidade e toxicidade de drogas