RESUMEN
En diferentes grupos de ratas Wistar (n=15), se estudiaron AINEs inhibidores selectivos de la COX-2, como delecoxib y refecoxib, en cinco modelos experimentales: 1) Celecoxib y rofecoxib por vía oral y dosis dependiente durante 5 días y 24 hs. Después de indometacina oral. 2) Similar a 1, pero subcutáneo. 3) Ulcera gástrica inducida por ácido acético glacial. 4) Ulcera duodenal por cisteamina. 5) Estrés por inmovilización e inmersión en agua a 15 grados Celsius durante 6 horas. Celecoxib y rofecoxib por vía oral o SC en mucosa gastrointestinal sana no provaron lesiones necróticas en una superficie del 0 grados Celsius, presentanto histología normal; en cambio, agravaron y complicaron lesiones inducidas en forma previa por indometacina en más del 90 por ciento (p<0,001), con necrosis masiva del intestino delgado, así como ampliaron y causaron perforaciones en las úlceras gástricas y duodenales inducidas por ácido acético y cisteamina. Se produjo asimismo agravación de la zona necrótica gástrica por estrés en un 60-90 por ciento (p<0,05). Celecoxib y rofecoxib condujeron a una neutrofilia de 5000/mm3, similar a la inducida por la indometacina; en cambio, no produjeron infiltración leucocitaria en mucosa gástrica (MPO), siendo un marcador de AINE selectivo COX-2. Se concluyó que celecoxib y rofecoxib, administrados en dosis dependiente como inhibidores de COX-2 y no COX-1, no provocaron en mucosa gastrointestinal sana ninguna lesión por toxicidad, observándose un amplio margen terapéutico. En cambio, suministrados en mucosa gastrointestinal dañada agravaron y complicaron las lesiones ulcerosas gástricas y necróticas intestinales, limitando su uso en clínica.
Asunto(s)
Animales , Masculino , Femenino , Ratas , Inhibidores de la Ciclooxigenasa/toxicidad , Inhibidores Enzimáticos/toxicidad , Indometacina/toxicidad , Lactonas/toxicidad , Úlcera Péptica Perforada/inducido químicamente , Prostaglandina-Endoperóxido Sintasas , Úlcera Gástrica/inducido químicamente , Estrés Fisiológico , Sulfonamidas/toxicidad , Modelos Animales de Enfermedad , Inhibidores Enzimáticos/administración & dosificación , Mucosa Gástrica/efectos de los fármacos , Mucosa Gástrica/patología , Indometacina , Intestino Delgado/efectos de los fármacos , Intestino Delgado/patología , Lactonas/administración & dosificación , Infiltración Neutrófila , Ratas Wistar , Sulfonamidas/administración & dosificaciónRESUMEN
Chemical pneumonitis in a 3-year-old child due to drug-induced gastric perforation at fundus is reported. The child was managed by closure of perforation with omental patch, gastrostomy and conservative treatment.