Efectividad y seguridad de valganciclovir comparado con ganciclovir, valaciclovir y aciclovir, en pacientes receptores de trasplante de órganos sólidos / Effectiveness and safety of valganciclovir compared to ganciclovir, valaciclovir and acyclovir in patients receiving solid organ transplantation

Introducción: Valganciclovir es un medicamento de uso oral, que se metaboliza rápidamente a ganciclovir y es una opción para la profilaxis y el tratamiento de la infección por citomegalovirus en pacientes receptores e trasplante de órgano sólido. Esta evaluación tecnológica se desarrolló en el marco de la actualización integral del Plan Obligatorio de Salud para el año 2015. Objetivo: Evaluar la efectividad y seguridad del uso de valganciclovir para la prevención y el tratamiento de infección por citomegalovirus comparada con gancinclovir, valaciclovir y aciclovir en pacientes receptores de trasplante de órgano sólido. Metodología: La evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects y LILACS, con restricción al idioma inglés y español y limitada a revisiones sistemáticas publicadas en los últimos cinco años y ensayos clínicos sin restricción de tiempo. Las búsquedas electrónicas fueron hechas entre octubre y diciembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y una consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por un revisor. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad. La calidad de los estudios fue valorada con la herramienta de riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane. Las características de los estudios fueron extraídas a partir de las publicaciones originales. Se realizó una síntesis narrativa de las estimaciones del efecto para las comparaciones y desenlaces de interés a partir de los estudios de mejor calidad. Se estimaron medidas combinadas del efecto a través de un metanálisis con el método de Mantel-Haenszel y un modelo de efectos aleatorios, empleando el programa RevMan 5.2. Resultados: En relación a efectividad: Valganciclovir es tan efectivo como ganciclovir intravenoso y valaciclovir oral en la profilaxis de enfermedad por citomegalovirus en pacientes receptores de trasplante de órgano sólido, pues no se encontraron diferencias con significancia estadística en los desenlaces enfermedad por citomegalovirus a los seis y doce meses (RR=0.76 (0.47, 1.24) y RR 0.93 (0.60, 1.44) respectivamente), rechazo del órgano trasplantado a los seis y doce meses (RR 0.85 (0.64, 1.14) y RR 0.78 (0.49, 1.23)) y supervivencia del paciente al año (RR=1.01 (0.97, 1.06). Valganciclovir es tan efectivo como ganciclovir oral en el tratamiento de enfermedad por CMV de pacientes receptores de trasplante de órgano sólido, pues no se encontraron diferencias con significancia estadística en los desenlaces cura clínica a los 21 días (77.4% para valganciclovir oral y 80.3% ganciclovir intravenoso, p=no significativa), cura clínica a los 49 días (85.4% para valganciclovir oral y 84.1% ganciclovir intravenoso, p=no significativa) y supervivencia del paciente a los 49 días. En relación a seguridad: Valganciclovir es tan seguro como ganciclovir y valaciclovir en la producción de eventos adversos, sin embargo, tiene una menor proporción de eventos adversos que lleven a la suspensión del medicamento antiviral (RR=0.1, (0.02, 0.51)), en el escenario de la profilaxis universal de la infección por CMV en pacientes receptores de trasplante de órgano sólido. Conclusiones: Valganciclovir es similar en seguridad y eficacia que ganciclovir intravenoso y valaciclovir oral en el escenario de la profilaxis de la infección por CMV en el paciente receptor de trasplante de órgano sólido y además valganciclovir es semejante a ganciclovir intravenoso en el tratamiento de esta infección en esta misma población.(AU)

Herpes zoster-associated acute urinary retention in immunocompetent patient

Herpes zoster-associated urinary retention is an uncommon event related to virus infection of the S2-S4 dermatome. The possible major reasons are ipsilateral hemicystitis, neuritis-induced or myelitis-associated virus infection. We report a case of a 65-year-old immunocompetent female patient who presented an acute urinary retention after four days under treatment with valacyclovir for gluteal herpes zoster. The patient had to use a vesical catheter, was treated with antibiotics and corticosteroids and fully recovered after eight weeks.

Effect of purine nucleoside analogue-acyclovir on the sperm parameters and testosterone production in rats

Acyclovir [ACV], a synthetic purine nucleoside analogue derived from guanosine, is known to be toxic to gonads and the aim of this study was to evaluate the effect of ACV on the sperm parameters and testosterone production in rat. In this experimental study, forty adult male Wistar rats [220 +/- 20 g] were randomly divided into five groups [n=8 for each group]. One group served as control and one group served as sham control [distilled water was intraperitoneally [i.p.] injected]. ACV was administered intraperitoneally in the drug treatment groups [4, 16 and 48 mg/kg/day] for 15 days. Eighteen days after the last injection, rats were sacrificed by CO2 inhalation. After that, cauda epididymides were removed surgically. At the end, sperm concentrations in the cauda epididymis, sperm motility, morphology, viability, chromatin quality and DNA integrity were analyzed. Serum testosterone concentrations were determined. The results showed that ACV did not affect sperm count, but decreased sperm motility and sperm viability at 16 and 48 mg/kg dose-levels. Sperm abnormalities increased at 48 mg/kg dose-level of ACV. Further, ACV significantly increases DNA damage at 16 and 48 mg/kg dose-levels and chromatin abnormality at all doses. Besides, a significant decrease in serum testosterone concentrations was observed at 16 and 48 mg/ kg doses. The present results highly support the idea that ACV induces testicular toxicity by adverse effects on the sperm parameters and serum level of testosterone in male rats

Varicela: consultas frecuentes acerca de su tratamiento y el manejo de los contactos / Varicella: frequent questions on treatment and recommendations for management of contacts

Dealing with varicella often causes doubts to general practitioners and pediatricians. In this article the author summaries guidelines based on solid evidence to treat varicella and prevent the disease in susceptible contacts in different clinical scenarios and presents his personal point of view in those controversial aspects commonly resolved by the authorized opinión of experts.

El manejo de la varicela despierta, con alta frecuencia, dudas en los médicos generales y pediatras. En este artículo, el autor resume aquellas recomendaciones basadas en sólida evidencia, para tratar la varicela y prevenir la enfermedad en los contactos susceptibles de un caso índice, en diferentes situaciones clínicas. Además emite su personal punto de vista en aquellos aspectos que despiertan controversia y comúnmente son resueltos en base a la opinión de reconocidos expertos.

Infección congénita por citomegalovirus: nuevos aspectos terapéuticos / Congenital cytomegalovirus infection: new therapeutic aspects

La infección por citomegalovirus es la infección congénita más frecuente, presentando morbimortalidad perinatal y secuela neurológica tanto en primoinfección como en reactivación durante el embarazo. Se presenta el caso de una embarazada con lupus eritematoso sistémico, en tratamiento inmunosupresor, que presentó reactivación de infección por citomegalovirus. Se discuten los mecanismos de transmisión y de diagnóstico prenatal, así como nuevas alternativas terapéuticas in útero.

Cytomegalovirus infection is the most common congenital infection, causing perinatal morbidity and neurological sequel in both primary infection and reactivation during pregnancy. A case of a pregnant woman with lupus, in immunosuppressive therapy that suffered reactivation of the cytomegalovirus infection is presented. We discuss the mechanisms of transmission and prenatal diagnosis, as well as new therapeutic alternatives wail in uterus.

Errores en la oportunidad y dosificación de aciclovir o valaciclovir en el tratamiento del herpes zoster / Erroneous prescriptions of aciclovir and valaciclovir in herpes zoster treatment

Medical prescription errors are frequent in community settings and information exploring its magnitude during antiviral treatment of herpes zoster is scarce. A questionnaire was applied to 31 physicians working in hospital- or community-based settings in Santiago, Chile in order to characterize their dosing and timing preferences for aciclovir or valaciclovir prescriptions. Aciclovir was more often prescribed than valaciclovir (71.9 and 28.1 percent, respectively), but less than a third of prescription (27.3 percent) fulfilled the minimal aciclovir dosing and timing criteria for clinical efficacy (4 gr per day and < 72 hours since rash initiaton). The limited size of the simple prevented exploring factors linked to a misleading prescription. Appropriate knowledge on dosing and timing of aciclovir/valaciclovir therapy for herpes zoster was infrequent in a sample of physicians working in various clinical settings in Chile.

Los errores en la prescripción de medicamentos son frecuentes en escenarios ambulatorios y no hay información disponible sobre el uso de antivirales en el tratamiento del herpes zoster. Para conocer la dosis y oportunidad en la prescripción de aciclovir o valaciclovir se aplicó un cuestionario a 31 médicos que trabajan en hospitales o sitios de atención primaria en Santiago y que declararon haber atendido este tipo de pacientes. El compuesto aciclovir fue más indicado que valaciclovir (71,9 vs 28,1 por ciento) pero menos de un tercio de las prescripciones (27,3 por ciento) cumplieron simultáneamente con una dosis mínima (4 g/día) y ventanas de tiempo apropiadas de aciclovir (hasta 72 horas del rash). El reducido tamaño de la muestra impidió efectuar un análisis de los factores ligados a este fenómeno. El conocimiento apropiado sobre dosis y oportunidad de aciclovir o valaciclovir fue infrecuente en un grupo de médicos que declararon atender pacientes con herpes zoster en Santiago.

New antiviral agents.

During the last three decades, a better understanding of viral replication and disease states caused by viral infections have led to the development of newer antiviral agents with enhanced activity and better tolerability. This review focuses on newer systemic and topical antiviral agents that are used in treatment of herpes viruses including herpes simplex type-1 (HSV-1) and type-2 (HSV-2), varicella-zoster virus (VZV) and cytomegalovirus CMV) as well as the human papilloma virus (HPV). Included in this article are the agents famciclovir, penciclovir, valganciclovir, imiquimod, docosanole and brivudin.

Herpes simplex virus shedding in bone marrow transplant recipients during low-dose oral acyclovir prohylaxis

A 400mg dose twice-a-day oral acyclovir prophylaxis regimen was evaluated in 50 allogenic transplant recipients. Twenty (40 percent) patients experienced 24 episodes of herpes simplex virus (HSV) shedding; 17 (70.8 percent) occurring during prophylaxis. Thirteen of such episodes were asymptomatic and, in three, it was difficult to differentiate severe mucositis from viral lesions. In the remaining one, HSV pneumonia was suspected after a bronchoalveolar lavage (BAL) procedure performed in an attempt to early detection of cytomegalovirus (CMV). All cases responded to acyclovir therapy or dose adjustment suggesting that acyclovir resistance did not account for the occurrence of infection in our patients. These data demonstrated that oral acyclovir prophylaxis, 400mg dose twice-a-day, was inadequate to suppress viral shedding. The bronchoalveolar lavage procedure in a patient with HSV shedding could precipitate HSV spread to the lungs and the occurrence of pneumonia.