RESUMEN
Tissue plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) may be involved in the pathogenesis of peptic ulcers through suppression of fibrinolysis. This study was designed to investigate associations of t-PA and PAI-1 genes with clinical features of the patients with bleeding gastric ulcers. Eighty-four patients with peptic ulcers and 100 controls were studied between January 1998 and April 2000. We used polymerase chain reaction and endonuclease digestion to genotype for 4G/5G polymorphism in the promoter region of the PAI-1 gene and the Alurepeat insertion/deletion (I/D) polymorphism in intron h of the t-PA gene. Various clinical features, including lesion site, bleeding event, recurrence of ulcer, and rebleeding, were assessed using a multiple logistic regression model. The genotype distributions of both the t-PA and PAI-1 genes did not differ between the patient and control groups. The occurrence of the I/D or D/D genotype of t-PA was significantly higher in cases of duodenal ulcer (adjusted OR=4.39, 95% CI=1.12-17.21). When a dominant effect (i.e., 4G/4G or 4G/5G versus 5G/5G) of the 4G allele was assumed, the PAI-1 4G/4G genotype was independently associated with rebleeding after hemostasis (adjusted OR=5.07, 95% CI=1.03-24.87). Our data suggest that t-PA gene polymorphism is associated with duodenal ulcers, and that the PAI-1 gene may be a risk factor leading to recurrent bleeding after initial hemostasis.
Asunto(s)
Adulto , Anciano , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Elementos Alu/genética , Análisis Mutacional de ADN , Úlcera Duodenal/complicaciones , Úlcera Duodenal/genética , Frecuencia de los Genes , Predisposición Genética a la Enfermedad , Genotipo , Mutagénesis Insercional , Úlcera Péptica Hemorrágica/etiología , Úlcera Péptica Hemorrágica/genética , Inhibidor 1 de Activador Plasminogénico/genética , Polimorfismo Genético , Regiones Promotoras Genéticas/genética , Recurrencia , Eliminación de Secuencia , Úlcera Gástrica/complicaciones , Úlcera Gástrica/genética , Activador de Tejido Plasminógeno/genéticaRESUMEN
La exposición de las células a la radiación ultravioleta dispara una respuesta de inducción transcripcional. El activador de plasminógeno es una enzima que se incrementa su actividad por efecto de la radiación ultravioleta. Nosotros mostramos que la radiación ultravioleta induce al activador del plasminógeno tanto en células normales (HeLa) como en células con mecanismo de reparación de ADN deficientes (XPC2096); sin embargo, estas últimas mostraron una mayor inducción con una menor dosis de radiación. El análisis del gen del activador del plasminógeno mostró una ausencia de elementos de respuesta en el fragmento con 500 pb, en ambas líneas celulares. La inducción de la actividad de luciferas en los fragmentos que contenían 2500 pb (UPA= y 1500 pb (PSTI) fue indicativa de la inducción del gen del activador del plasminógeno debido a la presencia de elementos de respuesta presentes en ellos. La adición de antiinterleucina-6 al medio de cultivo de células radiadas inhibió la actividad del activador del plasminógeno en un 100 por ciento de las células HeLa y en un 70 por ciento en las células XPC2096. Con base en los resultados, se propone que el gen de activador del plasminógeno presenta secuencias reguladoras específicas para la interleucina-6, que funcionan independientemente de los mecanismo de reparación del ADN