Estudos econômicos completos sobre tratamentos da anemia falciforme / Estudios económicos completos sobre tratamientos para la anemia falciforme / Comprehensive economic studies on sickle cell anemia treatments

Resumo Objetivo: Analisar os estudos econômicos completos com enfoque nos tratamentos da Anemia Falciforme. Métodos: Estudo de revisão integrativa de literatura desenvolvido mediante coleta de dados nas bases eletrônicas National Library of Medicine - Medline via PubMed; Elservier's Scopus; Current Index to Nursing and Allied Health Literature; Science Direct e Web of Science com descritores indexados no Medical Subject Headings. Os estudos foram selecionados pelo teste de relevância e analisados de acordo com a classificação das análises econômicas em saúde e o sistema de Classificação da qualidade das evidências e a força das recomendações. Resultados: Fizeram parte desta revisão 09 artigos, dos quais sete recuperados na base Elservier's Scopus e dois na Medline via PubMed. Todos estudos completos com enfoque nas perspectivas do uso da Hidroxiureia e da transfusão sanguínea no tratamento da Anemia Falciforme. Conclusão: Não foram identificados estudos realizados no Brasil com este tipo de análise para Anemia Falciforme. Há muito a ser feito mundialmente para avaliação das tecnologias vigentes, reavaliação das utilizadas atualmente e implementação de diagnóstico e tratamento contínuo, com um sistema que garanta uma rede de atenção ativa e eficiente aos pacientes.

Resumen Objetivo: Analizar los estudios económicos completos con enfoque en tratamientos para la anemia falciforme Métodos: Estudio de revisión integradora de la literatura desarrollado mediante la recolección de datos en las bases electrónicas National Library of Medicine - Medline vía PubMed; Elservier's Scopus; Current Index to Nursing and Allied Health Literature; Science Direct y Web of Science con descriptores indexados en Medical Subject Headings. Los estudios fueron seleccionados mediante la prueba de relevancia y analizados de acuerdo con la clasificación de análisis económicos en salud y con el sistema de clasificación de la calidad de las evidencias y la fuerza de las recomendaciones. Resultados: Nueve artículos formaron parte de esta revisión, de los cuales siete fueron encontrados en la base Elservier's Scopus y dos en Medline vía PubMed. Todos son estudios completos con enfoque en las perspectivas del uso de hidroxiurea y transfusión sanguínea para el tratamiento de anemia falciforme. Conclusión: No se identificaron estudios realizados en Brasil con este tipo de análisis de anemia falciforme. Hay mucho por hacer a nivel mundial para evaluar las tecnologías vigentes, revaluar las que se utilizan en la actualidad e implementar el diagnóstico y tratamiento continuo, con un sistema que garantice una red de atención activa y eficiente para los pacientes.

Abstract Objective: To analyze complete economic studies focusing on sickle cell anemia treatments. Methods: Integrative literature review developed by collecting data in the electronic databases National Library of Medicine - Medline via PubMed; Elsevier's Scopus; Current Index to Nursing and Allied Health Literature; Science Direct and Web of Science with descriptors indexed in Medical Subject Headings. The studies were selected by the relevance test and analyzed according to the classification of economic analyses in health and the classification system of evidence quality and strength of recommendations. Results: Nine articles were part of this review, seven of which were retrieved from Elsevier's Scopus and two from Medline via PubMed. All articles reported on studies focusing on the perspectives of using hydroxyurea and blood transfusion in the treatment of sickle cell anemia. Conclusion: No studies were identified that were conducted in Brazil and involved this type of analysis for sickle cell anemia. Much remains to be done worldwide to assess existing technologies, reassess the technologies currently used and implement continuous diagnosis and treatment, by means of a system that guarantees an active and efficient care network for the patients.

Avaliação da qualidade de vida de pacientes com Doença Falciforme / Evaluation of the quality of life of patients with Sickle Cell Disease

INTRODUÇÃO: A doença falciforme (DF) compreende um grupo de anemias hemolíticas hereditárias cuja principal característica é a presença do gene da hemoglobina S (Hb S) que pode combinar-se com outras anormalidades sanguíneas hereditárias. O quadro clínico varia desde quase assintomático até formas graves. A Hidroxiuréia (HU) é a terapia de maior sucesso. É uma doença crônica, cuja prevalência e morbidade são altas no Brasil, dessa forma a qualidade de vida (QV) surge como um importante desafio para os pacientes, familiares e profissionais de saúde. OBJETIVOS: Avaliar a QV de pacientes portadores de DF, suas características sociodemográficas e clínicas. MÉTODOS: Os dados foram coletados através do questionário de QV abreviado (WHOQOL-Bref), questionário sociodemográfico e prontuário clínico. RESULTADOS: foram entrevistados 39 pacientes, entre 18 e 54 anos, tratados na Fundação Hemominas em Divinópolis - MG. A maioria dos pacientes eram homens (56%), homozigotos para a Hb S (80%), solteiros (67%), segundo grau completo (31%) e não usuários de HU (61%). Dentre os pacientes avaliados 53,8% considerou ter boa QV (escore médio 74,2 ±20,3). O escore relacionado à QV geral foi de 71,5. Os domínios físico e meio ambiente obtiveram os menores escores médio (61,5 e 59,0, respectivamente). Não foram encontradas diferenças significativas entre os que utilizavam ou não HU. CONCLUSÕES: Os pacientes com DF apresentaram boa QV, sendo mais comprometida pelos aspectos relacionados ao domínio meio ambiente, (como recursos financeiros) e físico (como dor e desconforto) que se correlacionam com as características clínicas e sociais relacionadas a DF.

Introduction: sickle cell disease (SCD) comprises a group of hereditary hemolytic anemias whose main characteristic is the presence of the hemoglobin S (Hb S) gene that can be combined with other hereditary blood abnormalities. The clinical picture ranges from almost asymptomatic to severe forms. Hydroxyurea (HU) is the most successful therapy. It is a chronic disease whose prevalence and morbidity are high in Brazil, thus quality of life (QoL) emerges as an important challenge for patients, family members and health professionals. Objectives: This study aimed to evaluate the QoL of patients with SCD, their sociodemographic and clinical characteristics. Methods: Data were collected through the abbreviated QoL questionnaire (WHOQOL-Bref), sociodemographic questionnaire and clinical chart. Results: It has interviewed at the Hemominas Foundation in Divinópolis - MG, 39 patients aged 18-54. Most of the patients were male (56%), homozygous for Hb S (80%), unmarried (67%), completed high school (31%) and non HU users (61%). Among the patients evaluated, 53.8% considered having a good QoL (mean score 74.2 ± 20.3). The overall QoL score was 71.5. The physical and environmental domains had the lowest mean scores (61.5 and 59.0, respectively). No significant differences were found among those using or not using HU. Conclusions: Patients with SCD presented good QoL, being more affected by aspects related to the environmental domain (such as financial resources) and physical (such as pain and discomfort) those correlate with clinical and social characteristics related to SCD.

Effects of oxidative stress on liver, brain and spinal cord of rats using L-NAME and treated with hydroxyurea. A model of sickle cell complication

Abstract Purpose: To analyze the serum levels of nitric oxide and correlate them with the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in liver, brain and spinal cord of animals using L-NAME and treated with hydroxyurea. Methods: Eighteen male albino Wistar rats were divided into three groups. NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) was intraperitoneally administered to induce oxidative stress. TBARS and plasma nitric oxide levels were analyzed in all groups. Histopathology of the liver and vascular tissue was performed. Results: Statistically significant differences were seen in liver, brain and spinal cord TBARS levels. Conclusions: Following the use of L-NAME, hepatic tissue increased the number of Kupffer cells as oxidative stress and inflammatory response increased. The use of L-NAME caused an increase in lipid peroxidation products and, consequently, in oxidative stress in animals. Hydroxyurea doses of 35 mg / kg / day reduced TBARS values in liver, brain and spinal cord.

Reduced Frequency of Bone Pain Crises in Patients with Sickle Cell Disease Given an Angiotensin-converting Enzyme Inhibitor / Reducción de la frecuencia de la crisis de dolor óseo en pacientes con la enfermedad de células falciformes mediante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

ABSTRACT Objective: To determine if sickle cell disease (SCD) bone pain crisis is mitigated by use of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), following a case report of ACEIs preventing bone pain crisis. Methods: Patients with SCD who attended the Haematology Clinic at Jos University Teaching Hospital, Nigeria, were assessed with a questionnaire, given 2.5 mg of ramipril and followed up monthly for three months. Frequencies of bone pain crises in the month preceding enrolment and three months following treatment as well as the cardiovascular status were evaluated. Results: Thirty-five patients with complete data were reported. Blood pressure remained stable, and cumulative frequency of bone pain crises fell. The relative risk reduction for bone pain was 56.2% at one month, 63.0% at two months and 13.0% at three months. Conclusion: Vaso-occlussion-induced hypoxia, triggering bone pain crises, produces angiotensin II from angiotensin and worsens vasoconstriction. Angiotensin-converting enzyme inhibitors block this process, reducing severity or preventing bone pain crises. With these observations and a stable blood pressure profile, we recommend wider use of ACEIs in patients with SCD to cut down on the need of opioid use with attendant addiction risk, as a way of improving their quality of life.

RESUMEN Objetivo: Determinar si la crisis de dolor por la enfermedad de células falciformes (ECF) es mitigada con el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), luego de un informe que reporta que IECA previene la crisis del dolor óseo. Métodos: A pacientes con ECF que asistían a la Cínica de Hematología del Hospital Docente de la Universidad de Jos, Nigeria, se les evaluó con un cuestionario, se les suministró 2.5 mg de ramipril, y se les hizo un seguimiento mensual por tres meses. Se evaluaron las frecuencias de las crisis de dolor óseo en el mes anterior al alistamiento y tres meses después del tratamiento, así como el estado cardiovascular. Resultados: Se reportaron treinta y cinco pacientes con datos completos. La presión sanguínea se mantuvo estable, en tanto que se produjo un descenso de la frecuencia cumulativa de las crisis de dolor óseo. La reducción del riesgo relativo del dolor óseo fue de 56.2% en un mes, 63.0% en dos meses, y 13.0% en tres meses. Conclusión: La hipoxia inducida por vaso-oclusión, que desencadena la crisis de dolor óseo, produce angiotensina II a partir de la angiotensina y empeora la vasoconstricción. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina bloquean este proceso, reduciendo la severidad o previniendo las crisis del dolor óseo. Con estas observaciones y un perfil de presión arterial estable, recomendamos hacer un amplio uso de IECA en pacientes con ECF para reducir la necesidad del consumo de opioides y el consiguiente riesgo de adicción, como una manera de mejorar su calidad de vida.

Evaluation of hydroxyurea genotoxicity in patients with sickle cell disease / Avaliação da indução de genotoxicidade pela hidroxiureia em pacientes com doença falciforme

ABSTRACT Objective To evaluate the induction of DNA damage in peripheral blood mononuclear cells of patients with sickle cell disease, SS and SC genotypes, treated with hydroxyurea. Methods The study subjects were divided into two groups: one group of 22 patients with sickle cell disease, SS and SC genotypes, treated with hydroxyurea, and a Control Group composed of 24 patients with sickle cell disease who were not treated with hydroxyurea. Peripheral blood samples were submitted to peripheral blood mononuclear cell isolation to assess genotoxicity by the cytokinesis-block micronucleus cytome assay, in which DNA damage biomarkers - micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds - were counted. Results Patients with sickle cell disease treated with hydroxyurea had a mean age of 25.4 years, whereas patients with sickle cell disease not treated with hydroxyurea had a mean age of 17.6 years. The mean dose of hydroxyurea used by the patients was 12.8mg/kg/day, for a mean period of 44 months. The mean micronucleus frequency per 1,000 cells of 8.591±1.568 was observed in the Hydroxyurea Group and 10.040±1.003 in the Control Group. The mean frequency of nucleoplasmic bridges per 1,000 cells and nuclear buds per 1,000 cells for the hydroxyurea and Control Groups were 0.4545±0.1707 versus 0.5833±0.2078, and 0.8182±0.2430 versus 0.9583±0.1853, respectively. There was no statistically significant difference between groups. Conclusion In the study population, patients with sickle cell disease treated with the standard dose of hydroxyurea treatment did not show evidence of DNA damage induction.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito da indução de danos ao DNA em células monocelulares do sangue periférico de pacientes com doença falciforme, genótipos SS e SC, tratados com hidroxiureia. Métodos Os sujeitos da pesquisa foram divididos em dois grupos: um de 22 pacientes com doença falciforme genótipos SS e SC tratados com hidroxiureia, e o outro controle, composto por 24 pacientes com doença falciforme que não eram tratados com o fármaco. As amostras de sangue periférico foram submetidas ao isolamento de células mononucleares do sangue periférico para avaliação da genotoxicidade pelo ensaio de micronúcleo citoma com bloqueio da citocinese, tendo sido quantificados os biomarcadores de danos ao DNA - micronúcleos, pontes nucleoplasmáticas e brotamento nuclear. Resultados Os pacientes com doença falciforme tratados com hidroxiureia apresentaram média de idade de 25,4 anos, enquanto aqueles com doença falciforme não tratados com hidroxiureia tiveram média de idade de 17,6 anos. A dose média de hidroxiureia utilizada pelos pacientes foi de 12,8mg/kg/dia, por período médio de 44 meses. A frequência média de micronúcleos por 1.000 células de 8,591±1,568 foi observada no Grupo Hidroxiureia e de 10,040±1,003 no Grupo Controle. Adicionalmente, a frequência média de pontes nucleoplasmáticas por 1.000 células e brotamento nuclear por 1.000 células para o Grupo Hidroxiureia e Controle foi de 0,4545±0,1707 versus 0,5833±0,2078, e de 0,8182±0,2430 versus 0,9583±0,1853, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão Na população estudada de pacientes com doença falciforme com tratamento em dose padrão de hidroxiureia, não houve evidência de indução de danos ao DNA.

The use of hydroxycarbamide in children with sickle cell anemia

Background: Although hydroxycarbamide (hydroxyurea [HU]) has been in use for decades in both adults and child populations with sickle cell disease (SCD), its reported use has remained low in Africa and Nigeria where the largest number of SCD patients reside. Availability, cost, and concerns about safety and efficacy are some of the challenges to its use. Objectives: This study highlights the experience of using HU for children with sickle cell anemia in Ahmadu Bello University Teaching Hospital, Zaria.Materials and Methods: A descriptive, retrospective observational study of children is presented. Demographic, clinical, and laboratory features of children on HU, the indications for therapy and adverse clinical events encountered were analyzed. Results: A total of 165 children were treated with HU over a 4­year period, their ages ranging between 0.9 and 17 years. A total of 85 (47.5%) had HU for >12 months, while 61 (34.1%) were on treatment <11 months, while 19 (10.2%) were lost to follow­up. There was a significant increase in the weight, height, fetal hemoglobin, mean corpuscular volume, and a significant reduction in white cell counts; with no differences in the packed cell volume, hemoglobin concentration, creatinine, alanine transaminase, and bilirubin levels. Adverse events and/or comorbidities were reported in 48 (56.5%) patients, while one patient discontinued treatment because of skin rash.Conclusion: This study highlights the increased utilization of HU among children in an African region, the observed clinical events,and laboratory parameters. The benefits are demonstrable, and the drug­related organ toxicities appear minimal

Impact of parenteral compared to oral vitamin D3 [25-OH cholecalciferol] therapy on the bone pain frequency and serum level of VD in adult patients with homozygous sickle cell anemia

Background: Bone pain frequency and optimal methods of vitamin D [VD] administration in adult patients with sickle cell anemia [SCA] are unclear

Objective: To assess bone pain frequency and level of VD in adult SCA patients after vitamin D medication

Setting: Salmaniya Medical Complex, Bahrain

Design: A Prospective Controlled Trial

Method: The study was performed from 1 January 2013 to 31 December 2014. Sixty-nine SCA patients were studied and compared with an age and gender-matched control group. Bone pain frequency was assessed using Visual Analogue Scale [VAS]. Measurement of serum level of VD, parathormone [PTH], calcium and alkaline phosphatase [ALP] at baseline, one and three months after treatment. Vitamin D Deficiency [VDD] was defined as <50 nmol/L. The mean difference of biochemical and clinical parameters was compared using paired Student t-test

Result: Fifty-one [74%] patients from the study group and 14 [20.3%] patients from the control group had VDD. Twenty-six [37.7%] patients were treated with IM injection of 600,000 IU once and 25 [36.2%] were treated with oral capsule of 50,000 IU weekly. Patients on IM treatment had pain frequency of 56 episodes per month before treatment, which was reduced to 43 [P<0.05] after one month; further reduction to 34 episodes [P<0.01] was achieved after three months. Patients on oral medication had pain frequency of 57 episodes per month before treatment, which reduced to 50 episodes after one month [P<0.05] and 40 after 3 months [P<0.01]. Vitamin D level increased to 54.15 +/- 2.73 in one month compared to 19.55 +/- 9.63 nmol/ml [P<0.05] before treatment. Patients on oral medication had VD increment of 31.64 +/- 4.44 compared to 22.11 +/- 9.46 nmol/ml [P<0.05] after one month and 53.69 +/- 2.37 nmol/ml after three months [P<0.001]

Conclusion: Frequency of bone pain was reduced significantly in adult SCA patients with VDD after one month of treatment of vitamin D3 injection with normalization of serum level

Falsa reactividad serológica en gestantes portadoras sanas de sicklemia / False serologic reactivity in healthy pregnant women with sickle cell anemia

Se presenta el caso de una embarazada perteneciente a un consultorio médico de familia del Policlínico Flores Betancourt, municipio Artemisa; la cual desconocía su estado de portadora sana de Hemoglobina S, con resultados serológicos débil reactivos durante toda su gestación y aún después de esta, sin elementos clínicos ni epidemiológicos que hicieran considerar una sífilis en el embarazo. Se procedió a estudiar las causas agudas y crónicas, más conocidas en nuestro medio como falsas reactivas, arribándose a conclusiones novedosas, hasta ahora no referidas en reportes nacionales o internacionales, con respecto a la relación existente entre el estado de portador sano de siclemia y el resultado serológico Falso Reactivo(AU)

The case of a pregnant woman is presented here. She was patient of a family doctor's office at Flores Betancourt Polyclinic in Artemisa municipality. This patient did not know her state of healthy carrier of Hemoglobin S, with weak reactive serologic results throughout her pregnancy and even afterwards. No clinical or epidemiological elements would lead to consider syphilis in pregnancy. The best known acute and chronic causes in our environment were studied as false reactive, reaching to new findings, so far not referred in national or international reports, regarding the relationship between the state of healthy carrier of sicklemia and false reagent serology(AU)

Sickle cell anemia in Brazil: personal, medical and endodontic patterns

Abstract Sickle cell anemia (SCA) is the most prevalent genetic disease worldwide. Recurrent vaso-occlusive infarcts predispose SCA patients to infections, which are the primary causes of morbidly and mortality. This study aimed to evaluate the relationship between SCA and endodontic diseases. Personal information, medical data (hematological indices, virologic testing, blood transfusions, medications received, splenectomy) and information on the need for endodontic treatment were obtained from SCA patients who were registered and followed up by the Fundação Hemominas, Minas Gerais, Brazil.These data were compared with the need for root canal treatment in SCA patients. One hundred eight patients comprised the studied population, and the rate of the need for endodontic therapy was 10.2%. Among the medical data, a significant difference was observed for eosinophil (p = 0.045) counts and atypical lymphocyte counts (p = 0.036) when the groups (with and without the need for endodontic treatment) were compared. Statistical relevance was observed when comparing the patients with and without the need for root canal therapy concerned eosinophil counts and atypical lymphocyte counts. The differences in statistical medical data, observed between the groups suggest that both parameters are naturally connected to the stimulation of the immune system that can occur in the presence of root canal infections and that can be harmful to SCA individuals.

Eritropoietina para doença falciforme / Erythropoietin for sickle cell disease

INTRODUÇÃO: Trata-se de solicitação da Coordenação Geral de Sangue e Hemoderivados (CGSH/Departamento de Atenção Hospitalar e de Urgência) para ampliação de uso do medicamento eritropoietina para o tratamento de anemia falciforme com ou sem crise (D57.0 e D57.1) e distúrbio falciforme heterozigoto duplo (D57.2). CONTEXTO: Doença falciforme (DF) e talassemia são hemoglobinopatias que afetam a produção de hemoglobinas. De um modo geral, a produção de hemoglobinas variantes na doença falciforme faz com que as células sofram o processo de falcização, e, com esse formato, tendem a bloquear o fluxo sanguíneo, causando anemia, dor e dano a diversos órgãos. Uma das principais complicações da doença falciforme é o comprometimento renal, situação que agrava a anemia. O tratamento de anemia grave em pacientes com doença falciforme tem atualmente como opções no SUS, duas abordagens: hidroxiureia, a qual nem sempre é eficaz em relação à anemia, e a transfusão regular, que pode ocasionar aloimunização, sobrecarga de ferro e hiper-hemólise em grávidas. A eritropoietina, hormônio liberado pelos rins com a função de regular a produção de células sanguíneas vermelhas, e consequentemente, manter a concentração de hemoglobina (Hb) constante, poderia ser uma opção para o tratamento de anemia, principalmente em pacientes que não toleram doses altas de hidroxiureia. TECNOLOGIA: Eritropoietina recombinante produzida por fermentação de células em biorreatores. É utilizada como estimulante da eritropoiese, sendo, portanto um produto antianêmico. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A partir da busca sistematizada foram encontrados e avaliados 16 estudos em pacientes com doença falciforme, dos quais, 7 avaliaram eritropoietina em pacientes com doença falciforme sem outras complicações, 7 em pacientes com comprometimento renal, 2 em grávidas e 1 em crianças. Os estudos, de um modo geral, foram muito heterogêneos em relação à dose de eritropoietina (400 a 3.000 U/Kg/semana), à associação de hidroxiueia e sulfato ferroso e aos resultados encontrados, além de terem incluído poucos pacientes. No maior estudo encontrado em pacientes com doença falciforme/doença renal (13 pacientes) foram utilizadas doses de 107 a 2.700 U/Kg/semana por 16 semanas e a hidroxiureia foi administrada antes, durante ou após o tratamento com EPO. A resposta encontrada foi aumento de hemoglobina, hemoglobina F e células-F. Os pesquisadores concluíram, que, apesar dos grupos tratados serem pequenos, com tratamentos heterogêneos, e definidos retrospectivamente, a EPO poderia ser útil nesse grupo de pacientes que não toleram doses de HU de 15 mg/kg, sendo que a adição de EPO poderia permitir dosagens maiores de HU. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A partir da busca sistematizada foram encontrados e avaliados 16 estudos em pacientes com doença falciforme, dos quais, sete avaliaram eritropoietina em pacientes com doença falciforme sem outras complicações, sete em pacientes com comprometimento renal, dois em grávidas e dois em crianças. Os estudos, de um modo geral, foram muito heterogêneos em relação à dose de eritropoietina (400 a 3.000 U/Kg/semana), à associação de hidroxirueia e sulfato ferroso e aos resultados encontrados, além de terem incluído poucos pacientes. No maior estudo encontrado em pacientes com doença falciforme associada à doença renal (13 pacientes) foram utilizadas doses de 107 a 2.700 U/Kg/semana por 16 semanas e a hidroxiureia foi administrada antes, durante ou após o tratamento com EPO. Como conclusão, a EPO poderia ser útil nesse grupo de pacientes que não toleram doses de HU de 15 mg/kg, sendo que a adição de EPO poderia permitir dosagens maiores de HU. Cabe ressaltar que, em busca por estudos em andamento no Clinical Trialsvii, foi encontrado um estudo realizado e finalizado em 2009 pelo NIH (Hydroxyurea and Erythropoietin to Treat Sickle Cell Anemia - Hidroxiureia e eritropoietina para o tratamento de anemia falciforme) que poderia ser mais conclusivo sobre os benefícios da EPO na doença falciforme. Entretanto, os resultados não foram publicados, e em contato com NIH, a informação foi de que os resultados ainda não foram analisados. Assim, diante dos estudos encontrados não se pôde concluir quais são os reais benefícios e danos do uso de eritropoietina no grupo de pacientes em questão, além de que os achados foram obtidos a partir de estudos observacionais e descritivos e de baixa qualidade metodológica. DELIBERAÇÃO FINAL: Na 34ª Reunião da CONITEC, realizada no dia 2 de abril de 2015, os membros do plenário deliberaram por unanimidade recomendar a não incorporação da eritropoietina para tratamento da doença falciforme. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 114/2014. Ao fim da discussão, houve a recomendação para realização de estudo - fomentado pelo Departamento de Ciência e Tecnologia da SCTIE - para avaliar a eficácia e segurança da EPO em pacientes com DF, e dependendo dos resultados, para padronizar seu uso no SUS. DECISÃO: PORTARIA Nº 22, de 8 de junho de 2015 - Torna pública a decisão de não incorporar a eritropoietina para o tratamento da doença falciforme no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Oxidant-antioxidant status in Egyptian children with sickle cell anemia: a single center based study / Estado oxidante-antioxidante em crianças egípcias com anemia falciforme: estudo baseado em um único centro

OBJECTIVE: the present study was conducted to investigate the oxidant-antioxidant status in Egyptian children with sickle cell anemia. METHODS: the serum levels of total antioxidant capacity (TAO), paraoxonase (PON), vitamin E, nitrite, and malondialdehyde (MDA) were measured in 40 steady state children with homozygous sickle cell anemia (24 males and 16 females) and 20 apparently healthy age- and gender-matched controls. RESULTS: mean serum TAO, PON, vitamin E, and nitrite levels were significantly lower in the group with sickle cell anemia, whereas mean serum MDA was significantly higher in these children compared to controls. No significant differences in mean levels of TAO, PON, nitrite, vitamin E, and MDA were found in sickle cell anemia patients receiving hydroxyurea when compared with those not receiving hydroxyurea. A significant negative correlation between serum nitrite and the occurrence of vaso-occlusive crises (VOC) was observed (r = -0.3, p = 0.04). PON level was found to be positively correlated with patients' weight and BMI (r = -0.4, p = 0.01; r = -0.7, p < 0.001, respectively), but not with frequency of VOC. The area under the curve of serum nitrite in predicting occurrence of VOC was 0.782, versus 0.701 for PON, and 0.650 for TAO (p = 0.006). Serum MDA was not correlated with nitrite, PON, TAO, or vitamin E levels. No significant correlations were detected between serum nitrite and hemoglobin or antioxidant enzymes. CONCLUSION: children with sickle cell anemia have chronic oxidative stress that may result in increased VOC, and decreased serum nitrite may be associated with increases in VOC frequency. A novel finding in this study is the decrease in PON level in these patients, which is an interesting subject for further research. .

OBJETIVO: o presente estudo foi realizado com o objetivo de investigar o estado oxidante-antioxidante em crianc¸as egípcias com anemia falciforme. MÉTODOS: dosamos os níveis séricos da capacidade antioxidante total (CAT), paraoxonase (PON), vitamina E, nitrito e malondialdeído (MDA) em 40 crianças estáveis com anemia falciforme homozigótica (24 meninos e 16 meninas), e 20 controles pareados por idade/sexo aparente-mente saudáveis. RESULTADOS: os níveis séricos médios da CAT, PON, vitamina E e nitrito foram significativamente menores, ao passo que o nível sérico médio de MDA foi significativamente maior em crianças com anemia falciforme (AF), em comparação aos controles. Não foram encontradasdiferenças significativas nos níveis médios de CAT, PON, nitrito, vitamina E e MDA em pacientescom AF em tratamento com hidroxiureia, em comparação aos que receberam hidroxiureia. Encontramos uma correlação negativa significativa entre o nitrito sérico e a ocorrência decrises vaso-oclusivas agudas (CVO) (r = -0,3, p = 0,04). Descobrimos que o nível de PON está correlacionado positivamente com o peso e o IMC dos pacientes (r = -0,4; p = 0,01; r = -0,7; p < 0,001, respectivamente), porém não com a frequência de CVO. A área sob a curva (ASC) donitrito sérico na previsão da ocorrência de CVO foi 0,782, em comparação a 0,701 para PON e 0,650 para CAT (p = 0,006). O MDA não está correlacionado a nitrito, PON, CAT ou vitamina E. Não foram detectadas correlações significativas entre nitrito sérico e hemoglobina ou enzimas antioxidantes. CONCLUSÃO: crianças com AF apresentam estresse oxidativo crônico que pode resultar emaumento das CVO. Em crianças com AF, a redução nos níveis de ...

Dosagem de metemoglobina em pacientes adultos com anemia falciforme: influência do tratamento com hidroxiureia / Methemoglobin measure in adult patients with sickle-cell anemia: influence of hydroxyurea therapy

Introduction: Hemoglobin S (HbS) is unstable hemoglobin that easily oxidizes, causing methemoglobin (MetHb) increased production in patients with sickle-cell anemia (SCA). Objectives: To determine MetHb levels and the influence of hydroxyurea (HU) therapy on this marker in patients with SCA. Materials and methods: Blood samples from 53 patients with SCA at the steady-state, with and without HU therapy, and 30 healthy individuals were collected to evaluate MetHb levels. The MetHb measurement was performed by spectrophotometry. Complete blood count, HU measurements, and fetal hemoglobin (HbF) and HbS concentrations were taken from medical records. Results: MetHb levels were statically higher in patients with SCA when compared to control group (p < 0.001). There was no statistical difference in MetHb level between SCA patients, either using or not HU. We obtained a positive correlation between MetHb measurements and HbS concentration (r = 0.2557; p = 0.0323). Conclusion: HbS presence favored hemoglobin breaking down, and consequently increased MetHb production. Treatment with HU, however, did not influence the levels of this marker...

Introdução: A hemoglobina S (HbS) é uma hemoglobina instável que facilmente se oxida, causando aumento da produção de metemoglobina (MetHb) em pacientes com anemia falciforme (AF). Objetivos: Determinar os níveis de MetHb e verificar a influência do tratamento com a hidroxiureia (HU) sobre as dosagens desse marcador em pacientes com AF. Materiais e métodos: Amostras de sangue de 53 pacientes adultos com AF em estado basal, em uso ou não de HU, e 30 indivíduos saudáveis foram coletadas para avaliar os níveis de MetHb. A dosagem de MetHb foi realizada pelo método espectrofotométrico. Os parâmetros hematológicos, a dosagem de HU e a concentração de hemoglobina F (HbF) e HbS foram retirados dos prontuários médicos. Resultados: Níveis de MetHb apresentaram-se mais elevados estatisticamente em pacientes com AF em relação ao grupo-controle (p < 0,0001). Não foi verificada diferença estatística nos níveis de MetHb entre pacientes em uso ou não de HU. Observou-se correlação positiva entre as dosagens de MetHb e a concentração de HbS (r = 0,2557; p = 0,0323). Conclusão: A presença da HbS favoreceu a degradação da hemoglobina, causando elevação da produção de MetHb. Tratamento com HU, entretanto, não influenciou nos níveis desse marcador...

Acupuntura a laser no tratamento da dor em criança com anemia falciforme. Relato de caso / Laser acupuncture to manage pain in child with sickle cell disease. Case report

Justificativa e objetivos: A doença falciforme é a entidade hereditária mais frequente no Brasil, sendo considerada um problema de saúde pública. Provoca exposição repetitiva à dor, que na infância provoca alterações permanentes ou de longa duração no sistema nervoso central, assim como pode levar a óbito. O tratamento por meio de fármacos acarreta riscos quando são referidos os efeitos adversos. O uso de métodos naturais, não invasivos, como a acupuntura com laser pode ser eficaz, econômico e útil no tratamento das crianças acometidas por essa doença. A certeza da sua eficácia pode reduzir não só a ingesta farmacológica pelas crianças, como também reduzir gastos públicos. O objetivo deste estudo foi mostrar a utilização da acupuntura a laser no tratamento da dor em uma criança com anemia falciforme diminuindo a ingestão de fármacos. Relato de caso: Criança com 6 anos de idade, com diagnóstico da doença falciforme, tendo seu estado de dor avaliado através da escala Wong Baker por 2 semanas, sendo na primeira apenas tratada com analgésicos, se necessário, e na segunda semana sendo submetida diariamente à acupuntura laser, sem a ingestão de analgésicos. Conclusão: Observou-se redução significativa dos sintomas iniciais com o uso da acupuntura a laser, decidindo-se pela continuação do tratamento elaborado para melhorar ainda mais o equilíbrio obtido. Ainda, este estudo mostra que a acupuntura a laser pode reduzir consideravelmente o uso de fármaco analgésico, consequentemente com o potencial de reduzir os seus efeitos adversos.

Background and objectives: Sickle cell disease is the most frequent hereditary disease in Brazil, being considered a public health problem. It causes repetitive exposure to pain, which in childhood leads to permanent or long-term changes in the central nervous system and may lead to death. Management with drugs poses risks especially in terms of adverse effects. Natural, noninvasive methods, such as laser acupuncture, may be effective, cheap and useful to treat children affected by this disease, as well as they may decrease public expenses. This study aimed at showing the use of laser acupuncture for pain management in a child with sickle cell disease, thus decreasing drug ingestion. Case report: Six years old child diagnosed with sickle cell disease having pain status evaluated by the Wong Baker scale for 2 weeks. In the first week the child was treated only with analgesics, if needed, and in the second week the child was submitted to daily laser acupuncture sessions, without receiving analgesics. Conclusion: Initial symptoms were significantly decreased with laser acupuncture and we decided to continue with the treated designed to further improve the balance obtained. Also, this study shows that laser acupuncture may considerably decrease the use of analgesics and, as a consequence, with potential to decrease their adverse effects.

Clinical and hematological effects of hydroxyurea therapy in sickle cell patients: a single-center experience in Brazil / Efeitos clinicos e hematologicos do tratamento com hidroxiureia em pacientes falciformes: experiencia de um centro no Brasil

CONTEXT AND OBJECTIVES Sickle cell disease (SCD) is the most common genetic disorder among people of African descent, affecting approximately 3,500 newborns each year in Brazil. Hydroxyurea (HU) is the only effective drug to treating patients with SCD, thereby reducing morbidity and mortality. The objective was to analyze the effects of HU on SCD patients at our institution. DESIGN AND SETTING Retrospective study conducted at a sickle cell centre in Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. METHODS We analyzed clinical and laboratory data on 37 patients. The hematological parameters and clinical events that occurred during the year before and the first year of treatment with HU were analyzed. The mean dose of HU was 24.5 ± 5.5 mg/kg/day. RESULTS There were rises in three parameters: hemoglobin (8.3 g/dl to 9.0 g/dl, P = 0.0003), fetal hemoglobin (HbF) (2.6% to 19.8%, P < 0.0001) and mean cell volume MCV (89 to 105 fl, P = 0.001); and reductions in the numbers of leukocytes (10,050/µl to 5,700/µl, P < 0.0001), neutrophils (6,200/µl to 3,400/µl, P = 0.001), platelets (459,000/µl to 373,000/µl, P = 0.0002), painful crises (1.86 to 0.81, P = 0.0014), acute chest syndromes (0.35 to 0.08, P = 0.0045), infections (1.03 to 0.5, P = 0.047), hospitalizations (1.63 to 0.53, P = 0.0013) and transfusions (1.23 to 0.1, P = 0.0051). CONCLUSION The patients presented clinical and hematological improvements, with an increase in HbF and a reduction in the infection rate, which had not been addressed in most previous studies. .

CONTEXTO E OBJETIVO A doença falciforme (SCD) é o distúrbio genético mais comum entre afrodes-cendentes, afetando aproximadamente 3.500 recém-nascidos a cada ano no Brasil. A hidroxiureia (HU) é a única droga efetiva para o tratamento dos pacientes com SCD, reduzindo a morbidade e a mortalidade da doença. O objetivo do estudo foi analisar os efeitos da HU em pacientes com SCD em nossa instituição. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo retrospectivo realizado em um centro de anemia falciforme em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. MÉTODOS Nós analisamos os dados clínicos e laboratoriais de 37 pacientes. Os parâmetros hematológicos e eventos clínicos que ocorreram no ano anterior e durante o primeiro ano de tratamento com HU foram analisados. A dose média de HU foi 24.5 ± 5.5 mg/kg/dia. RESULTADOS Houve aumento em três parâmetros estudados: hemoglobina (8,3 g/dl para 9,0 g/dl, P = 0,0003), hemoglobina fetal (HbF) (2,6% para 19,8%, P < 0,0001) e volume corpuscular médio (VCM) (89 para 105 fl, P = 0,001); e redução do número de leucócitos (10.050/µl para 5.700/µl, P < 0,0001), neutrófilos (6.200/µl para 3.400/µl, P = 0,001), plaquetas (459.000/µl para 373.000/µl, P = 0,0002), crises dolorosas (1,86 para 0,81, P = 0,0014), síndrome torácica aguda (0,35 para 0,08, P = 0,0045), infecções (1,03 para 0,5, P = 0,047), hospitalizações (1,63 para 0,53, P = 0,0013) e número de transfusões (1,23 para 0,1, P = 0,0051). CONCLUSÃO Os pacientes apresentaram melhora clínica e hematológica, com aumento da HbF e redução da taxa de infecção, dado este não explorado na maioria dos estudos clínicos já publicados. .

Manifestações retinianas em pacientes portadores de anemia de células falciformes / Retinal sings in patients with sickle cell disease

A Organização Mundial de Saúde estima que mais de 5 por cento da população mundial seja portadora de algum tipo de hemoglobinopatia. Dentre essas encontramos a anemia de células falciformes, que tem seu principal efeito lesivo sobre a vasculatura periférica. Na retina, as lesões falciformes possuem fisiopatologia e classificação bem definidas. O objetivo é identificar as manifestações retinianas à anemia falciforme em pacientes encaminhados ao Hospital Bettina Ferro de Souza a partir do Hemocentro do Estado do Pará - HEMOPA. MÉTODOS: No Serviço de Oftalmologia do Hospital Universitário Bettina Ferro de Souza realizou-se em cinquenta pacientes portadores de anemia de células falciformes, sendo 37 genótipo SS e 13 genótipo SC, foram acompanhados pelo ambulatório de anemia falciforme do HEMOPA e selecionados aleatoriamente, sendo submetidos à entrevista para registro de sexo; idade; cor; genótipo; alterações oculares; medicamentos utilizados. exame oftalmológico, incluindo angiofluoresceínografia nos casos com alteração retiniana. RESULTADOS: Registro em protocolo de pesquisa e posteriormente submetidos à análise estatística utilizando o teste estatístico Qui-quadrado e p<0,05. Oitenta e oito por cento dos pacientes estudados não possuíam qualquer lesão retiniana falciforme, 3 por cento apresentaram oclusão vascular periférica, em 2 por cento evidenciou-se placa pigmentada, e 7 por cento apresentaram lesões não compatíveis com a doença falciforme; quanto ao sexo houve proporcionalidade de 50 por cento para ambos; faixa etária de maior predominância foi a de 11 e 15 anos com 38 por cento, 74 por cento enquandraram-se no genótipo SS e 26 por cento no SC. Em relação ao uso de medicamentos, notou-se maior prevalência de alterações oculares nos pacientes que faziam uso do ácido fólico isolado com 5 por cento, em contraste com aqueles em uso da associação hidróxiuréia e ácido fólico em que todos (27 por cento) possuíam exame fundoscópico normal. Todos os pacientes (29 por cento) com hemoglobina fetal acima de 10 por cento possuíam retina sem alterações. CONCLUSÃO: Poucos casos de lesões retinianas foram observados no grupo estudado, ainda assim esta pesquisa reafirma a importância da realização do exame oftalmológico de maneira precoce e periódica, visto que, a retinopatia falciforme é fato bem documentado e suas complicações podem resultar em amaurose.

The World Health Organization counts that more than 5 percent of the world's population carry some type of hemoglobinopathy. Among them we find the sickle cell aneamia that presents its main harmful effect on the peripheral vasculature. In the retina, the falciform lesions have a well defined physiopathology and classification. To identify the retinal manifestations caused by the falciform aneamia in patients directed to the Bettina Ferro de Souza Hospital from the Hemocenter of the State of Pará - HEMOPA, in the months of September through December of 2006. METHODS: Ophthalmologic examination was performed in the Department of Ophthalmology of the Bettina Ferro de Souza Hospital. and fifty patients with sickle cell aneamia (SS or SC) followed by the department of falciform aneamia of the Hematologia e Hemoterapia do Pará - HEMOPA have been randomly selected and submitted to interview in order to register their: sex; age; color; genotype; ocular alterations; medicines taken. Ophthalmologic examination was performed in the Department of Ophthalmology of the Bettina Ferro de Souza Hospital. It consisted of: evaluation of the acuity of vision with and without correction, indirect biomicroscopy, indirect binocular ophthalmoscopy, and, in case the latter presented alterations, a complementary study with angiofluoresceinography would be carried through. RESULTS: The outcomes have been registered in research protocol and later submitted to the statistic analysis using the Qui-square test, adopting, as level of significance, p<0,05. Eighty-eight percent of the patients did not present any falciform retinal sign, 3 percent presented peripheral vascular occlusion; in 2 percent, pigmented plate was shown, and 7 percent presented injuries which were not compatible with the falciform disease; there was a proportionality of 50 percent for males and females; there was a higher predominance (38 percent) of people aged from 11 and 15; 74 percent had SS genotype and 26 percent SC genotype; in relation to the use of medicines there was a higher prevalence of ocular alterations in patients who had made use of the folic acid isolated, with 5 percent, in contrast with those who had used the hidroxyurea association and folic acid, when all (27 percent) presented normal fundoscopic examination; all the patients (29 percent) that showed fetal hemoglobin rate above 10 percent had retina without alterations. CONCLUSION: Few cases of retinal signs have been observed in the studied group, however this research does not diminish the importance of early and periodic ophthalmologic examination, since falciform retinopathy is largely registered and its complications can lead to amaurosis.

The effect of sildenafil on the elasticity of erythrocytes in homozygous sickle cell disease.

Purpose: One of the features of homozygous sickle cell disease (HbSS) is the impaired elasticity of the erythrocyte membrane that could impede microcirculatory blood flow and cause hypoxia and tissue damage. We investigated the effect of sildenafil, a phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor that inhibits the breakdown of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) resulting in vasodilatation, on the elasticity of HbSS erythrocyte. Materials and Methods: Blood samples from ten HbSS patients in steady state was exposed to different doses (5, 10, 20, and 40 μg/mL) of sildenafil and the elasticity of the erythrocytes measured at native hematocrit with the BioProfiler. An equal number of subjects with normal hemoglobin (HbAA) served as the control group. Results: There was a marginal increase in elasticity with 5 μg/mL of the drug and this became significant (P < 0.05) with the 10 μg/mL dose. Thereafter, gradual nonsignificant decreases were observed with the 20 and 40 μg/mL doses. A similar trend was observed for the control group. The elasticity values for the HbSS subjects at native hematocrit were significantly (P < 0.05) less when compared with the corresponding concentrations for the HbAA controls. This was reversed at a corrected hematocrit of 45%. Conclusion: The result of this study shows that sildenafil caused an initial increase in erythrocyte membrane elasticity in both HbSS and HbAA subjects, and this later decreased with increasing concentration of the drug possibly due to the dual effect of cyclic adenosine monophosphate (cAMP).