Minimum concentration of Amphotericin B in serum according to the formulation, dose, and daily or prolonged intermittent therapeutic regimen

Abstract INTRODUCTION: The therapeutic efficacy of daily amphotericin B infusion is related to its maximum concentration in blood; however, trough levels may be useful in intermittent regimens of this antifungal drug. METHODS : High performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the minimum concentration (Cmin) of amphotericin B in the serum of patients receiving deoxycholate (D-Amph) or liposomal amphotericin B (L-AmB) for the treatment of cryptococcal meningitis (n=28), histoplasmosis (n=8), paracoccidioidomycosis (n=1), and leishmaniasis (n=1). RESULTS: Daily use of D-Amph 30 to 50 mg or L-AmB 50 mg resulted in a similar Cmin, but a significant increase ocurred with L-AmB 100 mg/day. The geometric mean Cmin tended to decrease with a reduction in the dose and frequency of intermittent L-AmB infusions: 357 ng/mL (100 mg 4 to 5 times/week) > 263 ng/mL (50 mg 4 to 5 times/week) > 227 ng/mL (50 mg 1 to 3 times/week). The impact on Cmin was variable in patients whose dose or therapeutic scheme was changed, especially when administered the intermittent infusion of amphotericin B. The mean Cmin for each L-AmB schedule of intermittent therapy was equal or higher than the minimum inhibitory concentration of amphotericin B against Cryptococcus isolates from 10/12 patients. The Cmin of amphotericin B in patients with cryptococcal meningitis was comparable between those that survived or died. CONCLUSIONS: By evaluating the Cmin of amphotericin B, we demonstrated the therapeutic potential of its intermittent use including in the consolidation phase of neurocryptococcosis treatment, despite the great variability in serum levels among patients.

Anfotericina B associada à emulsäo lipídica: farmacologia e razöes para reduçäo de toxicidade / Amphotericin B associated with lipid emulsion: pharmacology and reasons to reduce toxicity

Neste trabalho mostramos a reduçäo da toxicidade de AB quando associada a uma emulsäo lipídica que mimetiza quilomícrons, e avaliamos parâmetros bioquímicos e farmacológicos que poderiam explicar o decréscimo da toxicidade da droga. A reduçäo da toxicidade de AB quando associada à emulsäo foi monitorada através de ensaios in vitro, utilizando eritrócitos e leucócitos humanos, e in vivo pela determinaçäo da DL-50 em ratos. A incubaçäo de AB-DOC com eritrócitos levou a perda acentuada do 'K POT. +'intracelular, sendo necessário uma concentraçäo 15 vezes maior de AB-emulsäo para induzir efeito deletério semelhante. Em leucócitos PMN a inibiçäo do metabolismo oxidativo provocado por AB foi significativamente menor na presença de AB-emulsäo. Os valores obtidos para DL-50 foram de 4,2 e 12,0 mg de AB/kg de peso corpóreo para AB-DOC e AB-emulsäo, respectivamente. Pela avaliaçäo histológica pode-se observar que dano renal, pulmonar e hepático foram dependentes da dose de AB para ambas formulaçöes, sendo o índice histopatológico sempre menor para AB-emulsäo (p<0,05). A velocidade de depuraçäo plasmática e a distribuiçäo tissular para fígado, baço e rim foram similares entre as formulaçöes. Altas concentraçöes de AB foram obtidas do pulmäo após tratamento com AB-DOC, correlacionando com a letalidade observada. A avaliaçäo in vitro da transferência de AB para as fraçöes plasmáticas mostrou maior associaçäo de AB-emulsäo à fraçäo quilomícron/VLDL, enquanto que AB-DOC migrou preferencialmente com a fraçäo protéica do plasma. Resultados similares foram obtidos in vivo, após injeçäo das formulaçöes em ratos. A associaçäo de AB à emulsäo lipídica näo provocou alteraçäo do tamanho ( cerca de 0,2 micrometro), da densidade (<1,006 g/mL), ou da depuraçäo das partículas de emulsäo. A associaçäo do antifúngico AB com diferentes fraçöes do plasma, assim como sua maior solubilizaçäo nestas fraçöes, pode ser o fator responsável pela reduçäo da toxicidade da droga quando AB-emulsäo é administrada. Além de menos tóxica, a formulaçäo AB-emulsäo foi täo eficiente quanto AB-DOC na terapia de candidíase sistêmica, podendo tornar-se uma importante ferramenta no tratamento de infecçöes fúngicas sistêmicas

Forma granulomatosa da criptococose cerebral: relato de caso / Granulomatous form of cerebral cryptococcosis: a case report

A criptococose do sistema nervoso central na sua forma granulomatosa ou criptococoma é rara, sendo mais frequente a forma meningítica ou meningoencefalítica. Apresentamos o caso de um paciente de 56 anos, nao portador da síndrome de imunodeficiência adquirida, com manifestaçao clínica inicial da síndrome de hipertensao intracraniana em decorrência de criptococoma occípito-parietal que foi removido cirurgicamente, seguido do tratamento medicamentoso com anfotericina-B e 5-fluorocitosina. A fiosiopatologia, o diagnóstico por imagem e o tratamento sao revistos.