RESUMEN
Se buscó tipificar molecularmente los alelos de los antígenos de leucocitos humanos HLADRB1 en un grupo de niños mestizos colombianos (población resultante de la mezcla genética de amerindios, europeos y africanos) con artritis reumatoidea juvenil (ARJ), así como analizar su frecuencia de expresión y compararla con sujetos clínicamente normales e investigar la asociación entre la frecuencia de los alelos con los diferentes subgrupos clínicos de ARJ. El estudio involucró 65 pacientes con ARJ y 65 controles sanos. La tipificación de los alelos HLADRB1 se realizó por medio de la metodología de la reacción en cadena de la polimerasa con sondas de oligonucleótidos de secuencias específicas (PCR-SSOP), utilizando el protocolo recomendado por el XII International Histocompatibilty Workshop, realizado en St. Malo, París, en 1996. Los alelos HLADRB1* 1104 (prueba exacta de Fisher, PEF)0,013, OR16,79, frecuencia etiológica (FE)0,93) y DRB1*1602 (PEF0,016, OR8,98, FE0,88) se evidenciaron como marcadores de susceptibilidad. HLA-DRB1*1501 (FP0,466; p0,005) y HLA DRB1*1402 (FP0,49; p0,009) se comportaron como alelos asociados con protección. Al comparar las asociaciones entre alelos y los diferentes subgrupos clínicos se encontró asociación entre ARJ oligoarticular con HLA-DRB1* 1104 ( p0,0034, OR41,53 , FE0,97), la ARJ poliarticular se asoció con el alelo HLADRB1* 0404 ( p0,012, OR8,75, FE0,88 ) y en el grupo sistémico, el alelo más expresado fue el HLA-DRB1*1602 ( p0,005, OR21,33, FE0,95). La presencia de factor reumatoide estuvo asociado con los alelos HLA-DRB1*0407 ( p0,05, OR11,2, FE0,45) y HLA-DRB1*1302 ( p0,02, OR22,8, FE0,63). En el grupo de pacientes con ANA+, sólo hubo significancia estadística para el alelo HLA-DRB1* 0701 ( p0,001, OR58, FE0,73). Nuestros resultados sugieren que los genes del MHC en este subgrupo étnico inciden no sólo en la susceptibilidad a desarrollar ARJ sino también en la expresión clínica de la enfermedad.
Asunto(s)
Niño , Alelos , Artritis Juvenil , Polimorfismo Genético , Antígeno HLA-DR1/análisis , ColombiaRESUMEN
Foi realizado um estudo de associaçäo HLA e doença, onde 40 pacientes com diagnóstico clínico e laboratorial de Paracoccidioidomicose (PCM) e, 80 indivíduos brancos, clinicamente saudáveis, usados como controles, foram tipados para os antígenos HLA-A, -B, -Cw, -DR e - DQ. Os resultados obtidos mostraram uma associaçäo positiva dos antígenos HLA-A1 (P = 0.050), -A3 (P = 0.014), -B8 (P = 0.014), -Cw7 (P = 0.020), - DQw2 (P = 0.014) e DQw3 (P = 0.019) nos pacientes e uma associaçäo negativa dos antígenos HLA-Cw3 (P = 0.032), -DR1 (P = 0.019) e -DQw1 (P = 0.003) no mesmo grupo, comparados aos controles e, sem correçäo pelo número de antígenos testados (50). Os resultados sugerem uma fraca associaçäo destes antígenos HLA com a doença, uma vez que outros fatores podem também estar influenciando na susceptibilidade genética à PCM. Se corrigido o valor de P, segundo Svejgaard e Ryder (HLA and disease, J, Dausset and A. Svejgaard, eds., 1977), nenhuma associaçäo é demonstrada neste estudo