Cofactor II de la heparina, valores de referencia, consumo en presencia de distintos glicosamoniaglicanos / Cofactor II, reference values consumption in the presence of different glycosaminoglycans

El Cofactor II de la Heparina (HCII) es una glicoproteína plasmática que inhibe rápidamente Trombina, en presencia de Glicosaminoaglicanos (GAGS) como Dermatán Sulfato (DS), Dextrán Sulfato (DX) y altas concentraciones de heparina. El nivel de actividad de HCII está marcadamente disminuido en pacientes con daño hepático severo, coagulación intravascular diseminada y en complicaciones obstétricas, siendo normales en la mayoría de pacientes con trombosis venosa. En este trabajo, se determinaron los valores de referencia para la actividad y antigenicidad de HCII para la población normal de Buenos Aires (Argentina). Los valores obtenidos: 70-130 por ciento actividad y 75-11- por ciento antigenicidad. Se midió la actividad de HCII en suero, siendo ésta entre un 20 a 40 por ciento menor que la del plasma. Se estudió también el consumo (CON) de HCII cuando se dejó coagular in vitro, sangre de individuos normales, en ausencia y presencia de distintas concentraciones de DS, DX y Heparina. El CON de HCII aumenta significativamente (p < 10-4) en presencia de DS, este incremento es aún mayor en presencia de DX, mientras que Heparina en las concentraciones utilizadas no modifica significativamente el CON de HCII. De lo cual se puede concluir, que si bien el DX es el mejor potenciador in vitro, su acción fisiológica sería escasa porque presenta una síntesis muy localizada, mientras que el DS desempeñaría un importante rol fisiológico como potenciador de HCII a nivel extravascular, ya que se sintetiza en los fibroblastos de la capa media de los vasos

Effects of antithrombin III and antivenom on procoagulant activity of Russell's viper venom in a whole blood model.

The procoagulant activities of Russell's viper venom were assessed in an in vitro whole blood model. Sequential samplings showed that the generation of fibrinopeptide A (FPA), a marker of thrombin activity, and platelet factor 4 (PF4), a marker of platelet activity, exhibited bi-phasic kinetics with an initial slow phase followed by a rapid phase of secretion. In the presence of Russell's viper venom, the generation of both FPA and PF4 was accelerated with the bi-phasic kinetics of PF4 being maintained while that of FPA completely disappeared. Administration of either antivenom (1,600 ng) or 10 IU antithrombin III (AT-III) had no antagonistic effect against the venom but combination of both resulted in a significant prolongation of both FPA and PF4 release (p < 0.05). High dose AT-III (20 IU) resulted in normalization of both FPA and PF4 kinetics and serial levels of both parameters were lower than those treated with the combined regimen, although these were not statistically significant. Unlike the untreated venom activated whole blood, there was no clot formation following treatment with either the combined regimen or high dose AT-III. The results of this study suggested that the effect of Russell's viper venom on the clotting cascade is more potent and direct than that on platelet activity. There were complementary effects between antivenom and AT-III is controlling of both FPA and PF4 release induced by the venom. Furthermore, in this in vitro experiment, AT-III alone when administered in a sufficient dose, abolished the procoagulant effects of Russell's viper venom.