RESUMEN
Objective: To analyze the clinical manifestations and molecular pathogenesis of 18 patients with inherited protein S (PS) deficiency. Methods: Eighteen patients with inherited PS deficiency who were admitted to the Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital from June 2016 to February 2019 were analyzed: activity of protein C (PC) and antithrombin (AT) , PS activity were measured for phenotype diagnosis; high throughput sequencing (HTS) was used for screening of coagulation disease-related genes; Sanger sequencing was used to confirm candidate variants; Swiss-model was used for three-dimensional structure analysis. Results: The PS:C of 18 patients ranged from 12.5 to 48.2 U/dL. Among them, 16 cases developed deep vein thrombosis, including 2 cases each with mesenteric vein thrombosis and cerebral infarction, and 1 case each with pulmonary embolism and deep vein thrombosis during pregnancy. A total of 16 PROS1 gene mutations were detected, and 5 nonsense mutations (c.134_162del/p.Leu45*, c.847G>T/p.Glu283*, c.995_996delAT/p.Tyr332*, c.1359G> A/p.Trp453*, c.1474C>T/p.Gln492*) , 2 frameshift mutations (c.1460delG/p.Gla487Valfs*9 and c.1747_1750delAATC/p.Asn583Wfs*9) and 1 large fragment deletion (exon9 deletion) were reported for the first time. In addition, the PS:C of the deep vein thrombosis during pregnancy case was 55.2 U/dL carrying PROC gene c.565C>T/p.Arg189Trp mutation. Conclusion: The newly discovered gene mutations enriched the PROS1 gene mutation spectrum which associated with inherited PS deficiency.
Asunto(s)
Femenino , Humanos , Embarazo , Antitrombina III/genética , Pruebas Genéticas , Mutación , Proteína C/genética , Proteína S/genética , Deficiencia de Proteína S/genéticaRESUMEN
OBJECTIVE@#To analyze the phenotype and genotype of a patient affected with inherited antithrombin deficiency.@*METHODS@#All exons and exon-intron boundaries of the AT genes were subjected to PCR amplification and Sanger sequencing. The influence of variants on the disease was predicted using bioinformatic software (MutationTaster).@*RESULTS@#The results of all coagulation tests were normal, though the antithrombin activity and antigen content of the proband and his father have decreased significantly (34%, 48% and 12.97 mg/dL, 15.60 mg/dL, respectively). His mother was normal. Genetic analysis revealed that the proband and his father both carried a heterozygous g.2736dupT variant of the AT gene. Bioinformatic analysis suggested that the variant may be pathogenic.@*CONCLUSION@#The proband and his father both had type I hereditary antithrombin deficiency caused by a g.2736dupT variant of the AT gene. The variant was unreported previously.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Antitrombina III/genética , Deficiencia de Antitrombina III/genética , Análisis Mutacional de ADN , Pruebas Genéticas , Heterocigoto , Mutación , LinajeRESUMEN
Preeclampsia and its association with thrombophilia remain controversial, due to inconsistent results in different studies, which include different ethnic groups, selection criteria, and patient numbers. The aim of this study was to determine the relationship between thrombophilia and preeclamptic patients in our region. In a prospective case-control study, we compared 100 consecutive women with preeclampsia and eclampsia [group 1] with 100 normal pregnant women [group 2]. All women were tested two months after delivery for mutations of factor V Leiden, methylenetetrahydrofolate reductase [MTHFR], and prothrombin gene mutation as well as for deficiencies of protein C, protein S. and antithrombin III. A thrombophilic mutation was found in 42 [42%] and 28 [28%] women in group 1 and group 2, respectively [P=0.27, OR 1.5, 95%Cl 1.0-2.2]. The incidence of Factor V Leiden mutation [heterozygous], prothrombin mutation [heterozygous], prothrombin mutation [homozygous], MTHFR mutation [homozygous] was not statistically significant in group 1 compared with group 2 [P>0.05]. Also, deficiencies of protein S, protein C, and antithrombin III were not statistically significant in group 1 compared with group 2 [P>0.05]. There was no difference in thrombophilic mutations between preeclamptic patients and normal pregnant women in our region. Therefore, we suggest that preeclamptic patients should not be tested for thrombophilia
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Preeclampsia/epidemiología , Eclampsia/genética , Estudios de Casos y Controles , Trombofilia/genética , Mutación/genética , Antitrombina III/genética , Estudios Prospectivos , Protrombina/genéticaRESUMEN
Se presenta el caso de una paciente secundigesta de 21 años que cursaba con con un embarazo de 36 semanas, complicada con toxemia leve, deficiencia hereditaria de antitrombina III (AT II) y tromboflebitis iliofemoral izquierda, la paciente se recibe en trabajo de parto en la Unidad de Cuidados Intensivos Adulto del Hospital de Ginecobstetricia "Dr. Ignacio Morones Prieto" del IMSS en Monterrey, N.L. Dos miembros de su familia habían presentado fenómenos tromboembólicos, uno de ellos había fallecido por esta causa. La paciente también había padecido de tromboflebitis en ambos miembros inferiores en el puerperio de su parto anterior. Había sido manejada en forma irregular con anticoagulantes. Cuatro meses antes se había efectuado el diagnóstico de deficiencia hereditaria de AT III por laboratorio. La paciente continuó con su trabajo de parto y culminó con un parto eutócico de un producto masculino de 3,250 g, sin complicaciones. Tres horas después del parto se reinició la administración de heparina. La pacientes no presentó otras complicaciones y fue externada nueve días después de su evento obstétrico. Se hace una extensa revisión de la literatura existente del tema, con especial énfasis sobre las alternativas de manejo en este tipo de padecimiento que inducen a hipercoagulabilidad y fenómenos tromboembólicos. Este es el primer informe en la literatura mexicana
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Antitrombina III/genética , Preeclampsia , Complicaciones del Embarazo , Factores de Riesgo , TromboflebitisRESUMEN
El Cofactor II de la Heparina (HCII) es una glicoproteína plasmática que inhibe rápidamente Trombina, en presencia de Glicosaminoaglicanos (GAGS) como Dermatán Sulfato (DS), Dextrán Sulfato (DX) y altas concentraciones de heparina. El nivel de actividad de HCII está marcadamente disminuido en pacientes con daño hepático severo, coagulación intravascular diseminada y en complicaciones obstétricas, siendo normales en la mayoría de pacientes con trombosis venosa. En este trabajo, se determinaron los valores de referencia para la actividad y antigenicidad de HCII para la población normal de Buenos Aires (Argentina). Los valores obtenidos: 70-130 por ciento actividad y 75-11- por ciento antigenicidad. Se midió la actividad de HCII en suero, siendo ésta entre un 20 a 40 por ciento menor que la del plasma. Se estudió también el consumo (CON) de HCII cuando se dejó coagular in vitro, sangre de individuos normales, en ausencia y presencia de distintas concentraciones de DS, DX y Heparina. El CON de HCII aumenta significativamente (p < 10-4) en presencia de DS, este incremento es aún mayor en presencia de DX, mientras que Heparina en las concentraciones utilizadas no modifica significativamente el CON de HCII. De lo cual se puede concluir, que si bien el DX es el mejor potenciador in vitro, su acción fisiológica sería escasa porque presenta una síntesis muy localizada, mientras que el DS desempeñaría un importante rol fisiológico como potenciador de HCII a nivel extravascular, ya que se sintetiza en los fibroblastos de la capa media de los vasos