Ventilation-induced changes correlate to pulmonary vascular response and VEGF, VEGFR-1/2, and eNOS expression in the rat model of postnatal hypoxia

Neonatal asphyxia occurs due to reduction in oxygen supply to vital organs in the newborn. Rapid restoration of oxygen to the lungs after a long period of asphyxia can cause lung injury and decline of respiratory function, which result from the activity of molecules that induce vascular changes in the lung such as nitric oxide (NO) and vascular endothelial growth factors (VEGF). In this study, we evaluated the pulmonary and vascular morphometry of rats submitted to the model of neonatal asphyxia and mechanical ventilation, their expression of pulmonary VEGF, VEGF receptors (VEGFR-1/VEGFR-2), and endothelial NO synthase (eNOS). Neonate Sprague-Dawley rats (CEUA #043/2011) were divided into four groups (n=8 each): control (C), control submitted to ventilation (CV), hypoxia (H), and hypoxia submitted to ventilation (HV). The fetuses were harvested at 21.5 days of gestation. The morphometric variables measured were body weight (BW), total lung weight (TLW), left lung weight (LLW), and TLW/BW ratio. Pulmonary vascular measurements, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGF, and eNOS immunohistochemistry were performed. The morphometric analysis showed decreased TLW and TLW/BW ratio in HV compared to C and H (P<0.005). Immunohistochemistry showed increased VEGFR-2/VEGF and decreased VEGFR-1 expression in H (P<0.05) and lower eNOS expression in H and HV. Median wall thickness was increased in H, and the expression of VEGFR-1, VEGFR-2, VEGF, and eNOS was altered, especially in neonates undergoing H and HV. These data suggested the occurrence of arteriolar wall changes mediated by NO and VEGF signaling in neonatal hypoxia.

Cyclical pattern of non-nutritive sucking in normal and high-risk neonates

En este trabajo se determinaron patrones de ciclos de succión mediante registros de la presión de succión en recién nacidos a término, prematuro normal y recién nacido con patología(hipoxia al nacer). Además, se establecieron asociaciones entreestos patrones y algunos parámetros clínicos, con el propósito de valorar la capacidad de alimentación, para orientar la estimulación específica y favorecer el alta de internación en mejorescondiciones de salud. Se evaluó a 75 neonatos de ambos sexos con consentimiento firmado, agrupados según su condición al nacer. Se determinó el peso corporal y el scorede Apgar. Se obtuvieron los registros de valores máximos y mínimos de presión utilizando un aparato “ad-hoc” (de presión-succión) que permitió medir el número de ciclos de succión. Los datos fueron analizados estadísticamente con un nivel de significación p<0.05. Los valores máximos de presiónsucciónpresentaron variaciones entre los grupos analizados. Los valores más altos de presión y el mayor número de ciclos de succión se observó en nacidos a término. Los prematuros mostraron valores de presión más bajos y menor cantidad de ciclos de succión, lo que posibilitó establecer un patrón específicopara estos grupos. Los hipoxiados exhibieron una gran variabilidad en ambos parámetros. En los neonatos normales y pretérmino hubo una correlación directa y significativa entrelos ciclos de succión y los valores de Apgar a los cinco minutos. El grupo de recién nacidos con patología debido a hipoxia no mostró la misma asociación. Estos resultados constituyen unaimportante herramienta que contribuirá a mejorar la nutrición materna neonatal y optimizar la calidad de vida de los recién nacidos de alto riesgo en nuestro medio

Tecnología doppler y movimientos respiratorios fetales / Doppler technology and fetal respiratory movements

La tecnología ultrasónica Doppler ha resultado ser una herramienta fundamental para la evaluación de la fisiología fetal, dando información importante sobre el estado hemodinámico fetal. Teniendo en cuenta que no sólo el desarrollo y crecimiento normal del feto y su bienestar intraúterino depende de una adecuada función de la circulación útero placentaria y feto placentaria, sino de otras estructuras orgánicas, es por lo que este método abre una línea de investigación dentro del campo de la fisiología fetal. El propósito de esta revisión es exponer de forma clara los conceptos relacionados con el desarrollo y fisiología de la respiración fetal abordando técnicas no invasivas de evaluación del bienestar fetal como la tecnología Doppler color y con la cual es posible estudiar el movimiento del líquido amniotico a través del flujo trasnasal. Es pues factible analizar, cualitativa y cuantitativamente, las ondas de velocidad de dicho flujo a través del análisis espectral de los movimientos respiratorios fetales, relacionados intimamente con la máxima producción de esteroides fetales responsables de la madurez pulmonar fetal. Se presentan las diferentes metodologías y recursos diagnósticos aplicados en los últimos años en la evaluación de los movimientos respiratorios en el bienestar fetal y su importancia. Se realiza una breve descripción de la fisiología y desarrollo del sistema respiratorio fetal

Doppler ultrasound technology has been the main tool for monitoring fetal physiology, giving important information about fetal haemodinamic status. We are aware that normal fetal growing and development and its intra womb wellbeing depends on an accurate uterus-placental blood circulation as fetal-placental, but with other organic structures, and this is the reason why this method opens a wide investigation line in the field of fetal physiology. Our purpose is to expose clearly the concepts involved in fetal breath development and physiology with non invasive techniques of fetal wellbeing such as color Doppler technology, by witch is possible to study the movement of amniotic flux through transnasal flux, as we can evaluate quantitatively by the velo-city waves of such flux through the spectral analysis of fetal breath movement, closely related to the higher production of fetal steroids responsible of fetal lung maturation. Different methodologies are presented and diagnostic resources applied in this last years over the bresth movements and its relation to fetal wellbeing and its importance. We also do a description of fetal breath system development and physiology

The value of brainstem evoked potential in clinical decision of a patient with hypoxic-ischemic encephalopathy

Establishing a prognosis for hypoxic-ischemic encephalopathy during the neonatal period is extremely difficult, as the neuroplasticity of the developing brain makes it almost impossible to measure the affected area. This case report describes a newborn with severe perinatal asphyxia and neonatal neurological syndrome including absent suck reflex. Normal brainstem auditory evoked potential led the diagnosis towards a transitory dysfunction of deglutition, and the subject received daily stimulation in the hospital environment. Suck developed satisfactorily by day of life 30 and the patient was released without having to be tube fed. Neurophysiologic tests can be of value in the clinical decisions and analysis of functional prognosis of patients with hypoxic-ischemic encephalopathy.

Estabelecer o prognóstico da encefalopatia hipóxico-isquêmica durante o período neonatal é extremamente difícil, devido à neuroplasticidade do cérebro em desenvolvimento que impede a medida exata das áreas afetadas. Este relato descreve um recém-nascido a termo com grave asfixia perinatal e síndrome neurológica pós-natal, incluindo ausência do reflexo de sucção. O potencial evocado auditivo do tronco cerebral foi normal, sugerindo o diagnóstico de disfunção transitória da deglutição. Após estimulação diária no hospital a sucção foi obtida satisfatoriamente, e o paciente recebeu alta sem necessidade de alimentação enteral. Os testes neurofisiológicos podem ser de grande valor em decisões clínicas e análise funcional prognóstica de pacientes com encefalopatia hipóxico-isquêmica.

Hipoxia-asfixia: análisis epidemiológico. Argentina 1992-1995 / Hypoxia-asphyxia: epidemiologic analysis. Argentine 1992-1995

Objetivo: Realizar un análisis epidemiológico descriptivo de la mortalidad por hipoxia-asfixia en la República Argentina en los años 1992-1995. Población y métodos: Se utilizó como fuente la base de datos del Sistema de Estadísticas Vitales (Programa Nacional de Estadísticas de Salud). Se excluyeron los embarazos múltiples y los nacimientos menores de 500 g o mayores de 6.000 g. Se calcularon tasas de mortalidad específicas para diferentes variables. Resultados: La mortalidad neonatal por hipoxia es de 106,5 y la infantil de 108,9 por 100.000 NV. entre jurisdicciones existe una gran variación, con un rango que va desde 43 en San Luis a 178 en Catamarca. La mortalidad tiene relación inversa con el peso al nacer. Para un mismo peso al nacer, hay marcada diferencia social (estimada por el nivel de instrucción de la madre) en la mortalidad. Conclusiones: Los resultados sugieren diferencias geográficas y sociales en el acceso y la calidad de la atención obstétrica. Como nueva hipótesis se propone que en las jurisdicciones con alto NBI las tasas se relacionan con las características de la población; en las jurisdicciones con bajo NBI se relacionan con la calidad de la atención.

Asfixia perinatal: aspectos fisiopatológicos e terapêuticos atuais / Perinatal asphyxia: physiopathological and therapeutic actual aspects

A asfixia perinatal é uma causa importante de mortalidade perinatal e morbidade neurológica. Um conhecimento adequado de seus aspectos fisiopatológicos e terapêuticos propiciará uma melhor assistência na sala de parto e na Unidade de Terapia Intensiva neonatal, com consequente diminuiçäo na mortalidade e sequelas neurológicas. O objetivo deste artigo é, entäo, fornecer aos pediatras conhecimentos atualizados sobre asfixia perinatal, enfocando seus aspectos fisiopatológicos, tratamento e novas perspectivas terapêuticas

Suporte de vida neonatal / Neonatal life suport

Em neonatologia, ressuscitaçäo identifica duas situaçöes: a primeira relaciona-se à assistência ao recém-nascido em sua transiçäo de vida fetal para a vida extra-uterina; a segunda, a situaçöes de emergência, em que ocorre parada respiratória ou cardíaca durante a permanência do recém-nascido na unidade neonatal. O recém-nascido humano é particularmente vulnerável; à asfixia. Esse processo, embora progressivo, é reversível desde que suas causas sejam removidas em tempo hábil. O feto de termo normal, acha-se provido de uma gama de mecanismos adaptativos que lhe permitem sobreviver à privaçäo de oxigênio devido a deficientes trocas placentárias. As lesöes ocorrem quando a intensidade da asfixia é tal que ultrapassa a capacidade de o organismo manter o metabolismo celular. Certas condiçöes que ocorrem durante a gestaçäo, o trabalho de parto e o parto apresentam risco aumentado de asfixia para o feto e para o recém-nascido. Identificados antes do nascimento, permitiräo que o recém-nascido seja adequadamente atendido. A ressuscitaçäo após tais preparaçöes necessárias deve ser feita em meio ambiente adequado, respeitando-se o aquecimento e a posiçäo do recém-nascido. Após aspiraçäo e estimulaçäo útil, a avaliaçäo precisa levar em conta: esforços respiratórios, frequência cardíaca, cor e boletim de Apgar. Após limpeza das vias aéreas superiores e estimulaçäo efetiva, devem ser realizadas ventilaçäo e massagem cardíaca em situaçöes de bradicardia e eventual parada cardiorrespiratória. Sequencialmente, deve-se proceder à infusäo de medimentos e líquidos, em caso de colapso circulatório ou falta de resposta à oxigenaçäo e massagem cardíacas sem efeitos satisfatórios.

Cognitive abilities of asphyxiated survivors beyond 5 years of age.

OBJECTIVE: To evaluate the intellectual, psychoeducational and social maturity of a cohort of unimpaired asphyxiated survivors beyond 5 years of age. DESIGN: Case control study on hospital based cohorts on a longitudinal follow up at High Risk and Well Baby Clinics of a teaching hospital. METHODS: The demographic data of these children was recorded. A detailed physical examination was performed. The tests of cognition included the Stanford Binet and the Raven's Progressive matrices. Academic achievement was evaluated by the Wide range achievement test-Revised (WRAT-R). Assessment of visuo-motor integration was done by the Bender Gestalt Test. The proportion of children having soft neurological signs was determined. Vineland Social Maturity Scale was performed on all children. RESULTS: Fifty-four asphyxiated and 57 matched control children participated in the study. Of the 54 asphyxiated children, 27 were tested at a mean age of 7.2 +/- 1.6 years (Group 1) and 27 were tested at a mean age of 10.9 +/- 1.52 years (Group 2). The asphyxiated children as a group performed in the normal range on tests of cognition and academic achievement but were significantly disadvantaged (p < 0.005) as compared to controls. A higher percentage of asphyxiated children had low scores on the Bender Gestalt Test as compared to controls but the difference was not significant. A significantly higher proportion of asphyxiated children of both the groups showed the presence of soft neurological signs as compared to controls. Approximately 11% of the asphyxiated children performed in the abnormal range in the Vineland Social Maturity Scale. CONCLUSION: Cognitive abilities of asphyxiated children beyond the age of 5 years are impaired in comparison to controls, emphasizing the need for early detection and referral for special education.

The effect of asphyxia on gut blood flow in term neonates.

Transcutaneous Doppler ultrasound measurements were made of the superior mesenteric artery of 25 term infants to correlate the intestinal blood flow with neonatal acid-base status as measured in umbilical artery blood and newborn condition as reflected by Apgar score. Compared with the babies whose umbilical artery pH was higher than 7.20 (peak systolic velocity: 84.1 cn/sn, mean velocity 48.6 cm/sn), the blood flow of superior mesenteric artery was significantly decreased in the newborn babies whose umbilical artery pH was less than 7.20 (peak systolic velocity 48.8 cm/sn, mean velocity = 32.6 cm/sn). Although no such relationship existed between Apgar scores and superior mesenteric artery blood flow indices, a significant linear correlation between superior mesenteric artery blood flow and umbilical artery pH was noted. A reduction of intestinal circulation was observed during umbilical cord blood acidemia and hypoxemia.

Newer concepts and approaches to neonatal brain asphyxia.

The asphyxial injury to neonate brain seems to be mediated through a cascade of biochemical events during ischaemia--reperfusion which includes excitatory amino acids, free radicals and accelerated programmed cell death (Apoptosis). The diagnosis of asphyxia requires rigorous approach based on background clinical information, certain diagnostic tests and exclusion of alternative diagnosis which may have similar clinical presentation. The treatment currently employed for the management of birth asphyxia controversial and requires critical appraisal. The future strategies for management include a number of approaches based on putative mechanism for asphyxial brain injury but they are still being evaluated as research and should not be used for clinical purposes in human newborns as yet.

Hipocalcemia en prematuros / Hypocalcemia in premature infants

Se estudiaron prospectivamente 56 recién nacidos prematuros que ingresaron al Departamento de Cuidados Intensivos Neonatales del I.N.P. durante un año. Se encontró hipocalcemia en 24 casos (0.43 por ciento). La patología más frecuentemente asociada a hipocalcemia, al momento de la hospitalización, fue dificultad respiratoria, 20 de 24 paciantes (0.8 por ciento); asfixia, 14 a 24 (0.6 por ciento) septicemía, 10 de 24 (0.4 por ciento) y hemorragia intracraneana, 8 de 24 (0.3 por ciento). La asociación hipocalcemia/sexo femenino fue de 13 a 24 (0.5 por ciento) y ayuno/hipocalcemia 17 de 24 (0.7, cifras altamante significativas con p<0.05 y p<0.01, respectivamente. El temblor fino y la hipotensión fueron más frecuentes en hipocalcémicos que en normocalcémicos. Los niños que recibieron furosemide requirieron aporte terapéutico de calcio por más tiempo que los que no lo recibieron (p<0.001)

Asfixia perinatal / Perinatal asphyxia

La magnitud de la asfixia perinatal, definida como la disminución de la disponibiliad de O2 en los tejidos del feto y RN, es difícil de evaluar. Para este fin se ha usado el puntaje Apgar al nacer, la medición del flujo placentario, el equilibrio ácido-base en sangre del cordón y se han propuesto test que agrupan éstos y otros indicadores, pero aún no existe consenso sobre la validez de los resultados para estimar morbimortalidad inmediata o a largo plazo.La fisiopatología del daño secundario o asfixia perinatal no es bien conocida, invocándose diversos mecanismos para explicar los síntomas, los signos y las alteraciones metabólicas y anatómicas observadas tanto en los RN a término como prematuros. El tratamiento es sólo de mantención, pero se hacen esfuerzos para ensayar drogas y procedimientos capaces de minimizar el daño secundario a hipoxia. Hoy día existen numerosas terapias bajo investigación, basadas en los avances de los conocimientos etiopatogénicos del trastorno

Complicaciones agudas en neonatos de término con asfixia perinatal severa / Acute complications in newborns with severe perinatal asphyxia

En un grupo de 50 recién nacidos de término, con asfixia grave al nacer, definida por un pH de arteria umbilical igual o menor de 7.10, se evaluaron las complicaciones sistémicas agudas, los antecedentes perinatales y se correlacionó el pH de cordón con la calificación de Apgar. En 56 por ciento de los casos, no se detectó la asfixia antes del nacimiento; la causa más frecuente de ella fue el trabajo de parto o periodo expulsivo prolongado, seguida del desprendimiento prematuro de placenta. El riñón y el sistema nervioso central se afectaron en casi la mitad de los casos; un 24 por ciento de los neonatos tuvieron enfermedad pulmonar grave, un porcentaje similar tuvo afectación cardiovascular y 44 por ciento tuvo hipocalcemia. No hubo correlación entre calificación de Apgar y pH de cordón. La mortalidad fue de 22 por ciento y su causa principal fue la Hipertensión Pulmonar persistente

Aminoácidos libres en líquido cefalorraquideo de recién nacidos con encefalopatía hipóxico isquémica / Free aminoacids in cerebrospinal fluid of newborn infants with hipoxic ischemic encephalopathy

La composición de aminoácidos libres del líquido cefalorraquídeo depende del paso de éstos a través de la barrera hematoencefálica, de la síntesis en el tejido nervioso y de la captación ependimaria de aminoácidos. En la corteza cerebral de mamíferos, la disminución de la adenosina trifosfato (ATP) se encuentra asociada con aumento del aspartato y disminución del glutamato, aminobutirato y glutamina. Además, la deprivación energética modifica las concentraciones de ATP y de estos aminoácidos en el cerebro. Utilizando la técnica de cromatografía gaseosa asociada a derivatización, se estudió el contenido de aminoácidos libres en el líquido cefalorraquídeo y plasma de ocho pacientes con encefalopatía hipóxico isquémica, con el objeto de definir si existen variaciones con respecto al observado en los recién nacidos no asfixiados. Las concentraciones medidas fueron similares en ambos grupos. Estos resultados son contradictorios con publicaciones recientes de autores finlandeses, que registraron aumento de las concentraciones de los aminoácidos exitatorios (glutamato y ácido aspártico) en el líquido cefalorraquídeo de seis recién nacidos asfixiados, el que guardaría relación con un mal pronóstico neurológico. En nuestra opinión se necesita mayor experiencia respecto a este problema