Metabolismo de benzodiacepinas en distintos modelos de hepatopatías experimentales / Benzodiazepines metabolism in different models of experimental liver diseases

El objetivo de este trabajo es estabelecer posibles alteraciones en la glucuronización de benzodizcepinas en dos modelos experimentales de injuria hepática: La intoxicación aguda con paracetamol y la colestasis seguida de una intoxicación aguda con paracetamol. Por el contrario, los animales colestáticos seguidos de una intoxicación con paracetamol, mostraron un incremento en la glucuronización de los sustratos ensayados.

Quantitative structure-activity relationship studies on benzodiazepine receptor binding: investigation of interaction model.

With a view to providing perfection to the benzodiazepine receptor model proposed earlier [S P Gupta, R N Saha & V Mulchandani (1992) J. Mol. Recog, 5, 75-80] a few more QSAR studies on a series of 9-benzylpurines and tetracyclic 1,4-benzodiazepine derivatives have been made. The models showing the interaction of these compounds with the receptor are proposed. It is found that the receptor model, unlike the one proposed earlier, requires the presence of a polar site along with all the other essential sites.

Benzodiazepine receptor ligand influences on learning: an endogenous modulatory mechanism mediated by benzodiazepines possibly of alimentary origin

In rats pre-but not post-training ip administration of either flumazenil, a central benzodiazepine (BSD) receptor antagonist, or of n-butyl-B-carboline-carboxylate (BCCB), an inverse agonist, enhanced retention of inhibitory avoidance learning. Flumazenil vlocked the enhancing effect of BCCB, and the inhibitory effect of the BZD agonists clonazepam and diazepam also given pre-training. Post-training administration of these drugs had no effects. The peripheral BZD receptor agonist/chloride channel blocker Ro5-4864 had no effect on the inhibitory avoidance task when given ip prior to training, buth it caused enhancement when given immediately post-training either ip or icv. This effect was blocked by PK11195, a competitive antagonist of Ro5-4864. These results suggest that ther is an endogenous mechanism mediated by BZD agonists, which is sensitive to inverse agonists and that normally down-regulates the formation of memories through a mechanism involving GABA-A receptors and the corresponding chloride channels. The most likely agonists for the endogenous mechanism suggested are the diazepam-like BZDs found in brain whose origin is possibly alimentary. Levels of these BZDs in the cortex were found to sharply decrease after inhibitory acoidance training or mere exposure to the training apparatus.

Síndrome de abstinência a benzodiazepínicos / Benzodiazepines withdrawal syndrome

Os autores analisam, através de revisäo bibliográfica, o uso de benzodiazepínicos a longo prazo como fator causal de dependência e conseqüente abstinência, quando suspensos. Fazem referência a abstinência severa, que pode ser confundida com outros quadros psiquiátricos, e ao modo de preveni-la. Exemplificam, através do relato de três casos, a dificuldade em estabelecer o diagnóstico de síndrome de abstinência e como ele foi decisivo na conduta com os pacientes

Ansiolíticos seletivos / Selective ampiolytics

Embora os ansiolíticos benzodiazepínicos (BDZ) sejam clinicamente efetivos, causam sonolência e ataxia, intensificam os efeitos do etanol e outros agentes depressores e podem induzir dependência psicológica e fisiológica. Na tentativa de eliminar esses inconvenientes, tem-se procurado desenvolver compostos ânsio-seletivos. Uma vertente dessas pesquisas trabalha com ligantes dos receptores BDZ que atuam como agonistas parciais, mantendo o efeito ansiolítico, porém perdendo o efeito sedativo. Duas outras linhas de trabalho investigam compostos que näo interagem com os receptores BDZ, parecendo atuar diretamente sobre a neurotransmissäo serotonérgica. A primeira desenvolveu antagonistas seletivos dos receptores tipo S2 da serotonina (5-HT), como a ritanserina e a piremperona. A segunda concentra-se em análogos estruturais do aloperidol, que perderam a afinidade pelos receptores da dopamina e passaram a atuar como agonistas seletivos do subtipo S1A dos receptores da 5-HT. A este grupo pertencem a buspirona e análogos. Compostos de cada uma das três classes acima apresentaram atividade ansiolítica em modelos animais de ansiedade, bem como efeito terapêutico comparável ao dos BDZ, porém com menos sedaçäo, em ensaios clínicos duplo-cego. Porém, somente a buspirona foi recentemente liberada para uso médico. Além de ser menos sedativa que os BDZ, a buspirona näo potencializa os efeitos do etanol e näo revelou potencial de gerar dependência em voluntários humanos. Entretanto, ainda é prematuro concluir sobre sua superioridade terapêutica em relaçäo aos ansiolíticos BDZ clássicos

Benzodiazepínicos: três décadas de existência; Parte II / Benzodiazepines: after 3 decades; Part II

É apresentada a primeira parte de uma revisäo geral dos benzodiazepínicos, sendo o trabalho subdividido em três partes distintas. O estudo completo inclui os seguintes temas: aspectos hitóricos, química e relaçäo estrutura-atividade, mecanismo de açäo, farmacocinética, propriedades farmacológicas, indicaçöes terapêuticas, associaçöes medicamentosas, interaçöes medicamentosas, toxicidade e reaçöes secundárias

Effecto of the methylxantine derivative pentoxifylline on benzodiazepine and muscarinic binding sites in rats cerebral cortex

La inyección subcutánea del derivado metilxantínico pentoxifilina (3, 7, dimetil-1-(5-oxohexil)-xantina) redujo 3 h más tarde la concentración de sitios receptores para benzodiazepinas en la corteza cerebral de la rata. In vitro la pentoxifilina compitió efectivamente por la unión 3H-flunitrazepam a membranas cerebrales, demostrando poseer una potencia 10 veces mayor que la cafeína. Inyectada 2 veces por día durante 5 días, la pentoxifilina indujo un aumento de la concentración cerebral de receptores para benzodiazepinas. Estos resultados indican que la pentoxifilina modifica en forma distinta la concentración de receptores cerebrales para benzodiazepinas dependiendo del tiempo de tratamiento