Diagnóstico, tratamento e seguimento do carcinoma medular de tireoide: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / Diagnosis, treatment, and follow-up of medullary thyroid carcinoma: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

Introdução O carcinoma medular de tireoide (CMT) origina-se das células parafoliculares da tireoide e corresponde a 3-4% das neoplasias malignas da glândula. Aproximadamente 25% dos casos de CMT são hereditários e decorrentes de mutações ativadoras no proto-oncogene RET (REarranged during Transfection). O CMT é uma neoplasia de curso indolente, com taxas de sobrevida dependentes do estádio tumoral ao diagnóstico. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o diagnóstico, tratamento e seguimento do CMT. Objetivo O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes com CMT, de acordo com as evidências mais recentes da literatura. Materiais e métodos: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO – Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. Resultados Foram definidas 11 questões sobre o diagnóstico, 8 sobre o tratamento cirúrgico e 13 questões abordando o seguimento do CMT, totalizando 32 recomendações. Como um todo, o artigo aborda o diagnóstico clínico e molecular, o tratamento cirúrgico inicial, o manejo pós-operatório e as opções terapêuticas para a doença metastática. Conclusões O diagnóstico de CMT deve ser suspeitado na presença de nódulo tireoidiano e história ...

Introduction Medullary thyroid carcinoma (MTC) originates in the thyroid parafollicular cells and represents 3-4% of the malignant neoplasms that affect this gland. Approximately 25% of these cases are hereditary due to activating mutations in the REarranged during Transfection (RET) proto-oncogene. The course of MTC is indolent, and survival rates depend on the tumor stage at diagnosis. The present article describes clinical evidence-based guidelines for the diagnosis, treatment, and follow-up of MTC. Objective The aim of the consensus described herein, which was elaborated by Brazilian experts and sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, was to discuss the diagnosis, treatment, and follow-up of individuals with MTC in accordance with the latest evidence reported in the literature. Materials and methods: After clinical questions were elaborated, the available literature was initially surveyed for evidence in the MedLine-PubMed database, followed by the Embase and Scientific Electronic Library Online/Latin American and Caribbean Health Science Literature (SciELO/Lilacs) databases. The strength of evidence was assessed according to the Oxford classification of evidence levels, which is based on study design, and the best evidence available for each question was selected. Results Eleven questions corresponded to MTC diagnosis, 8 corresponded to its surgical treatment, and 13 corresponded to follow-up, for a total of 32 recommendations. The present article discusses the clinical and molecular diagnosis, initial surgical treatment, and postoperative management of MTC, as well as the therapeutic options for metastatic disease. Conclusions 7 .

Composite Follicular Variant of Papillary Carcinoma and Mucoepidermoid Carcinoma of Thyroid Gland: A Case Report

A 50-yr-old male presented a thyroid mass with dysphasia and hoarseness. He underwent total thyroidectomy and neck node dissection. Pathologically, the tumor had two distinct tumor components with intermingled areas: follicular variant of papillary carcinoma and mucoepidermoid carcinoma. Mucoepidermoid carcinoma composed of columnar cells, mucocytes, and squamoid cells showing solid and cystic lesion. Several small cysts lined by benign ciliated columnar epithelia suggesting that this tumor had originated from solid cell nest were seen around the tumor. By immunohistochemistry, columnar cells and squamoid cells in mucoepidermoid carcinoma were positive for cytokeratin but negative for thyroglobulin, TTF-1 and calcitonin. Positivity of p63 was seen in squamoid cells and basal cells of cysts. Some mucocytes are CEA positive. Tumor cells of papillary carcinoma are positive for TTF-1, thyroglobulin but negative for CEA, calcitonin and p63.

Responses of serum calcium and inorganic phosphate levels as well as parathyroid gland and calcitonin producing C cells of Rattus norvegicus to Mipcin administration.

Serum calcium (Ca) level of Rattus norvegicus ranged between 13.08 +/- 0.41 - 13.25 +/- 0.39 mg/100 ml whereas serum inorganic phosphate (Pi) concentration varied between 4.21 +/- 0.28 - 4.33 +/- 0.26 mg/100 ml. Sublethal (0.50 LD50 and 0.75 LD50) administration of Mipcin induced a progressive dose-dependent decline in serum Ca level in the rat which was statistically significant at 7 and 14 days. Serum inorganic phosphate level of the treated rats did not exhibit significant fluctuation during the entire course of investigation. Parathyroid chief cells of the experimental rats exhibited degranulation, vacuolation, loss of secretory (hormone) granules and lipid droplets, decreased chromatin in nuclei and damages in the endoplasmic reticulum as well as cristae of mitochondria at 14 days of the treatment. Not much of changes could be seen in the oxyphil cells of parathyroid as well as thyroid C cells of the Mipcin-treated rats.

Niveles de procalcitonina en sepsis: ¿marcador discriminante? / Procalcitonin levels in sepsis: it is discriminative marker?

El diagnóstico de sepsis es un reto constante para el intensivista, siendo motivo de debate permanente en la literatura y al lado de la cama del paciente. La procalcitonina (PCT) es una proteína, de origen incierto, reportada como marcador diferencial en situaciones clínicas de inflamación sistémica secundaria a infecciones. La mayoría de los estudios acumulados son pequeños y observacionales. Son pocos los que han enfrentado la pregunta de diferenciar entre sepsis y SRIS de manera prospectiva y metodológicamente adecuada. Los resultados no son concluyentes. En Chile no hay trabajos publicados al respecto. Por lo antes expuesto, decidimos realizar un trabajo de investigación cuyo objetivo fue definir el valor de las concentraciones plasmáticas de PCT en el diagnóstico de sepsis y al mismo tiempo poder discriminar mejor pacientes con SRIS. La metodología fue a través de un estudio prospectivo, reclutando a treinta y tres pacientes admitidos en forma consecutiva a la Unidad de Pacientes Críticos de la Clínica Santa María entre agosto y octubre de 2002. Los criterios de inclusión fueron estadía esperada de más de 24 horas y criterios de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS) según el American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Criteria. Se midieron las concentraciones plasmáticas de PCT y proteína C reactiva (PCR) durante su estadía en la unidad. Cada paciente fue evaluado diariamente buscando signos de infección localizada o sistémica, estableciéndose 2 grupos: SRIS (17 pacientes) y sepsis (16 pacientes). Las medianas de concentraciones plasmáticas de PCR para pacientes con SRIS y sepsis fueron de 94 (IC 95 por ciento 64, 10-151,78) y 141,5 (IC 95 por ciento 118,59-185,69) mg/L respectivamente (p =0,084); las medianas de concentraciones plasmáticas de PCT en SRIS y sepsis fueron de 0,41 (IC 95 por ciento 0,37-0,55) y 7,47 (IC 95 por ciento 2,59-37,30) ng/L respectivamente (p = 0,0001). A través de un modelo de regresión logística se encontró que PCT es un factor que discrimina significativamente (p =0,003) entre sepsis y SRIS. Se encontró que un punto de corte de PCT _>1,44 arroja una sensibilidad y especificidad de 87,5 por ciento y 94,1 por ciento respectivamente. No se encontró una relación estadísticamente significativa con PCR.

Medullary thyroid carcinoma with melanin production--a case report.

Melanin production in medullary thyroid carcinomas is rare. The present case illustrates melanin and other atypical features of medullary carcinoma of the thyroid in a fifty year old female. The diagnosis was suggested on the cytomorphological features seen on fine needle aspiration cytology smears. On histo-pathological examination the tumor was extensively pigmented with frequent mitosis. Amyloid was conspicuously scarce. Confirmation of diagnosis was done by immunohistochemical positivity for calcitonin and HMB-45 on tissue sections. The case is being presented in view of its rarity and distinct immunoreactivity. Review of literature is done and the implications of such dual positivity in the histogenesis and divergent phenotype of this tumor are discussed.

1, 25-Dihydroxyvitamin D3 stimulates growth and inhibits calcitonin secretion in a human C cell carcinoma cell line

1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25D3), calcitonin (CT) and parathyroid hormone are the major calcium-regulating hormones. In addition, 1,25D3 has been reported to be a modulator of cell growth and differentiation in many tissues. recently, a suppressive effect of 1,25D3 on CT secretion and synthesis in C cells was demonstrated in vivo and also in vitro, but there are no data about in effects on thyroid C cell growth. We investigated the effects of [3H]-1,25D3 on basal and stimulated CT secretion and on [3H]-thymidine incorporation, using a human medullary thyroid carcinoma cell line (TT cells). After a 4-day expossure to 1,25D3, TT cells showed a dose-dependent inhibition of basal CT secretion (64 per cento of value for the control group at 100 nM 1,25D3). calcium (3mM) plus K+ (50mM) greatly increased CT secretion in both the control and vitamin D-treated groups. However, in the cells preincubated with 1,25D3 the stimulated CT levels less than observed in controls. A dose-dependent increase in [3H]-thymidine incorporation (200 per cent of the value for the at 100 nM 1,25D3) and in cell number (150 per cent of the value for the control group at 100 nM 1,25D3 after 72h) was observed in the groups treated with 1,25D3. 24,25D3 had no effect on CT secretion or cell growth compared to the control group. These data show that 1,25D3 decreased basal and Ca2+-stimulated CT secretion, a specialized function of these cells, and stimulated their growth. Hence, in contrast to its effects on other cell lines, 1,25D3 appears to induce a dedifferentiation on TT cell

Açöes do 17B-estradiol sobre a secreçäo de calcitonina "in vitro" / Action of 17B-estradiol on calcitonin secretion \"in vitro\"

Em doses farmacológicas a Calcitonina (CT) é tida como um hormônio poupador de cálcio (Ca) e protetor da massa óssea. Devido a isto, tem sido utilizada como alternativa terapêutica das osteoporose pós-menopáusica, doença de grande prevalência entre as mulheres. O papel da CT no desenvolvimento desta forma de osteoporose, entretanto, apesar do grande número de trabalhos respeito, ainda permanece controverso na literatura, assim como a existência de um efeito direto dos estrógenos sobre a secreçao e síntese de CT. Nossa proposta foi avaliar a açao do 17B-estradiol (E2) sobre a secreçao basal e estimulada de CT "in-vitro". Para isso utilizamos uma linhagem de células de carcinoma medular de tireóide humano (TT), na qual já havia sido descrita a presença de receptores estrogênicos. Estudamos o efeito de diferentes concentraçoes de E2 (1 e 100nM) sobre a secreçao basal de CT após períodos de incubaçao que variaram de 6 horas a 6 dias, além do efeito sobre a estimulaçao das células com TPA+Forskolina após 6 dias de pré-incubaçao com E2. A incubaçao das células TT com E2 nao resultou em nenhum incremento na secreçao basal ou estimulada de CT em comparaçao aos grupos controles, em nenhum dos períodos de tempo estudados. O efeito observado, ao contrário, foi de inibiçao transitória da secreçao de CT, de forma dose-dependente (80,5 porcento e 59,1 porcento do controle para 1 a 100 nM respectivamente), cujo nadir apresentou-se após 24h de incubaçao, retornando aos níveis dos grupos controles após 72h. Somado a isto, E2 levou a um efeito estimulatório dose-dependente sonre o conteúdo celular protéico, mas sem qualquer efeito sobre a incorporaçao de timidina triciada, indicando induzir a uma hipertrofia ao invés de uma hiperplasia das células TT. Os dados obtidos demonstraram ausência de qualquer efeito estimulatório direto do E2 sobre a secreçao basal ou estimulada de CT, revelando adicionalmente em efeito de inibiçao transitória na secreçao de CT. (Arq Bras Endocrinol Metab 1994; 38/1:23-28).

Dinâmica da secreçäo de calcitonina em cultura de tecido de carcinoma medular de tireóide / Dynamics od calcitomin secretion in tissue culture of medullary thyroid carcinoma

Estudou-se a dinâmica da secreçäo in vitro da calcitonina produzida por um carcinoma medular de tireóide. Quatorze dias após cultivo do carcinoma medular de tireóide, adicionou-se cloreto de cálcio (20 mM), cloreto de magnésio (20mM), glucagon (6 x 10-6 M) e pentagastrina (3 x 10-6 M). O cloreto de sódio (20mM) foi usado como controle. A calcitonina foi dosada por radioimunoensaio, usando duplo anticorpo. A relaçäo concentraçäo de calcitonina do meio: conteúdo de proteína de cada frasco foi considerada. Notaram-se acréscimos evidentes na secreçäo decalcitonina, em relaçäo ao ensaio controle, 4 horas após a adiçäo de todos produtos testados. Os delta% em relaçäo ao experimento controle foram de 60, 264, 50 e 48, após acréscimo de magnésio, cálcio, pentagastrina e glucagon, respectivamente. O sistema montado pode ser útil no futuro para testar qumioterápicos que atuem sobre o carcinoma medular de tireóide

Metabolismo fósforo-cálcio en el niño / Calcium-phosphorus metabolism in the child

Se estudia el metabolismo fósforo-cálcico en el niño. Se insiste en su regulación hormonal, así como en la interrelación que las diferentes hormonas tienen entre sí

Níveis de calcitonina em cultura de tecido de carcinoma medular de tireóide / Calcitonin levels in tissue culture of medullary thyroid carcinoma

Uma amostra de carcinoma medular de tireóide foi cultivada por 29 dias, tendo-se dosado a CT secretada para o meio de cultura a cada 24-48 h. Os níveis iniciais de CT (> 1000 pg/ml) demonstraram queda gradativa até o 20§ dia (110 pg/ml). Entre os dias 20 e 29, os níveis de CT secretada para o meio se mantiveram constantes. Esta abordagem abre uma nova oportunidade em nosso meio no estudo deste tumor e na sua confirmaçäo diagnóstica