RESUMEN
After depletion of intracellular Ca2+ stores the capacitative response triggers an extracellular Ca2+ influx through store-operated channels (SOCs) which refills these stores. Our objective was to explore if human umbilical artery smooth muscle presented this response and if it was involved in the mechanism of serotonin- and histamine-induced contractions. Intracellular Ca2+ depletion by a Ca2+-free extracellular solution followed by Ca2+ readdition produced a contraction in artery rings which was inhibited by the blocker of Orai and TRPC channels 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB), suggesting a capacitative response. In presence of 2-APB the magnitude of a second paired contraction by serotonin or histamine was significantly less than a first one, likely because 2-APB inhibited store refilling by capacitative Ca2+ entry. 2-APB inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca2+ release was excluded because this blocker did not affect serotonin force development in a Ca2+-free solution. The PCR technique showed the presence of mRNAs for STIM proteins (1 and 2), for Orai proteins (1, 2 and 3) and for TRPC channels (subtypes 1, 3, 4 and 6) in the smooth muscle of the human umbilical artery. Hence, this artery presents a capacitative contractile response triggered by stimulation with physiological vasoconstrictors and expresses mRNAs for proteins and channels previously identified as SOCs.
Asunto(s)
Humanos , Compuestos de Boro/farmacología , Contracción Muscular/efectos de los fármacos , Músculo Liso/efectos de los fármacos , Músculo Liso/metabolismo , ARN Mensajero/genética , Arterias Umbilicales/efectos de los fármacos , Capacitancia Vascular/efectos de los fármacos , Western Blotting , Células Cultivadas , Bloqueadores de los Canales de Calcio/farmacología , Canales de Calcio/química , Canales de Calcio/genética , Canales de Calcio/metabolismo , Calcio/metabolismo , Agonistas de los Receptores Histamínicos/farmacología , Histamina/farmacología , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Músculo Liso/citología , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Retículo Sarcoplasmático/efectos de los fármacos , Retículo Sarcoplasmático/metabolismo , Agonistas de Receptores de Serotonina/farmacología , Serotonina/farmacología , Canales Catiónicos TRPC/genética , Canales Catiónicos TRPC/metabolismo , Arterias Umbilicales/citología , Arterias Umbilicales/metabolismoRESUMEN
OBJETIVOS: Desenvolver um estudo controlado, triplo cego, randomizado para avaliar os efeitos do estradiol(E) sobre a resistência vascular sobre as artérias uterinas em mulheres na pós-menopausa. PACIENTES E METODOS: Sessenta e quatro pacientes menopausadas foram incluídas em um estudo randomizado, triplo cego e divididos em 2 grupos: Grupo estudo, 32 pacientes que receberam estradiol transdérmico (E), e Grupo controle, 32 pacientes que receberam adesivos transdérmicos com placebo. O Doppler colorido foi usado para avaliar a resistência vascular das artérias uterinas, utilizando-se o Indice de Pulsatilidade (IP) como base para a análise. A primeira avaliaçäo ao Doppler foi realizada antes do início da terapia estrogênica e a segunda avaliaçäo no 12º dia do primeiro ciclo de E2. Análise estatística foi feita através do teste de t de Student. RESULTADOS: Os valores de IP pré-tratamento foram 3,41 ñ 0,81 para o grupo estudo e 3,41 ñ 0,66 para o grupo controle; após a administraçäo de E2, os valores médios de IP encontrados foram 2,37 ñ 0,82 no grupo com reposiçäo de estradiol (p<0,0001), enquanto que no grupo controle esta diferença näo foi significativa (p=0,9439). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que a estrogenioterapia possui efeito vasodilatador nas artérias uterinas promovendo uma diminuiçäo na resistência vascular local. Este efeito pode ser demonstrado já em um curto período de tempo e provavelmente tem um importante papel nos mecanismos de proteçäo cardiovascular após a menopausa.