Correlación de las concentraciones plasmáticas de clozapina con el síndrome metabólico / Correlation of plasma concentrations of clozapine with the metabolic syndrome

La clozapina ha demostrado ser el antipsicóticomás efectivo para la esquizofrenia resistente, perotambién está vinculada con un mayor riesgo de producir alteraciones metabólicas en los pacientes. Se realizó un estudio prospectivo de pacientes de la Policlínica del Hospital Vilardebó donde se correlacionaron las siguientes variables: dosis diaria de clozapina, concentración plasmática de clozapina y su principal metabolito norclozapinaa predosis, cociente metabólico clozapina/norclozapina, sexo, edad, estatus fumador, duración del tratamiento con clozapina, marca comercialde clozapina utilizada, comedicación con ácido valproico, comedicación con antipsicóticos, comedicación con litio y consumo de café enrelación con el síndrome metabólico (definido porla Asociación Latinoamericana de Diabetes). Laúnica covariable significativa como dependiente del síndrome metabólico fue la concentración plasmática en valle de clozapina. El modelo que se encontró para dicha explicación es el siguiente: P(SM)=Exp(-1.69+0.00358*CZP)/((1+Exp(-1.69+0.00358*CZP)). A mayores concentraciones de clozapina el riesgo de síndrome metabólico aumenta. Esto puede tener implicancias en la clínica, ya que a pacientes con altas concentraciones de clozapina se deberían buscar estrategias para disminuir el impacto metabólico que pueda existir.

Clozapine has proven to be the most effective antipsychotic for resistant schizophrenia, but it is also linked to an increased risk of producing metabolic alterations in patients. A prospective study of patients from the Vilardebó Hospital Polyclinic where the following variables were correlated: daily dose of clozapine, plasma concentration of clozapine and its main metabolite norclozapinaa predose, metabolic ratio clozapine / norclozapine, sex, age, smoking status, duration of the treatment with clozapine, trademark of clozapine used, comedication with valproic acid, comedication with antipsychotics, comedication with lithium and consumption of coffee related to the metabolic syndrome (defined by the Latin American Diabetes Association). The only significant covariate as dependent on the metabolic syndrome was the plasma concentration in clozapine. The model found for this explanation is as follows: P (SM) = Exp (-1.69 + 0.00358 * CZP) / ((1 + Exp (-1.69 + 0.00358 * CZP)) At higher concentrations of clozapine the risk of Metabolic syndrome increases This may have clinical implications, since patients with high concentrations of clozapine should seek strategies to reduce the metabolic impact that may exist.

Clozapine-induced myocarditis in observational cross-sectional and follow-up evaluations: comparison with other antipsychotics in naturalistic settings / Miocarditis inducida por clozapina durante la evaluación observacional, transversal y longitudinal: comparación con otros antipsicóticos en ambientes naturalísticos

Myocarditis occurs more frequently during clozapine (CLZ) administration than during treatment with other antipsychotic drugs (APs). In this observational study, we transversally screened outpatients for myocarditis by comparing a CLZ group of 132 subjects, with a non-CLZ group taking other APs (n = 371) only, and in 21 CLZ-treated patients and 18 subjects treated with other APs who had been followed for more than one year. The protocol included a) assessment of symptoms such as dyspnea, tachycardia, chest discomfort, fever, cough, and edema, b) blood pressure and heart auscultation; c) a standard electrocardiogram after a 5-minute rest, d) white cell count, and qualitative determination of troponin I, creatine-kinase-MB and myoglobin, and e) a cardiologist evaluation of subjects with suspected myocarditis. Only one case of myocarditis was detected, providing an approximation of the frequency of myocarditis of 1.6% in the first month of treatment. This was a 30-year-old man with schizophrenia who developed symptoms at day 6 after starting a treatment with 200 mg of CLZ a day without titration. Myocarditis was not observed during prolonged CLZ or other AP administration. These results support the proposal of starting CLZ treatment with a low dose and the feasibility of a simple protocol for myocarditis detection in psychiatry primary care.

El desarrollo de miocarditis ocurre con más frecuencia durante el tratamiento con clozapina (CLZ) que durante el uso de otros antipsicóticos (APs). En el presente estudio observacional evaluamos la presencia de miocarditis mediante un protocolo transversal comparando 132 sujetos tratados con CLZ con 371 pacientes tratados con otro AP, y en 21 sujetos tratados con CLZ y 18 pacientes tratados con otro AP en un protocolo longitudinal mayor 1 año de duración. La evaluación incluyó: a) detección de síntomas como disnea, taquicardia, malestar torácico, fiebre, tos y edema; b) presión arterial y auscultación cardiaca; c) electrocardiograma estándar luego de un reposo de 5 minutos; d) contaje de glóbulos blancos y determinación cualitativa de troponina I, creatin-kinasa-MB y mioglobina, y e) evaluación por un cardiólogo en sujetos sospechosos para miocarditis. Detectamos un solo caso de miocarditis, lo que permite una aproximación sobre la frecuencia de miocarditis de 1,6 % durante el primer mes de tratamiento. Se trató de un sujeto masculino con esquizofrenia que desarrolló síntomas durante el día 6 después de haber iniciado el tratamiento con CLZ a la dosis de 200 mg por día sin titulación. No se detectaron sujetos sospechosos de miocarditis durante el tratamiento prolongado con CLZ u otro AP. Estos resultados sustentan la recomendación de comenzar el tratamiento con clozapina a dosis bajas, y la factibilidad de utilizar un protocolo sencillo para detectar miocarditis en la atención psiquiátrica primaria.

Clozapine-induced hypersensitivity myocarditis presenting as sudden cardiac death

Hypersensitivity myocarditis is a rare but serious adverse effect of clozapine, a commonly used psychiatric drug. We report the case of sudden cardiac death from clozapine-induced hypersensitivity myocarditis diagnosed at autopsy. A 54-year-old Caucasian male on clozapine therapy for bipolar disorder presented with a sudden onset of shortness of breath. Laboratory studies were significant for elevated N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide. During his hospital stay, the patient died of sudden cardiac arrest from ventricular tachycardia. The autopsy revealed hypersensitivity myocarditis, which usually occurs in the first 4 weeks after the initiation of clozapine. A 4-week monitoring protocol, including laboratory assessment of troponin and C-reactive protein, may assist in the early diagnosis of this potentially fatal condition.

Prevalência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária / Metabolic syndrome prevalence in patients with refractory schizophrenia / Prevalencia de síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractaria

RESUMO Objetivo: Estimar prevalência de síndrome metabólica (SM) e seus fatores associados em pacientes com es quizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Método: Trata-se de um estudo descritivo e trans versal, realizado na Região Ampliada Oeste do Estado de Minas Gerais (MG), em 2015, com uma amostra de 72 pacientes. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos e bioquímicos. Realizou-se análise descritiva, univariada e multivariada. Resultados: Observou-se prevalência de SM em 47,2% da amos tra, com predomínio entre as mulheres (58,8%). Pacientes com SM apresentaram percentuais mais elevados de alterações, principalmente em relação à glicemia e triglicérides. O uso de quatro ou mais medicamentos e a presença de sobrepeso e obesidade estiveram associados à SM. Além disso, pacientes com a síndrome apresen taram um histórico de menos internações psiquiátricas, comparados àqueles que não a possui. Conclusão: A prevalência de SM encontrada nos pacientes com esquizofrenia refratária foi elevada e alarmante. A presença de sobrepeso e obesidade e o uso de 4 ou mais medicamentos podem estar associados com o desenvolvimento de SM neste grupo. Essa taxa pode representar um importante indicador de risco cardiovascular, sendo sugerida a construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas, bem como se indica que o paciente seja acompanhado periodicamente, principalmente em relação aos componentes da SM.

ABSTRACT Objective: To estimate the prevalence of the metabolic syndrome (MS) and its associated factors in patients with refractory schizophrenia using the antipsychotic clozapine. Method: This is a descriptive cross-sectional study conducted in the extended western region of Minas Gerais (MG), Brazil, in 2015, using a sample of 72 patients. We collected sociodemographic, clinical, anthropometric and biochemical data and conducted descriptive univariate and multivariate analysis. Results: We verified the prevalence of MS in 47.2% of the sample, with a greater predominance among women (58.8%). Patients with MS showed higher change values, especially in relation to blood glucose and triglycerides. The use of four or more medications and the presence of overweight and obesity were associated with MS. In addition, patients with the syndrome had fewer cases of psychiatric hospitalizations than those who did not have it. Conclusion: High and alarming levels of MS prevalence were found in patients with refractory schizophrenia. The presence of overweight and obesity and the use of 4 or more medications may be associated with the development of the MS in this group. These levels could represent an important indicator of cardiovascular risk, which raises the need to develop strategies for primary prevention of metabolic alterations, and highlights the importance of a periodical monitoring of the patient, especially regarding the components of the MS.

RESUMEN Objetivo: Estimar la prevalencia del síndrome metabólico (SM) y sus factores asociados en pacientes con es quizofrenia refractaria que utilizan clozapina como antipsicótico. Material y método: Se trata de un estudio descriptivo y transversal realizado en la región ampliada del oeste de Minas Gerais (MG) en 2015, con una muestra de 72 pacientes. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos y bioquímicos. Se realizó análisis descriptivo, univariado y multivariado. Resultados: Se observó prevalencia de SM en el 47,2% de la muestra, con una prevalencia entre las mujeres (58,8%). Los pacientes con SM tenían mayores porcenta jes de alteración, especialmente en la glucosa en sangre y triglicéridos. El uso de cuatro o más medicamentos y la presencia de sobrepeso y obesidad se asociaron con SM. Además, los pacientes con el síndrome tenían un historico de hospitalizaciones psiquiátricas menor que los que no lo tienen. Conclusión: La prevalencia del SM encontrado en pacientes con esquizofrenia refractaria fue alto y alarmante. La presencia de sobrepeso y obesidad, y el uso de 4 o más fármacos puede estar asociado con el desarrollo de la SM en este grupo. Esta tasa puede representar un importante indicador de riesgo cardiovascular, y sugiere la construcción de estrategias de prevención primaria de los cambios metabólicos, así como que el paciente debe controlarse periódicamente, especialmente en relación con los componentes del SM.

Heat stroke during long-term clozapine treatment: should we be concerned about hot weather? / Heat stroke durante tratamento de longo prazo com clozapina: devemos nos preocupar com o tempo quente?

Objective To describe the case of a patient with schizophrenia on clozapine treatment who had an episode of heat stroke. Case description During a heat wave in January and February 2014, a patient with schizophrenia who was on treatment with clozapine was initially referred for differential diagnose between systemic infection and neuroleptic malignant syndrome, but was finally diagnosed with heat stroke and treated with control of body temperature and hydration. Comments This report aims to alert clinicians take this condition into consideration among other differential diagnoses, especially nowadays with the rise in global temperatures, and to highlight the need for accurate diagnosis of clinical events during pharmacological intervention, in order to improve treatment decisions and outcomes.

Objetivo Descrever o caso de um paciente com esquizofrenia em tratamento com clozapina acometido por um episódio de heat stroke. Descrição do caso Durante uma onda de calor em janeiro e fevereiro de 2014, um paciente com esquizofrenia em tratamento com clozapina foi inicialmente encaminhado para diagnóstico diferencial de infecção sistêmica e síndrome neuroléptica maligna, tendo obtido o diagnóstico final de heat stroke, tratado com controle de temperatura corporal e hidratação. Comentários Este relato de caso tem como objetivo alertar os clínicos para este diagnóstico diferencial, que pode surgir com mais frequência à medida que as temperaturas globais continuarem a aumentar, e também destacar a importância da realização de um diagnóstico mais acurado, que possa melhorar as decisões de tratamento e os desfechos clínicos para os pacientes.

Rabdomiólise recorrente secundária à hiponatremia em doente com polidipsia psicogênica primária / Recurrent rhabdomyolysis secondary to hyponatremia in a patient with primary psychogenic polydipsia

A rabdomiólise é caracterizada por destruição de tecido muscular esquelético, sendo as suas principais causas o trauma, os tóxicos e os distúrbios hidroeletrolíticos. Entre esses últimos, inclui-se a rabdomiólise induzida por hiponatremia, uma situação rara, que ocorre principalmente em doentes com polidipsia psicogênica. Esta acomete maioritariamente doentes com esquizofrenia, cursando com hiponatremia em quase 25% dos casos. É também nesse contexto que a rabdomiólise secundária a hiponatremia ocorre mais frequentemente. Neste artigo, descreveu-se o caso de um homem de 49 anos, com antecedentes de esquizofrenia, medicado com clozapina, trazido ao serviço de urgência por quadro de coma e convulsões. Foi objetivada hiponatremia hiposmolar grave, com edema cerebral em tomografia computorizada, sendo feito posteriormente o diagnóstico de hiponatremia secundária à polidipsia psicogênica. Foi iniciada terapêutica de correção de hiponatremia e internado em unidade de terapia intensiva. Feita correção de hiponatremia, contudo apresentou analiticamente marcada rabdomiólise, de agravamento crescente, com creatinofosfoquinase de 44.058UI/L no 3º dia de internação. Houve posterior redução progressiva com a terapêutica, sem ocorrência de lesão renal. Este caso alerta para a necessidade de monitorização dos marcadores de rabdomiólise na hiponatremia grave, ilustrando um quadro de rabdomiólise secundária à hiponatremia induzida por polidipsia psicogênica, situação a considerar em doentes sob terapêutica com neurolépticos.

Rhabdomyolysis is characterized by the destruction of skeletal muscle tissue, and its main causes are trauma, toxic substances and electrolyte disturbances. Among the latter is hyponatremia-induced rhabdomyolysis, a rare condition that occurs mainly in patients with psychogenic polydipsia. Psycogenic polydipsia mostly affects patients with schizophrenia, coursing with hyponatremia in almost 25% of the cases. It is also in this context that rhabdomyolysis secondary to hyponatremia occurs most often. In this article, the case of a 49-year-old male with a history of schizophrenia, medicated with clozapine, and brought to the emergency room in a state of coma and seizures is described. Severe hypoosmolar hyponatremia with cerebral edema was found on a computed tomography examination, and a subsequent diagnosis of hyponatremia secondary to psychogenic polydipsia was made. Hyponatremia correction therapy was started, and the patient was admitted to the intensive care unit. After the hyponatremia correction, the patient presented with analytical worsening, showing marked rhabdomyolysis with a creatine phosphokinase level of 44.058UI/L on day 3 of hospitalization. The condition showed a subsequent progressive improvement with therapy, with no occurrence of kidney damage. This case stresses the need for monitoring rhabdomyolysis markers in severe hyponatremia, illustrating the condition of rhabdomyolysis secondary to hyponatremia induced by psychogenic polydipsia, which should be considered in patients undergoing treatment with neuroleptics.

Recent evidence and potential mechanisms underlying weight gain and insulin resistance due to atypical antipsychotics

Objective: Atypical antipsychotics (AAPs) promote obesity and insulin resistance. In this regard, the main objective of this study was to present potential mechanisms and evidence concerning side effects of atypical antipsychotics in humans and rodents. Method: A systematic review of the literature was performed using the MEDLINE database. We checked the references of selected articles, review articles, and books on the subject. Results: This review provides consistent results concerning the side effects of olanzapine (OL) and clozapine (CLZ), whereas we found conflicting results related to other AAPs. Most studies involving humans describe the effects on body weight, adiposity, lipid profile, and blood glucose levels. However, it seems difficult to identify an animal model replicating the wide range of changes observed in humans. Animal lineage, route of administration, dose, and duration of treatment should be carefully chosen for the replication of the findings in humans. Conclusions: Patients undergoing treatment with AAPs are at higher risk of developing adverse metabolic changes. This increased risk must be taken into account when making decisions about treatment. The influence of AAPs on multiple systems is certainly the cause of such effects. Specifically, muscarinic and histaminergic pathways seem to play important roles. .

Palmitato de paliperidona para o tratamento de esquizofrenia / Paliperidone palmitate for the treatment of schizophrenia

Esquizofrenia é uma síndrome caracterizada por uma variedade de problemas comportamentais, emocionais e cognitivos. Os sintomas da esquizofrenia são classificados em positivos e negativos. Os sintomas positivos são relacionados a distorções das funções sensoriais, incluindo alucinações (geralmente auditivas), ilusões, fala desorganizada ou desordem do pensamento e comportamento desorganizado, bizarro ou catatônico. Os sintomas negativos são relacionados à inibição das funções afetivas e psicomotoras e incluem: apatia emocional, isolamento social, comportamento anormalmente desinteressado, falta de motivação e perda do prazer. O controle da esquizofrenia envolve vários cuidados com o objetivo de suprir todas as necessidades clínicas, emocionais e sociais do indivíduo. O tratamento farmacológico da esquizofrenia é realizado com drogas antipsicóticas. Os antipsicóticos convencionais, ou típicos, atualmente disponíveis no SUS são o haloperidol (oral e injetável de longa ação), clorpromazina e tioridazina. A melhora clínica é definida como uma diminuição de pelo menos 30% nos escores da escala BPRS-A. Entretanto, todos os medicamentos antipsicóticos são associados a eventos adversos que variam de acordo com o indivíduo e com o tipo de medicamento. Esses eventos incluem sintomas extrapiramidais (como parkinsonismo, distonia aguda, acatisia e discinesia tardia), efeitos autônomos (como visão borrada, aumento da pressão intra-ocular, olhos e boca secos, constipação e retenção urinária), aumento dos níveis de prolactina, convulsões, sedação, disfunção sexual e ganho de peso. Diante das limitações aos antipsicóticos convencionais, ou típicos, foram desenvolvidos os novos antipsicóticos ou antipsicóticos atípicos, que focam em produzir alívio de ambos os sintomas positivos e negativos através de efeitos simultâneos nos níveis de dopamina e serotonina no Sistema Nervoso Central. Estes medicamentos apresentam menor probabilidade do que os típicos em induzir sintomas extrapiramidais agudos. De acordo com o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde para o tratamento da Esquizofrenia Refratária atualmente vigentes antipsicóticos atípicos são a segunda linha de tratamento, sendo indicados quando os medicamentos de primeira linha (antipsicóticos típicos), não fazem mais efeito ou são intolerados. Dentre os antipsicóticos atípicos disponíveis no SUS estão clozapina em comprimidos de 25 e 100 mg; olanzapina em comprimidos de 5 e 10 mg; quetiapina em comprimidos de 25, 100 e 200 mg; risperidona em comprimidos de 1 e 2 mg; e ziprasidona em cápsulas de 40 e 80 mg. No entanto, este protocolo está sendo atualizado. Nele, todos os antipsicóticos foram considerados semelhantes em termos de eficácia, por isso, não há ordem de preferência para a escolha do antipsicótico a ser utilizado (haloperidol, clorpromazina, risperidona, quetiapina, ziprasidona ou olanzapina), com exceção à clozapina, que deve ser utilizada após refratariedade a pelo menos 2 medicamentos. O uso do decanoato de haloperidol (injetável de deposição) é indicado em pacientes com impossibilidade de adequada adesão ao uso oral de qualquer um dos medicamentos acima. O palmitato de paliperidona, metabólito ativo da risperidona, é um novo antipsicótico atípico injetável de liberação prolongada, como tratamento da esquizofrenia e prevenção da recorrência dos sintomas da esquizofrenia. A evidência disponível até o momento mostra benefício do palmitato de paliperidona (PP) em comparação ao placebo quando aplicado ao tratamento da esquizofrenia. Os resultados de eficácia foram avaliados por meio de redução na escala PANSS. Foi encontrado um único estudo que avaliou a taxa de recaída, e que também mostrou benefício do PP em relação ao placebo. Os estudos de não-inferioridade demonstram que o PP é não inferior à risperidona injetável de longa ação, em relação à descontinuação do tratamento, melhora clínica (redução do PANSS) e taxas de recaída. O que não traz novidades uma vez que o PP é o principal metabólito ativo da risperidona. Estes estudos, no entanto, tiveram algumas limitações importantes, tais como a comparação com placebo, a curta duração e as perdas significativas de seguimento. Os eventos adversos observados nos estudos mostram que o uso do PP é seguro, no entanto, em se tratando de medicamento novo e de uso crônico, os estudos foram demasiadamente curtos para fazer tal afirmativa. Embora nos estudos econômicos elaborados pelo demandante o palmitato de paliperidona tenha se mostrado custo-efetivo, deve-se ressaltar que os dados de efetividade utilizados no modelo foram obtidos de estudos da risperidona injetável de longa ação e não da paliperidona. Como a proposta da paliperidona injetavel é oferecer alternativa de tratamento antipsicotico para pacientes com baixa adesão ao tratamento oral, o decanoato de haloperidol, já disponível no elenco do SUS para esta condição clínica, deveria ter sido o comparador escolhido para a análise. Considerou-se que o arsenal medicamentoso atualmente disponibilizado no SUS é suficiente para atender às necessidades dos portadores da doença, devendo os esforços do sistema se concentrar na oferta de práticas que garantam o atendimento integral em saúde mental, promovam o melhor conhecimento e aceitação da doença entre pacientes e familiares e favoreçam a adesão aos tratamentos e a maximização dos resultados. Diante do exposto, os membros da CONITEC, presentes na 10ª Reunião Ordinária do plenário, realizada no dia 08/11/2012, recomendaram a não incorporação do medicamento palmitato de paliperidona para o tratamento da esquizofrenia. Os membros da CONITEC presentes na 3ª reunião extraordinária do plenário do dia 20/12/2012, por unanimidade, ratificaram a deliberação de não recomendar a incorporação do medicamento Palmitato de Paliperidona para o tratamento da Esquizofrenia. O Conselho Nacional de Saúde se absteve de votar conforme posição acordada pelo Plenário do CNS. A Portaria SCTIE-MS N.º 15, de 2 de abril de 2013 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento palmitato de paliperidona para o tratamento de esquizofrenia no Sistema Único de Saúde (SUS).

Experiencia clínica con el antipsicótico clozapina en niños y adolescentes menores de 18 años en Chile / Clinical experience in Chile with clozapine in child and adolescents under 18 years

Objective: Increase in severe psychopathology in adolescents who are resistant to common treatment creates a need to search new alternatives in pharmacological treatment. Background: To describe a sample 47 child and adolescent patients treated with clozapine between 1985 and 2010, indicating: age, gender, diagnoses, hospitalization, electroconvulsive therapy, dosing, adverse effects specially hematological ones. Methods: 47patients between the ages of 10 and 18 were treated with clozapine. Review of clinical charts, protocol investigation and Excel statistic analysis. Results: The sample consisted in: male: 40 percent, female: 60 percent, the youngest was 10 and the oldest 17years and 11 months old; the most frequent age was 15 years. The mean number of hospitalization was 1.5. Diagnosis Axis I,DSM IV: Affective disorders 64 percent, Schizophreniform disorder 23 percent. Electroconvulsive Therapy: 57 percent. Treatment indications: irreducible psychosis 23 percent, suicidability: 33 percent. Average dosing 200 mg. Adverse effects: sedation: 76 percent, hypersalivation: 68 percent, increase in weight: 66 percent. Neutropenia: not severe (more than 2000/ mm³): 17 percent; severe 1:15 percent, severe II: 2 percent, severe III: 2 percent. Conclusions: Clozapine appears as an effective drug, with moderate but frequent adverse effects. Hematologic adverse effects where transient; only one in 47 patients presented a severe neutropenia and require cancellation of treatment, which was reinstalled after three month without mayor side effects. There is a need for control studies with larger population and a longer period of time.

Introducción: El aumento de psicopatología severa en la clínica infanto-juvenil y la resistencia a los tratamientos habituales, lleva a los clínicos buscar nuevas alternativas farmacológicas. Surge entonces la clozapina como una alternativa útil, avalada por la literatura para tratamiento de estas patologías. Objetivos: Describir una muestra de 47 pacientes niños y adolescentes entre 10 y 18 años tratados con clozapina entre los años 1985 y 2010. Se indican: variables demográficas, diagnósticos, hospitalizaciones, dosis y efectos adversos, especialmente los hematológicos. Material y Método: Estudio descriptivo, retrospectivo consistente en revisión de fichas clínicas, protocolo de investigación y análisis estadístico con plantilla Excel. Resultados: Muestra de 47 pacientes; 40 por ciento hombres, 60 por ciento mujeres, el menor de 10 años y el mayor de 17 años y 11 meses; la edad más frecuente fue de 15 años. El 80 por ciento presentó al menos una hospitalización. Diagnósticos agrupados: Trastornos a predominio afectivo el 64 por ciento, Trastornos esquizomorfo el 23 por ciento y Trastornos a predominio del descontrol de los impulsos y agresión 9 por ciento. Un 57 por ciento recibió TEC. Causa de indicación: psicosis irreductible 36 por ciento, suicidalidad alta 33 por ciento, conducta heteroagrsiva 25 por ciento, efectos laterales con otros fármacos 23 por ciento. La dosis promedio de mantención fue de 200 mg. Los efectos adversos más frecuentes fueron: sedación 76 por ciento, salivación 68 por ciento, alza peso 66 por ciento. Baja inespecífica de neutrófilos: 17 por ciento, alarma 1:15 por ciento, alarma II: 2 por ciento, alarma III: 2 por ciento. Discusión: Clozapina aparece como fármaco útil, con efectos adversos frecuentes, pero en nuestra muestra fueron graves no y transitorios. Hubo un caso con alarma III que requirió de suspensión, pero se reinstaló 3 meses después; sin reincidir, ni presentar otros efectos adversos de gravedad...

Paciente psiquiátrico em uso de clozapina com febre e taquicardia / Patient on clozapine with fever and tachycardia

A clozapina é uma droga de suma importância para o manejo de pacientes com sintomas psicóticos. Entretanto, efeitos adversos graves como agranulocitose e miocardite podem limitar o seu uso. Apresentamos o caso de um homem de 20 anos de idade que desenvolveu febre e taquicardia alguns dias após o início de uso de clozapina para um provável quadro de esquizofrenia. Após tentativas frustradas de tratamento com antipsicóticos atípicos e lítio, o tratamento com clozapina foi iniciado para controlar sintomas psicóticos. Alguns dias depois, surgiram febre e taquicardia sinusal persistente no eletrocardiograma (ECG). O hemograma revelou leucocitose e eosinofilia. Um ecocardiograma foi realizado e evidenciou aumento do ventrículo esquerdo, hipocinesia difusa e uma fração de ejeção diminuída. Um diagnóstico clínico de miocardite foi feito, e a clozapina foi suspensa, com melhora dos padrões ecocardiográficos e clínicos. A miocardite é um dos muitos potenciais efeitos adversos da clozapina e tem características semelhantes às produzidas pelo ajuste de dose normal da medicação, tornando-se um diagnóstico importante e perigosamente ignorado. Apesar de raros, os efeitos miocárdicos da clozapina podem ser bastante graves, levando ao óbito em alguns casos. Dessa forma, recomenda-se a realização de ECG pré e pós-tratamento e a suspensão da droga caso haja suspeita de acometimento cardíaco.

Clozapine is a useful drug in the treatment of patients with psychotic symptoms. However, severe adverse effects, such as myocarditis and agranulocytosis, can restrict its indications. We present the case of a 20-year-old male who developed fever and tachycardia a few days after initiating treatment with clozapine for a diagnosis of schizophrenia. After unsuccessful treatment attempts with atypical anti-psychotics and lithium, clozapine was initiated to control psychotic symptoms. A few days later, he presented with fever and persistent sinus tachycardia on electrocardiogram (ECG). Blood cell count revealed leukocytosis and eosinophilia. An echocardiogram was performed, which showed left ventricular enlargement, diffuse hypokinesis, and a decreased ejection fraction. A clinical diagnosis of myocarditis was made and clozapine was discontinued, with improvement of both echocardiographic and clinical features. Myocarditis is one of the many potential adverse effects of clozapine and has similar features with its normal dose titration, making it an important and dangerously overlooked diagnosis. Although rare, clozapine’s myocardial effects may be extremely severe, leading to death in some patients. Therefore, it is advisable to obtain an ECG before and after initiating treatment and to immediately discontinue the drug in suspected cases.

Use of Aripiprazole in Clozapine Induced Enuresis: Report of Two Cases

This report describes the efficacy of combined use of aripiprazole in the treatment of a patient with clozapine induced enuresis. Aripiprazole acts as a potential dopamine partial agonist and the dopamine blockade in the basal ganglia might be one of the causes of urinary incontinence and enuresis. We speculate that aripiprazole functioned as a D2 agonist in hypodopaminergic state of basal ganglia caused by clozapine and maintained dopamine level that would improve enuresis ultimately.

Comparación del efecto de la terapia prolongada con antipsicóticos atípicos o convencionales en la incidencia de diabetes mellitus 2: Revisión sistemática y metaanálisis / Risk of type 2 diabetes mellitus among users of atypical antipsychotic drugs or conventional treatment: Systematic review

Atypical antipsychotic drugs have less extra pyramidal side effects and are more effective to control the clinical manifestations of schizophrenia. However, their use may be associated to a higher incidence of weight gain, dyslipidemia, metabolic syndrome, glucose intolerance and type 2 diabetes mellitus. We performed a systematic literature search to evaluate the risk of type 2 diabetes mellitus incidence associated to the use of atypical antipsychotic drugs, compared to conventional treatment. If users of all types of atypical antipsychotic drugs are compared with users of conventional treatment, no significant differences in the incidence of type 2 diabetes mellitus were observed. If individual drugs are evaluated, clozapine and risperidone are associated with a higher risk of diabetes than haloperidol. Quetiapine is associated with a lower risk of diabetes than conventional treatment. The quality of the evidence found was low; therefore, new studies should been performed.

Effectiveness of clozapine, haloperidol and chlorpromazine in schizophrenia during a five-year period / Eficácia da clozapina, haloperidol e clorpromazina na esquizofrenia em um período de cinco anos

OBJECTIVE: The aim of our study was to evaluate the effects of low doses of clozapine in flexible regime in comparison with haloperidol and chlorpromazine in long term. METHOD: The naturalistic study was prospective, active-controlled with 325 adult outpatients of both genders (140 females), with mean year age of 34.8 (range 21-57), suffering from chronic schizophrenia. The first onset of illness was at the mean of 27.9 years (range 17-38), and subjects had the mean year age of 4.1±0.5 previous relapses. The patients were allocated to receive haloperidol (105 subjects, dose range 2-15 mg), chlorpromazine (n=105, 100-400 mg) or clozapine (n=115, 75-600 mg). The scores of psychometric instruments (GWB, PANSS, CGI) were regularly assessed during 5 year period. RESULTS: The sixty-six responders were included in per-protocol analysis: 12, 10 and 16 with positive and 7, 6 and 15 with negative schizophrenic syndrome in haloperidol, chlorpromazine and clozapine group, respectively. The statistically significant differences in all psychometric scores was found, for both schizophrenic syndromes, favoring clozapine. The distribution of eighteen different types of adverse events, which we noted, were significantly different among treatment groups ( ÷2=315.7, df=34, p<0.001). Clozapine was safer and had fewer adverse effects (average of 0.9 adverse events per patient) than haloperidol (2.7) and chlorpromazine (3.2). CONCLUSIONS: Clozapine, in low doses of flexible regime, in long term (five years) showed better effectiveness in chronic schizophrenics with positive and negative symptoms than typical antipsychotics.

OBJETIVO: O propósito deste estudo foi avaliar os efeitos de baixas doses de clozapina em regime flexível comparando com o uso de haloperidol e clorpromazina por período de 5 anos. MÉTODO: Um estudo prospectivo naturalístico, ativo-controlado foi realizado com 325 pacientes com idade média de 34,8 (variância 21-57). Todos com diagnóstico de esquizofrenia. No primeiro surto da doença os pacientes apresentavam idade média de 27,9 anos (variância 17-38) e os surtos subsequentes apareceram em média 4,1±0,5 anos após. Os pacientes foram orientados a receberem haloperidol (105 pacientes com dose entre 2 e 15 mg), clorpromazina (105 pacientes com dose entre 100 e 400 mg) e clozapina (115 pacientes com dose entre 75 e 600 mg). Os instrumentos psicométricos utilizados (GWB, PANSS e CGI) foram regularmente empregados durante os 5 anos do estudo. RESULTADOS: Os 66 pacientes respondedores ao tratamento foram incluídos no protocolo de análise: 12, 10 e 16 apresentavam síndrome esquizofrênica positiva e 7, 6 e 15 síndrome negativa esquizofrênica com haloperidol, clorpromazina e clozapina, respectivamente. Diferenças estatísticas significantes foram observadas em todas as avaliações psicométricas em ambas síndromes esquizofrênicas favorecendo a clozapina. A distribuição de 18 tipos de efeitos colaterais observados foi diferente de modo significativo entre os 3 grupos estudados. A clozapina foi a droga que apresentou menos efeitos colaterais. CONCLUSÃO: A clozapina administrada por longo termo em pequenas doses em regime flexível apresenta melhor eficácia nas síndromes esquizofrênicas quando comparada a outras drogas antipsicóticas.

Use of clozapine in Brazilian patients with Parkinson's disease / Uso da clozapina em pacientes brasileiros com doença de Parkinson

Clozapine has been used as an attempt to manage levodopa complications in advanced Parkinson's disease (PD). To investigate the use of clozapine in this context in a Brazilian sample, a retrospective chart review was carried out at the Movement Disorders Clinic from the Federal University of Minas Gerais. This study enrolled 43 PD patients who used or were in use of clozapine. Patients had a mean age of 64 years and a mean UPDRS score of 55. Clozapine was indicated for dyskinesias in 17 patients, for psychosis in 15 and for both reasons in 11. The average maximum dose was 70 mg/day. Twenty six patients used it for a mean of 3.5 years. Twenty nine presented an improvement of their condition, 9 remained clinically stable. Twenty subjects interrupted the use of clozapine, being 9 due to adverse effects. Clozapine may play a role in the management of motor and psychiatric complications in PD, but it is associated with low tolerability.

A clozapina vem sendo utilizada na doença de Parkinson (DP) avançada para controle das complicações causadas pela levodopa. Com o objetivo de investigar o emprego da clozapina nesse contexto em amostra de pacientes brasileiros, um estudo retrospectivo foi realizado no Ambulatório de Distúrbios do Movimento da Universidade Federal de Minas Gerais. Este estudo incluiu 43 pacientes que usaram clozapina, apresentando idade média de 64 anos e uma média de 55 pontos no UPDRS. A clozapina foi indicada para discinesias em 17 pacientes, para psicose em 15 e para ambos os motivos em 11. A média da dose máxima empregada foi de cerca de 70 mg/dia. Vinte e seis pacientes usaram a medicação por uma média de 3,5 anos. Houve melhora do quadro clínico em 29 pacientes, 9 permaneceram com quadro clínico estático. O tratamento foi interrompido em 20 pessoas, sendo 9 por efeitos adversos. Apesar de a clozapina ser eficaz no controle das complicações motoras e psiquiátricas na DP, seu uso está associado com baixa tolerabilidade.

[ case of priapism following atypical anyipsychotic drugs]

Priapism is a rare but serious side effect of psychotropic drugs with incidence of 15-26%. Approximately all of the atypical antipsychotic drugs are reported with this complication. In this report a 24-years old man with multiple delusions which was treated with risperidone [6mg], was affected by priapism after two months. After drug dose reduction and finally discontinuation, olanzapine [5mg] was started. Only one dose of this drug causes recurrence of priapism. Therefore this drug was discontinued also. After clozapine starting [150mg],priapism was induced. Therefore it is necessary for physicians whom prescribe serotonin-dopamin antagonist drugs must consider this rare but serious side effect