Avaliação de biomarcadores fenotípicos celulares e humorais na Hemofilia A

A hemofilia A (HA) congênita é um distúrbio hemorrágico com transmissão hereditária ligado a deficiência do fator VIII (FVIII). O tratamento da HA é baseado na reposição do FVIII, requerendo infusões intravenosas de concentrados de FVIII exógeno. Durante o tratamento, alguns pacientes desenvolvem uma resposta imune que produz anticorpos anti-FVIII (inibidores). Os inibidores neutralizam a atividade procoagulante do FVIII e diminuem a eficiência do tratamento. Apesar da relevância dos inibidores, os mecanismos imunológicos associados aos inibidores ainda não foram completamente elucidados. Neste trabalho analisou-se o perfil de citocinas intracitoplasmáticas de células do sistema imune inato e adaptativo de pacientes com HA e inibidores [HAalfa-FVIII(+)] e com HA sem inibidores [HAalfa-FVIII(−)]. Os resultados mostraram uma menor frequência de monócitos e neutrófilos TNF-alfa positivo, monócitos IL-5+ e neutrófilos IL-4+ e uma maior frequência de neutrófilos, linfócitos T CD4+, T CD8+ e T CD19+ IL-10+em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(−) observou-se uma maior frequência de monócitos TNF-alfa+e linfócitos B IL-4+e uma menor frequência de linfócitos T CD4+ e T CD8+ IL-10+.

Observou-se o predomínio de um padrão anti-inflamatório/regulador no grupo HAalfa-FVIII(+) e um padrão pró-inflamatório no grupo HAalfa-FVIII(−), sugerindo que o microambiente celular pode ser um elemento importante associado à capacidade de desenvolvimento de inibidores. Analisou-se também a presença de micropartículas plasmáticas (MPs) em pacientes com HA. Os resultados mostraram uma maior frequência de MPs derivadas de células endoteliais, granulócitos e linfócitos T em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(−) e uma maior frequência de MPs derivadas de hemácias em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). O predomínio de MPs no grupo HAalfa-FVIII(−) pode ser relacionado ao aumento da ativação celular e influência do microambiente pró-inflamatório.

MPs derivadas de hemácias induziram a investigação da presença de anticorpos em hemácias de pacientes com HA. Os resultados demonstraram que pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+) têm uma maior frequência de anticorpos na superfície de hemácias. Em função deste resultado, investigou-se a presença de anticorpos anti-FVIII em concentrados de hemácias de pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Foi possível detectar anticorpos anti-FVIII em concentrados de hemácias, sugerindo que essas células podem interagir com anticorpos anti-FVIII. Determinou-se ainda, a avidez de anticorpos anti-FVIII de pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Os resultados demonstraram avidez superior de anticorpos IgG total e IgG1 anti-FVIII quando comparados a IgG4. Foi observada também uma correlação negativa entre os índices de avidez de anticorpos IgG4 anti-FVIII de pacientes graves aos títulos de Bethesda, sugerindo que existem variações na avidez dos anticorpos anti-FVIII dependendo do perfil dos pacientes com HA. No contexto da avaliação da resposta imune contra o FVIII, foi possível identificar biomarcadores fenotípicos celulares e humorais característicos de pacientes com e sem inibidores que podem contribuir para o monitoramento do desenvolvimento e manutenção de anticorpos inibidores do FVIII. Palavras-chave: Hemofilia A, Fator VIII, Coagulação Sanguínea.

Haematophagous arthropod saliva and host defense system: a tale of tear and blood

A saliva de artrópodes hematófagos é rica em moléculas com funções diversas que mediam uma alimentação sangüínea bem sucedida. Estas moléculas agem não apenas como armas contra a resposta hemostática, inflamatória e imunológica do hospedeiro funcionando também como ferramentas para o estabelecimento de patógenos. Parasitas, vírus e bactérias aproveitando-se deste arsenal dos vetores adaptaram-se facilitando seu estabelecimento no hospedeiro. Hoje, várias moléculas salivares foram identificadas e caracterizadas como novos alvos para o desenvolvimento de vacinas futuras. Neste trabalho, centramos em informação recente sobre a saliva de vetores e as moléculas responsáveis por modificar a resposta hemostática e imunológica assim como seu papel na transmissão de doenças.

Emponzoñamiento ofídico en los Altos Mirandinos enero 1997 a enero 1998 / Envenoming ophidic and in Altos Mirandinos january 1997 a january 1998

Se realizó un estudio retrospectivo de 34 pacientes de enero 1997 a enero 1998, que fueron admitidos en la emergencia del Hospital "Dr. Victorino Santaella R.", con el diagnóstico de emponzoñamiento ofídico por Bothrops y/o Crotalus para clasificar y comparar las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes afectados. Se encontró predominio de jóvenes masculinos con empozoñamiento por Bothrops y con época de mayor riesgo entre julio y diciembre que se corresponde con la época de lluvia. Las complicaciones más frecuentes fueron infección local, necrósis, un episodio de insuficiencia renal aguda y prolongación de los tiempos de coagulación. El tratamiento de elección fue suero antíofidico polivalente, analgésicos y antibiótico. No hubo muertes relacionadas con el empozoñamiento

Alteraciones cardiovasculares inducidas por el veneno de Lachesis muta (Serpientes: Viperidae) y por su enzima fibrinogenolítica / Cardiovascular alterations induced by the venom of Lachesis muta (Serpentes: Viperidae) and for its fibrinogenolytic enzime

Se estudió la actividad fibrinolítica del veneno Lachesis muta stenophyrs y de su enzima fibrinogenolítica. Ratas Wistar cateterizadas e la arteria carótida y vena yugular fueron inoculadas con el veneno crudo o la enzima. Se monitoreó los cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca y electrocardiograma. La enzima indujo una mayor reducción del fibrinógeno en el veneno crudo sin causar alteraciones cardiovasculares o histológicas. In vitro el veneno crudo coaguló la sangre mientras que la enzima redujo el fibrinógeno en un 23 por ciento. Los resultados sugieren el uso potencial de la enzima fibrinogenolítica como agente antitrombótico

Inhibidor heparinoide en un paciente con mieloma múltiple

Se describe una paciente con mieloma múltiple tipo IgA con un inhibidor de la coagulación de tipo heparinoide, no inmune ni relacionada con la paraproteina. Fue identificado por pruebas de neutralización con sulfato de protamina, con una concentración plasmatica menor de 0.3 U/mL. Se discute la naturaleza de este tipo de inhibidores y su relación con las neoplasias