Alterações sistêmicas e bucais em pacientes usuários de cocaína: uma revisão integrativa da literatura / Cambios sistémicos y orales em pacientes consumidores de cocaína: una revisión bibliográfica integradora / Systemic and oral changes in cocaína-using patients: an integrative literature review

Introdução: A utilização de cocaína é bastante associada ao surgimento de algumas manifestações sistêmicas e também de algumas alterações orais. Objetivo: Identificaras alterações sistêmicas e bucais mais comuns a pacientes usuários de cocaína. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, considerando artigos com texto completo, com restrição de idioma em Português ou Inglês e que tenham sido publicados entre os anos de 2017 a 2022. Usou-se as bases de dados LiLaCS, MedLine e BBO, por via portal Biblioteca Virtual de Saúde, e SciELO. Os artigos excluídosf oram aqueles que não apresentaram relação explícita do uso de cocaína com alguma manifestação sistêmica e/ou bucal. Resultados: Após o processo de triagem,10 artigos foram salvos para serem analisados e 111 foram descartados por não atenderem aos critérios de inclusão. Dos 10 artigosselecionados,40% deles (n=4) trouxeram informações identificando possíveis riscos de desenvolvimento de doenças cardiovasculares sofridas pelos usuários de cocaína, 10%(n=1) identificou problemas cognitivos associados ao uso da cocaína,30% dos artigos (n=3) mostrou as alterações bucais associadas à utilização abusiva de cocaína. Conclusões: Houve a predominância de algumas manifestações sistêmicas e bucais nos indivíduos usuários de cocaína, como doenças cardiovasculares, xerostomia, perfurações no palato, etc. A partir disso, há algumas alterações sistêmicas e bucais provocadas por esse uso. Mediante o risco considerável, faz-se necessário que o Cirurgião-Dentista se atualize sobre essas alterações em pacientes usuários de cocaína visando promover um trabalho transdisciplinare multiprofissional para atender adequadamente às suas necessidades (AU).

Introduction: The use of cocaine is closely associated with the appearance of some systemic manifestations and also some oral alterations.Objective: To identify the most common systemic and oral alterations in cocaine-using patients.Methodology:This is a systematic review of the literature, considering full-text articles, with a language restriction of "Portuguese" or "English" and published between 2017 and 2022. We used the LiLaCS, MedLine and BBO databases, via the Virtual Health Library (VHL) portal, and SciELO.The articles excluded were those that did not explicitly relate cocaine use to some systemic and/or oral manifestation.Results: After the screening process, 10 articles were saved for analysis and 111 were discarded because they did not meet the inclusion criteria. Of the 10 articles selected, 40% (n=4) provided information identifying possible risks of developing cardiovascular diseases suffered by cocaine users, 10% (n=1)identified cognitive problems associated with cocaine use, 30% of the articles (n=3) showed oral alterations associated with cocaine abuse.Conclusions: There has been a predominance of some systemic and oral manifestations in cocaine users, such as cardiovascular diseases, xerostomia, perforations in the palate, etc. Based on this, there are some systemic and oral alterations caused by this use. Given the considerable risk, it is necessary for dentists to be up-to-date on these alterations in cocaine-using patients in order to promote transdisciplinary and multi-professional work to adequately meet their needs (AU).

Introducción: El consumo de cocaína está estrechamente asociado a la aparición de algunas manifestaciones sistémicas y también de algunas alteraciones orales. Objetivo:Identificar las alteraciones sistémicas y bucales más frecuentes en los consumidores de cocaína. Metodología: Se trata de una revisión sistemática de la literatura, considerando artículos a texto completo, con restricción de idioma en "portugués" o "inglés" y publicados entre 2017 y 2022. Se utilizaron las bases de datos LiLaCS, MedLine y BBO, a través del portal Biblioteca Virtual en Salud (BVS) y SciELO. Los artículos excluidos fueron aquellos que no mostraban una relación explícita entre el consumo de cocaína y alguna manifestación sistémica y/o oral. Resultados: Tras el proceso de cribado, se guardaron10 artículos para el análisis y se descartaron 111 por no cumplir los criterios de inclusión. De los 10 artículos seleccionados, el 40% (n=4) proporcionaba información que identificaba posibles riesgos de desarrollar enfermedades cardiovasculares sufridaspor consumidores de cocaína, el 10% (n=1) identificaba problemas cognitivos asociados al consumo de cocaína, el 30% de los artículos (n=3) mostraban alteraciones orales asociadas al abuso de cocaína.Conclusiones:Ha habido un predominio de algunas manifestaciones sistémicas y orales en los consumidores de cocaína, como enfermedades cardiovasculares, xerostomía, perforaciones en el paladar, etc. De acuerdo con esto, existen algunas alteraciones sistémicas y orales causadas por este uso. Dado el considerable riesgo, es necesario que los odontólogos estén al día sobre estas alteraciones en los pacientes consumidores de cocaína, con el fin de promover el trabajo transdisciplinar y multiprofesional para atender adecuadamente sus necesidades (AU).

Consumo de drogas: enfrentamiento a un problema latente / Drug use: confronting a latent problem i: en

Algunas situaciones ponen en riesgo a Cuba en cuanto al uso de drogas, entre ellas el aumento del turismo, las relaciones con países que poseen altas tasas de consumo, la ubicación geográfica en corredores de narcotraficantes y la alta prevalencia de drogas porteras. Al respecto, el Sistema Nacional de Salud debe estar preparado para la prevención del problema y la atención a los afectados, de manera que resulta necesario mantener una información actualizada sobre los factores de riesgo y los principales productos utilizados por los consumidores. En la presente revisión bibliográfica sobre el tema se busca llamar la atención de los trabajadores de la salud en tal sentido, se ofrecen datos sobre la magnitud del problema y se abordan elementos de sus antecedentes, así como de la clasificación de las drogas, los factores de riesgo asociados a su consumo y las bases jurídicas para su control en Cuba.

Some situations put Cuba at risk for drug use, such as an increase in tourism, relations with countries that have high rates of substance abuse, the geographic location in drug trafficking corridors, and the high prevalence of "opening doors" drugs. In this regard, the National Health System must be prepared to prevent the problem and care for those affected, so it is necessary to maintain updated information on risk factors and main products used by consumers. In the present literature review on the subject, it is sought to draw the attention of health workers to this point, data on the magnitude of the problem and elements of its background are offered, as well as drug classification, the risk factors associated with its use and the legal bases for its control in Cuba.

Muerte accidental por consumo combinado de cocaína y etanol Revisión bibliográfica / Accidental death from combined cocaine and ethanol use. Literature review

La autopsia médico legal en Costa Rica, en casos sospechosos de intoxicación por cocaetileno se debe realizar bajo las normas establecidas en la Guía de estándares de trabajo para la Sección de Patología Forense del Departamento de Medicina Legal. El análisis del mecanismo fisiopatológico de cómo estas sustancias provocan alteraciones en el organismo que pueden conllevar a un eventual fallecimiento corresponde a parte del análisis requerido en la investigación ante la sospecha de esta causa de muerte. Por lo anterior, el objetivo de este artículo es describir los mecanismos fisiopatológicos que ocurren durante el consumo combinado de cocaína y etanol, los mecanismos que conllevan a la muerte de personas consumidoras de estas sustancias y las consideraciones médico legales a tomar en cuenta para el diagnóstico de esta causa de muerte. Se realizó revisión de artículos científicos, sobre los efectos del uso combinado de la cocaína y el etanol. La literatura describe que el uso combinado de cocaína y etanol potencia los efectos farmacocinéticos y bioquímicos de cada una de estas sustancias, que su derivado, el cocaetileno, es capaz de generar por sí mismo los mecanismos causantes de la muerte. Que los principales mecanismos fisiopatológicos que conllevan la muerte ante el uso combinado de estas sustancias son de origen cardiovascular y hepático. Como consideraciones médico legales a tomar en cuenta para el diagnóstico de esta manera de muerte accidental, en la Sección de Toxicología del Departamento de Ciencias Forenses de Costa Rica, la cuantificación del cocaetileno y las sustancias relacionadas no se realiza, aunque se encuentra actualmente en el desarrollo de un proyecto para la determinación de la estabilidad de las drogas en sangre bajo las condiciones de almacenamiento, con el fin de ofrecer la posibilidad de cuantificar ciertas drogas (en donde se podría incluir el cocaetileno) en un futuro próximo.

Medical-legal autopsy in Costa Rica, in suspected cases of cocaethylene poisoning must be performed under the regulations established in the Work Standards Guide for the Forensic Pathology Section of the Department of Legal Medicine. The analysis of the pathophysiological mechanism of how these substances cause alterations in the organism that can lead to eventual death corresponds to part of the analysis required in the investigation when this cause of death is suspected. Therefore, the objective of this article is to describe the pathophysiological mechanisms that occur during the combined consumption of cocaine and ethanol, the mechanisms that lead to the death of people who consume these substances, and the medico-legal considerations to be considered for the diagnosis. of this cause of death. A review of scientific articles was carried out on the effects of the combined use of cocaine and ethanol. The literature describes that the combined use of cocaine and ethanol enhances the pharmacokinetic and biochemical effects of each one of these substances, that its derivative, cocaethylene, can generate the mechanisms that cause death by itself. That the main pathophysiological mechanisms that lead to death in the combined use of these substances are of cardiovascular and hepatic origin. As legal medical considerations to take into account for the diagnosis of this type of accidental death, in the Toxicology Section of the Department of Forensic Sciences of Costa Rica, the quantification of cocaethylene and related substances is not carried out, although it is currently in the development of a project for the determination of the stability of drugs in blood under storage conditions, in order to offer the possibility of quantifying certain drugs (which could include cocaethylene) in the near future.

Pancreatitis aguda asociada a cocaína, una complicación inusual. Serie de casos / Cocaine-induced acute pancreatitis, an unusual complication. Case serie / Pancreatite aguda associada à cocaína, uma complicação incomum. Número de casos

La cocaína es una de las sustancias ilegales más consumidas y Colombia no es la ex­cepción. Dentro de las sustancias ilegales es la segunda más consumida después del cannabis. Por su mecanismo mismo de acción, que produce aumento de aminas bióge­nas, se han asociado con la cocaína diferentes riesgos, tanto agudos como crónicos, y dentro de sus complicaciones se han descrito cambios comportamentales, compromiso cardiovascular y neurológico. La coingesta de cocaína y alcohol da lugar a un metabolito conocido como cocaetileno, que lleva a complicaciones cardiovasculares. Poco se ha descrito sobre el riesgo de la cocaína o la coingesta cocaína y alcohol, como un factor sumatorio, para la pancreatitis. Reportamos tres pacientes jóvenes consumidores del alcaloide que desarrollaron pancreatitis aguda, dos de ellos murieron. El objetivo de este reporte es sensibilizar a los trabajadores de la salud sobre otro riesgo para considerar en los pacientes consumidores de cocaína.

Cocaine is one of the most consumed illegal substances and Colombia is no exception. It is the second most consumed among the illegal substances after cannabis. Due to its very mechanism of action, which produces an increase in biogenic amines, different risks, both acute and chronic, have been associated with cocaine, and among its complications, behavioral changes, cardiovascular and neurological compromise have been described. The co-ingestion of cocaine and alcohol gives rise to a metabolite known as cocaethylene, which leads to cardiovascular complications. Little has been described about the risk of cocaine or cocaine and alcohol co-ingestion, as a summative factor, for pancreatitis. We report three young patients consuming the alkaloid who developed acute pancreatitis, two of whom died. The objective of this report is to sensitize health workers about another risk to consider in cocaine-consuming patients.

A cocaína é uma das substâncias ilícitas mais consumidas e a Colômbia não é exceção. Dentro das substâncias ilícitas é a segunda mais consumida depois da maconha. Devido ao seu próprio mecanismo de ação, que produz aumento de aminas biogênicas, diversos riscos, tanto agudos quanto crônicos, têm sido associados à cocaína e, entre suas complicações, têm sido descritas alterações comportamentais, comprometimento cardiovascular e neurológico. A co-ingestão de cocaína e álcool dá origem a um metabólito conhecido como cocaetileno, que leva a complicações cardiovasculares. Pouco tem sido descrito sobre o risco da co-ingestão de cocaína ou cocaína e álcool, como fator somativo, para pancreatite. Relatamos 3 pacientes jovens consumindo o alcalóide que desenvolveram pancreatite aguda, dois dos quais morreram. O objetivo deste relatório é sensibilizar os profissionais de saúde sobre outro risco a ser considerado em pacientes consumidores de cocaína.

Cocaína adulterada con opioides en la provincia de Buenos Aires: análisis epidemiológico para pensar una nueva política de drogas / Cocaine adulterated with opioids in the province of Buenos Aires: epidemiological analysis to think about a New Drug Policy

INTRODUCCIÓN: En febrero de 2022 se produjo en la provincia de Buenos Aires un brote de intoxicación por consumo de cocaína adulterada con opioides. El objetivo de este trabajo fue describir la población afectada, las acciones realizadas desde el Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires a partir de la detección de la problemática y analizar las modalidades de abordaje de los consumos respecto de los paradigmas de atención desde la perspectiva de la salud y las normativas vigentes en la temática en Argentina. MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo transversal con enfoque cuantitativo. Se estudió a todas las personas que presentaban síntomas compatibles con cuadros de intoxicación por consumo de cocaína adulterada y que consultaron en establecimientos de salud de la provincia de Buenos Aires en febrero de 2022. RESULTADOS: Se notificaron 124 casos, el rango etario fue de 18 a 57 años, y el 84,5% fueron informados como sexo legal masculino. El 66% requirió internación hospitalaria, y 19 personas fallecieron. Los resultados de laboratorio confirmaron que la sustancia consumida era cocaína con carfentanilo. DISCUSIÓN: La identificación de opioides es un fenómeno novedoso en la región, que invita a problematizar los marcos normativos y los paradigmas de abordaje vigentes para superar visiones que reducen la problemática a los aspectos inherentes a los individuos y sus conductas respecto del consumo de sustancias psicoactivas.

Activation of a hypothalamus-habenula circuit by mechanical stimulation inhibits cocaine addiction-like behaviors

BACKGROUND: Mechanoreceptor activation modulates GABA neuron firing and dopamine (DA) release in the mesolimbic DA system, an area implicated in reward and substance abuse. The lateral habenula (LHb), the lateral hypothalamus (LH), and the mesolimbic DA system are not only reciprocally connected, but also involved in drug reward. We explored the effects of mechanical stimulation (MS) on cocaine addiction-like behaviors and the role of the LH-LHb circuit in the MS effects. MS was performed over ulnar nerve and the effects were evaluated by using drug seeking behaviors, optogenetics, chemogenetics, electrophysiology and immunohistochemistry. RESULTS: Mechanical stimulation attenuated locomotor activity in a nerve-dependent manner and 50-kHz ultrasonic vocalizations (USVs) and DA release in nucleus accumbens (NAc) following cocaine injection. The MS effects were ablated by electrolytic lesion or optogenetic inhibition of LHb. Optogenetic activation of LHb suppressed cocaine-enhanced 50 kHz USVs and locomotion. MS reversed cocaine suppression of neuronal activity of LHb. MS also inhibited cocaine-primed reinstatement of drug-seeking behavior, which was blocked by chemogenetic inhibition of an LH-LHb circuit. CONCLUSION: These findings suggest that peripheral mechanical stimulation activates LH-LHb pathways to attenuate cocaine-induced psychomotor responses and seeking behaviors.

El auge y la caída del mito de la epinefrina en la mano / The Rise and Fall of the Epinephrine Myth in the Hand

La posibilidad de operar a los pacientes con afecciones de la mano bajo anestesia local con la lidocaína y la epinefrina usando la técnica WALANT provocó una revolución en la cirugía de la mano, que facilitó la vida de los pacientes y disminuyó los costos de los servicios hospitalarios. Es necesario que los cirujanos conozcan la técnica y la historia de esta técnica. El objetivo fue identificar los orígenes del auge y la caída del mito y del dogma de la prohibición de la adrenalina en los bloqueos anestésicos de los dedos. Se realizó un análisis crítico de los principales textos de los artículos y los libros sobre el uso de la epinefrina en la anestesia de los dedos. La creación del mito de prohibir el uso de la epinefrina en los bloqueos anestésicos de los dedos se produjo debido a la mala interpretación de los informes de los casos de necrosis ocurridos que, en realidad, no fueron causados por la epinefrina. Ese mito influyó en la aparición de un dogma. La historia del uso de la epinefrina en los bloqueos de los dedos anestésicos demuestra que las interpretaciones superficiales y erróneas de las complicaciones clínicas publicadas como informes de casos pueden generar mitos y dogmas. Solo la ciencia puede prevenir y destruir tales mitos y dogmas médicos(AU)

The possibility of operating patients with hand conditions under local anesthesia, with lidocaine and epinephrine, using WALANT technique caused a revolution in hand surgery, which made life easier for patients and lowered the costs of hospital services. Surgeons need to be aware of the possibilities and history of WALANT technique. The objective was to identify the origins of the rise and fall of the myth and dogma of the prohibition of adrenaline in anesthetic finger blocks. A critical analysis of the main texts of the articles and books on the use of epinephrine in finger anesthesia was carried out. The conception of the myth of banning the use of epinephrine in anesthetic finger blocks occurred due to misinterpretation of reports of necrosis occurring, which were not actually caused by epinephrine. That myth influenced the appearance of a dogma. The history of the use of epinephrine in anesthetic finger blocks demonstrates that superficial and misleading interpretations of clinical complications published as case reports can breed myth and dogma. Only science can prevent and destroy such medical myths and dogmas(AU)

Lactente em abstinência de cocaína, relato de caso / Neonatal abstinence from cocaine, a case report

Objetivo: descrever o caso de um lactente exposto à cocaína e as repercussões clínicas da sua ingestão por meio do leite materno. Relato do caso: lactente, com um mês e três dias de vida e peso de 3.920g vem à emergência, por quadro de hipoatividade, rebaixamento de sensório, choro e sangramento nasal. Afebril, irritada, chorosa, sem sinais de esforço ventilatório ou sangramentos ativos. Exames mostraram leucocitose 13490/uL, acidose metabólica discreta, aumento de transglutaminase oxalacética e provas de coagulação alargadas. Demais exames laboratoriais sem alterações e culturas negativas. Screening toxicológico revelou cocaína no plasma da lactente. O Centro de Informações Toxicológicas, recomendou monitorização e suporte clínico. A paciente recebeu alta da unidade de terapia intensiva para enfermaria cinco dias após admissão, com melhora do sensório, seguindo acompanhamento com a equipes especializadas. Conclusão: o pronto reconhecimento da síndrome de abstinência neonatal permite o melhor manejo da mesma em benefício dos pacientes. O diagnóstico diferencial com quadro séptico pode ser de grande importância em quadros como este.

Objective: describing a case of an infant exposed to cocaine through breast milk and its clinical repercussions. Case report: infant, one month and three days old, weighing 3,920g, came to the emergency room due to hypoactivity, sensory impairment and nose bleeding. Afebrile, irritated, tearful, no signs of ventilatory effort or active bleeding. Tests showed leukocytosis 13490/uL, mild metabolic acidosis, increased serum glutamic-oxaloacetic transaminase and enlarged coagulation tests. Other laboratory tests were normal. Toxicological screening revealed cocaine in the infant's plasma. Toxicological Information Center, recommended monitorization, and clinical support. The patient was discharged from the intensive care unit to the ward five days after admission, with sensorium improvement and a follow-up with specialized teams. Conclusions: prompt recognition of the neonatal abstinence syndrome allows for better management of it and high chances of recovery for patients. The differential diagnosis with septic condition can be of great importance in conditions like this one.

Estudo de estabilidade de anfetaminas e produtos de biotransformação de cocaína e tetraidrocanabinol em amostras de urina seca em papel (dried urine spots) / Stability study of amphetamines, biotransformation products of cocaine and tetrahydrocannabinol in dried urine spots

O número de pessoas utilizando substâncias ilícitas de forma recreativa aumenta a cada ano, chamando a atenção de estudiosos de diversas áreas do conhecimento. Com isso, a demanda de exames toxicológicos exigida para trabalhadores, vítimas de crimes e esportistas também tem crescido. A amostra biológica mais utilizada para análises toxicológicas continua sendo a urina, visto que sua obtenção é menos invasiva, possibilita coletar grande volume de amostra e pode-se detectar substâncias até dias após ter ocorrido a exposição ou consumo. Entretanto, estas amostras necessitam de um grande volume físico para serem armazenadas e transportadas aos laboratórios, devendo ser mantidas em temperatura baixa e controlada para conservação. Outro ponto a se considerar é a quantidade de amostra insuficientemente coletada, ou extravasamento do conteúdo, contaminando outras amostras e muitas vezes, inviabilizando a análise. Uma alternativa recente para tais problemas é utilizar a técnica chamada de dried urine spots (DUS), onde poucos microlitros de urina são colocados em um papel absorvente e secos sob temperatura ambiente, preservando de agentes degradantes os componentes presentes na urina. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a estabilidade das substâncias do presente estudo em alta temperatura, temperatura ambiente e em temperaturas de 4°C e -20°C. Para este fim, foi necessário desenvolver, validar e aplicar métodos de extração e determinação de anfetaminas e produtos de biotransformação de cocaína e tetraidrocanabinol carboxílico (THCCOOH) em amostras dried urine spot, utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os picos foram identificados por UPLC-ESI-MS/MS, com tempo total de 5 mins utilizando fase A- água, formiato de amônio e 0,1% ácido fórmico, e B- metanol: acetonitrila (6:4) + 0,1% de ácido fórmico. A extração foi feita utilizando acetonitrila: metanol: acetona (1:1:1) +ácido fórmico 0,1%. Não foi possível iniciar a validação de THCCOOH, visto uma possível complexação do analito com o papel. Para as outras substâncias, o método cromatográfico desenvolvido se mostrou eficiente e seletivo, com LOD e LOQ de 10 ng/mL para todos os analitos, sendo linear até 1000 ng/mL, atendeu as especificações de precisão e exatidão e carryover. As amostras permaneceram estáveis ao longo de 32 dias nas temperaturas estudadas, demonstrando a segurança em se utilizar a técnica de DUS para armazenamento e transporte de amostras biológicas dentro da faixa de temperatura do estudo até 32 dias

The number of people using illegal substances in a recreational way increases each year, drawing the attention of scholars from different areas of knowledge. As a result, the demand for workplaces drug tests, toxicological tests for victims of crimes and dopping has also grown. The biological sample most used for toxicological tests remains urine, since obtaining it is less invasive, it is possible to collect a large volume of sample and it is possible to detect substances up to days after exposure or consumption has occurred. However, these samples require a large physical volume to be stored and transported to the laboratories, and must be kept at a low temperature for conservation. Another point to consider is the amount of sample insufficiently collected, or leakage of the content, causing contamination of other samples and often making the analysis unfeasible. A recent alternative to such problems is to use "dried urine spots" (DUS), where few microliters of urine are placed on absorbent paper and dried at room temperature, preserving the components present in the urine from degrading agents. Thus, the objective of this work is to evaluate the stability of the substances in this study at high temperature, room temperature and at temperatures of 4°C and -20°C. For this purpose, it was necessary to develop, validate and apply methods of extraction and determination of amphetamines and biotransformation products of cocaine and carboxylic tetrahydrocannabinol (THCCOOH) in dried urine spot samples, using liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). The peaks were identified liquid chromatography coupled to a mass spectrometer (UPLC-ESI-MS/MS), with a total time of 5 mins using phase A- water, ammonium formate and 0.1% formic acid, and B- methanol: acetonitrile (6:4) + 0.1% formic acid. Extraction was done using acetonitrile: methanol: acetone (1:1:1) + 0.1% formic acid. It was not possible to perform the validation of THCCOOH, given a possible complexation of the analyte with the paper. To the others substances, the chromatographic method developed proved to be efficient and selective, with LOD and LOQ of 10 ng/mL for all analytes, being linear up to 1000 ng/mL, meeting the specifications of precision and accuracy and carryover. The samples remained stable for 32 days at the temperatures studied, demonstrating the safety of using the DUS technique for storage and transport of biological samples until 32 days on temperature range studied

Estudo de estabilidade de anfetaminas e produtos de biotransformação de cocaína e tetraidrocanabinol em amostras de urina seca em papel (dried urine spots) / Stability study of amphetamines, biotransformation products of cocaine and tetrahydrocannabinol in dried urine spots

O número de pessoas utilizando substâncias ilícitas de forma recreativa aumenta a cada ano, chamando a atenção de estudiosos de diversas áreas do conhecimento. Com isso, a demanda de exames toxicológicos exigida para trabalhadores, vítimas de crimes e esportistas também tem crescido. A amostra biológica mais utilizada para análises toxicológicas continua sendo a urina, visto que sua obtenção é menos invasiva, possibilita coletar grande volume de amostra e pode-se detectar substâncias até dias após ter ocorrido a exposição ou consumo. Entretanto, estas amostras necessitam de um grande volume físico para serem armazenadas e transportadas aos laboratórios, devendo ser mantidas em temperatura baixa e controlada para conservação. Outro ponto a se considerar é a quantidade de amostra insuficientemente coletada, ou extravasamento do conteúdo, contaminando outras amostras e muitas vezes, inviabilizando a análise. Uma alternativa recente para tais problemas é utilizar a técnica chamada de dried urine spots (DUS), onde poucos microlitros de urina são colocados em um papel absorvente e secos sob temperatura ambiente, preservando de agentes degradantes os componentes presentes na urina. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a estabilidade das substâncias do presente estudo em alta temperatura, temperatura ambiente e em temperaturas de 4°C e -20°C. Para este fim, foi necessário desenvolver, validar e aplicar métodos de extração e determinação de anfetaminas e produtos de biotransformação de cocaína e tetraidrocanabinol carboxílico (THCCOOH) em amostras dried urine spot, utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os picos foram identificados por UPLC-ESI-MS/MS, com tempo total de 5 mins utilizando fase A- água, formiato de amônio e 0,1% ácido fórmico, e B- metanol: acetonitrila (6:4) + 0,1% de ácido fórmico. A extração foi feita utilizando acetonitrila: metanol: acetona (1:1:1) +ácido fórmico 0,1%. Não foi possível iniciar a validação de THCCOOH, visto uma possível complexação do analito com o papel. Para as outras substâncias, o método cromatográfico desenvolvido se mostrou eficiente e seletivo, com LOD e LOQ de 10 ng/mL para todos os analitos, sendo linear até 1000 ng/mL, atendeu as especificações de precisão e exatidão e carryover. As amostras permaneceram estáveis ao longo de 32 dias nas temperaturas estudadas, demonstrando a segurança em se utilizar a técnica de DUS para armazenamento e transporte de amostras biológicas dentro da faixa de temperatura do estudo até 32 dias

The number of people using illegal substances in a recreational way increases each year, drawing the attention of scholars from different areas of knowledge. As a result, the demand for workplaces drug tests, toxicological tests for victims of crimes and dopping has also grown. The biological sample most used for toxicological tests remains urine, since obtaining it is less invasive, it is possible to collect a large volume of sample and it is possible to detect substances up to days after exposure or consumption has occurred. However, these samples require a large physical volume to be stored and transported to the laboratories, and must be kept at a low temperature for conservation. Another point to consider is the amount of sample insufficiently collected, or leakage of the content, causing contamination of other samples and often making the analysis unfeasible. A recent alternative to such problems is to use "dried urine spots" (DUS), where few microliters of urine are placed on absorbent paper and dried at room temperature, preserving the components present in the urine from degrading agents. Thus, the objective of this work is to evaluate the stability of the substances in this study at high temperature, room temperature and at temperatures of 4°C and -20°C. For this purpose, it was necessary to develop, validate and apply methods of extraction and determination of amphetamines and biotransformation products of cocaine and carboxylic tetrahydrocannabinol (THCCOOH) in dried urine spot samples, using liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). The peaks were identified liquid chromatography coupled to a mass spectrometer (UPLC-ESI-MS/MS), with a total time of 5 mins using phase A- water, ammonium formate and 0.1% formic acid, and B- methanol: acetonitrile (6:4) + 0.1% formic acid. Extraction was done using acetonitrile: methanol: acetone (1:1:1) + 0.1% formic acid. It was not possible to perform the validation of THCCOOH, given a possible complexation of the analyte with the paper. To the others substances, the chromatographic method developed proved to be efficient and selective, with LOD and LOQ of 10 ng/mL for all analytes, being linear up to 1000 ng/mL, meeting the specifications of precision and accuracy and carryover. The samples remained stable for 32 days at the temperatures studied, demonstrating the safety of using the DUS technique for storage and transport of biological samples until 32 days on temperature range studied

Repercussões cardiovasculares em usuários de cocaína: uma revisão integrativa / Cardiovascular repercussions in cocaine users: an integrative review

RESUMO: Introdução: O uso da cocaína é considerado um importante problema de saúde, sendo crescente o número de atendimentos nos serviços de emergência de pacientes que referem sintomas relacionados a alterações cardiovasculares após seu uso. Objetivo: Apresentar as repercussões cardiovasculares promovidas pela cocaína, associando o seu consumo a possíveis desfechos fatais, além de discutir as melhores maneiras de abordar o paciente na emergência. Método: Revisão integrativa da literatura nas bases de dados eletrônicas LILACS, MEDLINE, IBECS, SciELO, Secretaria Municipal de Saúde de São Paulo, Secretaria Estadual de Saúde de São Paulo, Coleciona SUS, disponíveis na BVS, bem como no PubMed. Resultados: Após análise criteriosa, 44 artigos atenderam aos critérios de inclusão. Foram estudos realizados na Europa (25%), Austrália (6,82%) e no continente americano (68,18%). Discussão: Abuso de cocaína é considerado um fator de risco isolado para doenças cardiovasculares, independente de outros. Por isso, pacientes jovens admitidos com dor torácica devem ser questionados sobre o consumo dessa droga. O tratamento do IAM associado ao uso de cocaína é semelhante ao realizado em paciente não usuário e, apesar da controvérsia existente sobre existir ou não contraindicação ao emprego de betabloqueador, diversos estudos indicam a utilização de drogas alfa e beta bloqueadores nesses pacientes. Conclusão: constatou-se que as principais repercussões cardiovasculares encontradas em pacientes usuários de cocaína que procuraram atendimento nas emergências hospitalares foram as emergências/urgências hipertensivas, taquicardia supraventricular, angina, infarto agudo do miocárdio, dissecção e aneurisma de aorta. (AU)

ABSTRACT: Introduction: The use of cocaine is considered an important health problem. An increasing number of patients in the emergency services report symptoms related to cardiovascular changes after its use. Objective: To present the cardiovascular repercussions promoted by cocaine, associating its consumption with possible fatal outcomes, besides discussing the best ways to approach the patient in the emergency. Method: Integrative literature review in the electronic databases LILACS, MEDLINE, IBECS, SciELO, Sao Paulo Municipal Health Department, State Health Secretariat of São Paulo, Coleciona UHS, available at the VHL, as well as PubMed. Results: After careful analysis, 44 articles met the inclusion criteria. Studies were conducted in Europe (25%), Australia (6.82%) and the American continent (68.18%). Discussion: Cocaine abuse is considered an isolated risk factor for cardiovascular disease, independent of others. Therefore, young patients admitted with chest pain should be asked about the use of this drug. The treatment of AMI associated with cocaine use is similar to that performed in a non-user patient. Despite the controversy over whether or not there is a contraindication to the use of beta-blockers; several studies indicate the use of alpha and beta-blocker drugs in these patients. Conclusion: it was found that the main cardiovascular repercussions found in cocaine users who sought care in hospital emergencies were hypertensive emergencies/urgencies, supraventricular tachycardia, angina, acute myocardial infarction, dissection, and aortic aneurysm (AU)

Rapidly progressive glomerulonephritis and acute kidney injury associated with cocaine use - Case report / Glomerulonefrite rapidamente progressiva e lesão renal aguda associada ao uso de cocaína - Relato de caso

ABSTRACT A wide spectrum of renal complications can occur with acute and chronic use of cocaine. Most cases are related to rhabdomyolysis, but other mechanisms are malignant hypertension, renal ischemia, and rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) associated-ANCA vasculitis. In recent years, the use of cocaine adulterated with levamisole has been associated with ANCA vasculitis and pauci-immune RPGN. RPGN is clinically manifested as a nephritic syndrome with a rapid and progressive decline in renal function, and its histopathological finding is the presence of crescents in more than 50% of the glomeruli. We report a case of a 38-year-old man chronic user of cocaine, alcohol, and cigarettes who had red urine, oliguria, swollen legs and eyelids, as well as the uremic symptoms anorexia, emesis, and mental confusion. He was admitted with acute kidney injury and performed six hemodialysis sessions during the first 16 days of hospitalization and then was transferred to a tertiary hospital for diagnostic investigation. Tests of ANF (antinuclear factor), ANCA, anti-DNA, serology for hepatitis B, C, and HIV virus were negative. A renal percutaneous biopsy revealed crescentic glomerulonephritis with mild tubular atrophy. The patient underwent pulse therapy with methylprednisolone (for 3 days) and cyclophosphamide. Then he maintained daily prednisone and monthly intravenous cyclophosphamide and evolved with progressive improvement of renal function.

RESUMO Um amplo espectro de complicações renais pode ocorrer com o uso agudo e crônico de cocaína. A maioria dos casos está relacionada à rabdomiólise, mas outros mecanismos são hipertensão maligna, isquemia renal e glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) associada à vasculite por ANCA. Nos últimos anos, o uso de cocaína adulterada com levamisol tem sido associado à vasculite por ANCA e GNRP pauci-imune. A GNRP se manifesta clinicamente como uma síndrome nefrítica, com um declínio rápido e progressivo da função renal, e seu achado histopatológico é a presença de crescentes em mais de 50% dos glomérulos. Relatamos um caso de um homem de 38 anos, usuário crônico de cocaína, álcool e cigarros que apresentava urina vermelha, oligúria, pernas e pálpebras inchadas, além dos sintomas urêmicos, anorexia, êmese e confusão mental. Foi internado com lesão renal aguda e realizou seis sessões de hemodiálise durante os primeiros 16 dias de internação, e depois foi transferido para um hospital terciário para investigação diagnóstica. Os testes de ANF (fator antinuclear), ANCA, anti-DNA, sorologia para vírus da hepatite B, C e HIV foram negativos. Uma biópsia percutânea renal revelou glomerulonefrite crescente, com leve atrofia tubular. O paciente foi submetido à pulsoterapia com metilprednisolona (por 3 dias) e ciclofosfamida. Em seguida, ele manteve a prednisona diária e a ciclofosfamida intravenosa mensal e evoluiu com melhora progressiva da função renal.

Pyoderma gangrenosum associated to the use of cocaine/levamisole. Series of three cases and literature review

Abstract Pyoderma gangrenosum associated to the use of cocaine/levamisole is a rare condition associated to their consumption. Cocaine use is frequent in Colombia, and the substance is contaminated with levamisole, an anthelmintic that increases the psychotropic effects and enhances its side effects. We present three clinical cases of patients with ulcerated lesions, in which the diagnosis was pyoderma gangrenosum secondary to the use of cocaine contaminated with levamisole. This called the attention of the health staff to investigate the abuse of substances in gangrenous pyoderma and also evidence that the interruption of consumption was the basis of management.

Simvastatin Blocks Reinstatement of Cocaine-induced Conditioned Place Preference in Male Mice with Brain Lipidome Remodeling / 神经科学通报·英文版

Drug-associated reward memories are conducive to intense craving and often trigger relapse. Simvastatin has been shown to regulate lipids that are involved in memory formation but its influence on other cognitive processes is elusive. Here, we used a mass spectrometry-based lipidomic method to evaluate the impact of simvastatin on the mouse brain in a cocaine-induced reinstatement paradigm. We found that simvastatin blocked the reinstatement of cocaine-induced conditioned place preference (CPP) without affecting CPP acquisition. Specifically, only simvastatin administered during extinction prevented cocaine-primed reinstatement. Global lipidome analysis showed that the nucleus accumbens was the region with the greatest degree of change caused by simvastatin. The metabolism of fatty-acids, phospholipids, and triacylglycerol was profoundly affected. Simvastatin reversed most of the effects on phospholipids induced by cocaine. The correlation matrix showed that cocaine and simvastatin significantly reshaped the lipid metabolic pathways in specific brain regions. Furthermore, simvastatin almost reversed all changes in the fatty acyl profile and unsaturation caused by cocaine. In summary, pre-extinction treatment with simvastatin facilitates cocaine extinction and prevents cocaine relapse with brain lipidome remodeling.

Advances in Immunotherapy for Drug Addiction / 中国医学科学院学报

Drug addiction is a major worldwide medical and social problem.Cocaine,nicotine,methamphetamine,heroin and other psychoactive substances,with small molecular weight,can easily cross the blood-brain barrier and eventually lead to addiction and other serious neuropsychological damage.There is no effective cure for addiction currently.The drug-antibody complex formed on the basis of active or passive immunotherapy could not cross the blood-brain barrier,which reduces the concentration of the free active drug and prevents its distribution in the brain,thereby weakening the drug addiction-related reward effects.It provides a promising way for the treatment of drug addiction.This article reviews the progress of immunotherapy against psychoactive substances such as cocaine,nicotine,methamphetamine and heroin in the past 50 years from the aspects of active immunity,passive immunity,drug metabolism-related enzymes,adjuvants and so on.The goal is to provide some ideas for the development of agents for the treatment of psychoactive substance addiction.

Perfil do adolescente usuário de crack em tratamento no Centro de Atenção Psicossocial Álcool e Drogas / Profile of adolescent user of crack in treatment in the Psychosocial Care Center Alcohol and Drugs / Perfil del adolescente usuario de crack en tratamiento en el Centro de Atención Psicosocial Alcohol y Drogas

Objetivo: Caracterizar o perfil dos adolescentes usuários de crack em tratamento no CAPS ADIII de Pelotas/ Rio Grande do Sul. Método: estudo descritivo de abordagem quantitativa realizado com 14 adolescentes usuários de crack em tratamento no CAPS ADIII. A coleta de dados ocorreu por meio de entrevistas utilizando o instrumento Teen Addiction Severity Index. Na análise dos dados empregou-se a estatística descritiva através de frequência simples. Resultados: a maioria é do sexo masculino, entre 13 e 17 anos, solteiros, negros. O início do uso de drogas variou de oito e 17 anos. Apresentam ensino fundamental incompleto e abandono escolar. Identificou-se o uso de cocaína/crack e a relação com atividades ilegais. Constatou-se a existência de conflitos familiares. O uso de substancias também é identificado entre os amigos próximos. Conclusão: os resultados apontam para a necessidade de investimentos em ações de promoção à saúde e prevenção ao uso de substâncias

Objective: To characterize the profile of adolescent user of crack in treatment in the CAPS ADIII in Pelotas/Rio Grande do Sul. Method: a descriptive study with a quantitative approach performed with 14 teenage users of crack treatment in the CAPS ADIII. The data collection occurred through interviews using the Teen Addiction Severity Index. In the data analysis was employed descriptive statistics through simple frequency. Results: the majority are male, between 13 and 17 years old, single, black. The onset of drug use ranged from eight to 17 years. They present incomplete elementary education and drop out of school. It was identified the use of cocaine/crack and the relation with illegal activities. The existence of family conflicts was verified. Substance use is also identified among close friends. Conclusion: the results point to the need for investments in actions to promote health and prevent substance use

Objetivo: Caracterizar el perfil del adolescente usuario de crack en tratamiento en el CAPS ADIII de Pelotas/Rio Grande do Sul. Método: estudio descriptivo de abordaje cuantitativo realizado con 14 adolescentes usuarios de crack en tratamiento en el CAPS ADIII. La recolección de datos ocurrió a través de entrevistas utilizando el instrumento Teen Addiction Severity Index. En el análisis de los datos se empleó la estadística descriptiva a través de frecuencia simple. Resultados: la mayoría es del sexo masculino, entre 13 y 17 años, solteros, negros. El inicio del uso de drogas varía de ocho a 17 años. Se presenta una enseñanza fundamental incompleta y abandono escolar. Se identificó el uso de cocaína/crack y la relación con actividades ilegales. Se constató la existencia de conflictos familiares. El uso de sustancias también se identifica entre los amigos cercanos. Conclusión: los resultados apuntan a la necesidad de inversiones en acciones de promoción a la salud y prevención del uso de sustancias

Acute myocardial infarction associated with cocaine use / Infarto agudo al miocardio asociado al uso de cocaína

Abstract Cocaine abuse is related to a greater risk of cardiovascular events such as myocardial infarction and ischemic cerebrovascular accidents. The pathophysiological mechanisms are not fully understood, although the formation of intravascular thrombi and accelerated atherosclerosis are notable findings. We report the case of a 38-year-old man addicted to cocaine who presented ischemic events in the form of acute myocardial infarction complicated by heart failure. The pathophysiology of cocaine-induced vascular damage and the treatment of complications are discussed.

Resumen El abuso de cocaína se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico. Los mecanismos fisiopatológicos no se entienden completamente, aunque la formación de trombos intravasculares y la aterosclerosis acelerada son hallazgos destacados. Reportamos el caso de un hombre de 38 años adicto a la cocaína, que presentó eventos isquémicos caracterizados por infarto agudo de miocardio complicado por insuficiencia cardíaca. Se discute la fisiopatología del daño vascular inducido por la cocaína y el manejo de las complicaciones.

Agranulocitosis febril y artropatía reactiva asociada a consumo de cocaína en un paciente HLA B27 positivo / Febrile agranulocytosis and reactive arthropathy associated with cocaine consumption in an HLA B27 positive patient

Resumen La agranulocitosis asociada al consumo de cocaína es un fenómeno vinculado a la presencia de levamisol, un agente antihelmíntico e inmunomodulador, usado como adulterante de la cocaína. Esta reacción puede presentarse con mayor frecuencia en personas con HLA B27. Además de la agranulocitosis, las personas que consumen cocaína adulterada con levamisol pueden desarrollar fiebre, lesiones en piel, artralgias y, menos frecuentemente, artritis y entesitis inflamatoria. Presentamos el caso de un paciente consumidor de cocaína, con genotipo HLA B27, que desarrolló agranulocitosis febril y artropatía reactiva. En sangre se detectó la presencia de ANCA p, ANCA atípico y MPO, y fueron excluidas otras causas de agranulocitosis. Fue tratado con corticoides y posteriormente metotrexato, terapia de deshabituación, con buena evolución.

Abstract Agranulocytosis associated with cocaine use is a phenomenon linked to the presence of levamisole, an anthelminthic and immunomodulating agent, used as an adulterant to cocaine. This reaction has been associated with the presence of HLA B27. In addition to agranulocytosis, people who use levamisole-adulterated cocaine may develop fever, skin lesions, arthralgias, and less frequently, inflammatory enthesitis and arthritis. We present the case of a cocaine-consuming patient with HLA B27 genotype, who developed febrile agranulocytosis and inflammatory arthropathy. The presence of p ANCA, atypical ANCA and MPO was detected in blood, and other causes of agranulocytosis were excluded. He was treated with corticosteroids and later methotrexate, therapy for addiction, with good evolution.