Hereditary and acquired angioedema: experience with patients in Puerto Rico

Hereditary (HAE) and acquired (AAE) angioedema are vascular reactions involving the sub mucosal tissues, representing localized edema caused by dilatation and increased permeability of the capillaries. HAE and AAE are clinical disorders characterized by angioedema that require prompt differentiation from other causes of angioedema in order to receive the most pertinent and effective therapeutic interventions. The aim of this report is to describe the clinical characteristics of patients with both HAE and AAE identified and followed at the Immunology Clinic of the University Hospital at the Puerto Rico Medical Center, their response and side effects to danazol therapy and their comparison with other series of similar patients reported in the literature. Overall, the patients in this sample presented a similar clinical profile compared to other reported series in the literature.

La fracción activa de la heparina incluye sus propiedades anticoagulante e inhibitoria del complemento / The active fraction of heparin enclose both properties: anticoagulant and anticomplement

La heparina inhibe la coagulación uniéndose a la antitrombina y aumentando miles de veces la velocidad con que esa glicoproteína inhibe la trombina. Otra de las importantes actividades biológicas de la heparina es inhibir el sistema del complemento humano. Los resultados obtenidos por distintos autores indican que estas dos actividades, anticoagulante y anticomplementaria, residen en distintos segmentos de la heparina. El objetivo de esta investigacion fue estudiar como pueden reconocerse las macromoléculas tan diferentes que intervienen en ambos procesos. Se utilizó un sistema sencillo constituido por la heparina y la lectina Concanavalina A. Se logró precipitar de la heparina la fracción activa que posee alta afinidad por la antitrombina y gran actividad anticoagulante. Fueron imprescindibles condiciones experimentales muy específicas de baja fuerza iónica y la presencia de iones calcio. Los experimentos se extendieron a un sistema fisiológico reemplazando la Concanavalina A por el primer componente del sistema del complemento humano, el complejo proteico C1. Se comprobó que manteniendo las condiciones experimentales anteriores se aislaba en el precipitado de la interacción con el C1 una subpoblación de la heparina con gran afinidad por la antitrombina y muy alta actividad anticoagulante. Se concluye que el complejo proteico C1 reconoció en la heparina la fracción activa de la misma donde se encuentra el segmento de gran afinidad por la antitrombina

Identification of a novel mutation of C1 inhibitor gene in a Chinese family with hereditary angioedema / 中国医学科学院学报

<p><b>OBJECTIVE</b>To identify the mutation of C1 inhibitor (C1 INH) gene in a Chinese family with hereditary angioedema (HAE).</p><p><b>METHODS</b>Polymerase chain reaction and direct sequencing were used to identify the mutation type. The sequencing results were compared with the normal sequences in GenBank to find the mutation. In order to exclude the polymorphism, 30 normal volunteers were analyzed.</p><p><b>RESULTS</b>One novel mutation (17839 del C) was detected in 5 patients with HAE. The mutation was not found in controls.</p><p><b>CONCLUSION</b>The mutation of C1 INH gene (17839 del C) is identified in the family. Molecular diagnosis can be made by detecting the mutation.</p>

Immune complex deposition in some types of nephritis

This study included 42 patients aged 12 to 20 years with nephritis, selected according to certain inclusion criteria to be evaluated histopathologically for determining the intensity of immunoglobulin and complement deposition in the glomeruli, as they have the most important role in glomerular injury and progression of the disease process in nephritis. After thorough clinical and laboratory evaluation of all cases, they were divided into three groups: Lupus nephritis [20 cases], acute post streptococcal glomerulonephritis [APSGN] [18 cases] and IgA nephropathy [4 cases]. Renal biopsy have been done for all cases and examined by light, electron and immunofluorescence microscopy. The results showed that cases of lupus nephritis were subdivided into: Stage II [3 cases], stage III [4 cases], stage IV [11 cases] and stage V [2 cases]. There were various amounts of immune complex and complement depositions in all stages [IgG, IgA, IgM, C3, C4 and Cql]. Stage lupus nephritis showed the highest intensity of immune complex deposition, specially IgG, IgM and C3. These deposits were more marked and more diffuse than other stages. In APSGN, 16 out of 18 cases showed mesangial deposits of all immune complexes, except Cql. All cases of APSGN showed marked significant deposition of C3 [100%] and C4 [75%]. The least deposited were IgA and IgM [3 and 2 cases, respectively]. All IgA nephropathy patients showed immune deposits in the mesangium and along the capillary wall. IgA was predominantly deposited in all cases [100%] and the second predominant immune complex was C3 [78.6%]. There was a strong correlation between intensity of immune complex deposits detected by IF microscopy and the ultrastructural changes were found on electron microscopy examination. Also, the degree of immune deposition is related to the severity of nephritis and to the pattern of glomerular damage

Angiodema hereditario (AEH): acción del danazol sobre el C4 y C1INH funcional

Sobre 51 pacientes diagnosticados con AEH, se tomaron cuatro pacientes que no hubieron tenido tratamiento androgénico anterior, lo que determino una población heterogénea. Se evaluó el C4, CH50, C1NH funcional y antigénico, CIC (complejos inmunes circulantes), el día uno o basal. Se indica 400 mg/día de Ladogal (Danazol) y se extrae muestra de sangre los días 4, 7, 10, 14, y se mide cada uno de los parámetros iniciales, para valorar los efectos de la droga sobre cada uno de ellos. Al día 14, desaparecen los CIC, se incrementa el C4 y CH50, mientras que el C1NH, antigénico y funcional no varía en forma significativa. Por ello, consideramos que el Ladogal, actúa incrementando el C4 y CH50, aclarando el plasma de CIC y/o enzimas activantes del C1 y Factor Hageman. Simultaneamente estimula la síntesis del C1NH, que no se pone en evidencia, hasta que no desaparezca la activación. Proponemos el esquema de 14 días de 400 mg/día de Ladogal, seguidos de cúatro días de descanso, en pacientes Tipo I y II de AEH

Circulating immune complexes in sickles cell-ß- thalassemia

A serum fraction from patients with sickle cell-betao thalassemia prepared by treatment with polyethyleneglycol showed increased amounts of C1q-precipitable immune complexes, i.e., 216 microng/dl (range, 141-266 microng/d) vs 181 microng/dl (range, 152-228 microng/dl) for controls (P<0.05), as well as increased amounts of protein. Levels of IgG, IgA, IgM, C3, C4 and factor B in the same fraction were within the normal range

Angiodema hereditário: a propósito de uma família afetada / Angiodema hereditary: apropos of 1 family affected

A partir do diagnóstico de angioedema hereditário em uma paciente, identificamos oito familiares afetados e pudemos confirmar laboratorialmente a doença em três deles. A paciente que motivou o diagnóstico apresentava manifestaçöes de angioedema associado predominantemente aos períodos menstruais, tendo apresentado vários episódios de edema de glote, havendo necessidade de se realizar traqueostomia em quatro ocasiöes. Após iniciar terapêutica com danazol houve diminuiçäo considerável da sintomatologia, bem como um maior espaço de tempo entre as crises. Os dois outros familiares que tiveram laboratorialmente comprovada a diminuiçäo da enzima inibidora de C1 eram filhos da paciente e apresentavam sintomatologia com menor gravidade que a observada na genitora

Measurement of immune complexes with the liquid phase C1q binding assay: ten years experience in a routine diagnostic laboratory.

We describe our 10 years experience in assaying over 15,000 clinical specimens for immune complexes (IC) using the C1q binding assay. Normal ranges were initially established using a large panel of blood donor sera and precision of the assay was optimized by inclusion of heat aggregated IgG (HAGG) as standards. Nevertheless some variability was observed due to variation in C1q binding from batch to batch and with aging of this reagent. In an empirically selected 2 year period involving over 3,000 clinical specimens, 25% had elevated concentrations of IC. Of these the majority were from patients with rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE), other connective tissue disorders, infective endocarditis (IE), diffuse interstitial lung disease (DILD) and vasculitis (VASC). In RA, IE and VASC, significant correlations were observed between concentrations of IC and rheumatoid factor (RF) and the addition of a purified monoclonal RF to normal serum caused increased C1q binding. Longitudinal studies in RA and IE demonstrated a striking decline in IC in response to effective treatment. We conclude that the measurement of IC provides little additional useful diagnostic information in those diseases associated with high levels of RF but appears more useful in disorders such as SLE, IE and DILD in which RF is absent or present in low concentration. Sequential monitoring of IC in RA and IE reflects response to treatment.

Circulating immune complexes in breast cancer patients

El objetivo de este trabajo fue evaluar la presencia de complejos inmunes circulantes (CIC) en el suero de pacientes con cáncer de mama, Los CIC de 146 pacientes con cáncer de mama se detectaron por el método de combinación a I-Clq. Se consideraron como valores elevados aquellos que excedieron la media aritmética (x+2DS) de los valores obtenidos en el grupo control (11%). Los valores elevados de combinación a Clq radioactivo fueron detectados antes del tratamiento en los 3 grupos estudiados con la siguiente incidencia: N0: 42%; N1: 67%; N2: 86%. En los primeros 12 meses post-tratamiento los niveles de CIC descendieron en los 3 grupos: N0: 18%; N1: 9%; N2: 23%. Sin embargo, a partir de los 12 meses post-tratamiento la incidencia fue en N0: 14%; N1: 62%; N2: 78%. Estos resultados fueron comparados con los valores obtenidos en el suero de 45 pacientes con displasia de mama

Complejos inmunes circulantes en los distintos estados evolutivos de la enfermedad de chagas / Circulating immune complexes in different developmental stages of Chagas' disease

En este trabajo se demuestra un aumento de los CIC en las fases agudas y crónica de la enfermedad de Chagas. Los complejos inmunes circulantes (CIC) fueron cuantificados por test del Clq marcado con 125I unido a los sistemas antígeno-anticuerpo y precipitados con polietilenglicol al 3% en los diferentes estados evolutivos de la patología. Las muestras de sangre fueron obtenidas de 31 pacientes con infección aguda y 10 individuos normales habitantes de la misma zona y edad similar; el grupo de pacientes con infección crónica estuvo integrado por 23 enfermos con cardiopatía demostrada por 23 enfermos con cardiopatía demostrada y 25 pacientes que no presentaron ningún síntoma y sus exámenes periódicos fueron siempre normales. La población control de este grupo fue constituida por 10 individuos normales con características etarias y de residencia similar. Todos los pacientes estudiados pertenecían a las provincias de Santa Fé y Santiago del Estero, República Argentina. Se demostró un incremento significativo de los CIC en la población de agudos (p<0,001) y en los infectados crónicos considerados en conjunto (p<0,05). Sin embargo, cuando los infectados crónicos cardiópatas fueron comparados con la población normal, no se obtuvieron diferencias significativas en los niveles de CIC (p<0,35); mientras que lo contrario sucedió cuando se comparó el grupo de infectados crónicos sin cardiopatía con los controles (p<0,01). Parecería importante la obtención de estos resultados diferenciado la población crónica en función de sus signos y síntomas clínicos, tal como lo efectuado en este trabajo. Distintos autores le han aribuido a los CIC un posible rol en la regulación de la respuesta inmune. Su demonstración en las distintas fases evolutivas de enfermedad de Chagas constituye un hecho a considerar. La demostración de sus aumentos en la poblacicón crónica sin alteraciones patológicas podría incentivar el estudio de los CIC como signo inmunológico a tener en cuenta en el curso de la evolución de infección a enfermedad. Mientras que en infectados agudos los altos niveles de los CIC inducen, además, a estudiarlos como causa inmunológica de algunos signos presentados por estos pacientes en el examen clínico

Urticaria vasculítica: angioedema adquirido y enfermedad tiroidea autoinmune / Vasculitic urticaria: acquired angioedema and autoimmune thyroid disease

Se estudia un caso de urticaria vasculítica y deficiente adquirida del inhibidor de C1 en una paciente con historia personal y familiar de enfermedad de Graves que presenta poliquistosis ovárica. La deficiencia no es confirmada en sus familiares, es transitoria al igual que la disminución de C4 y presencia de complejos inmunes circulantes y se halla FAN + 1/250. Se cree que ambos cuadros se vinculan a la alteración inmune de la paciente, ya que la función tiroidea estaba normalizada al comenzar los brotes, y se menciona la probable acción beneficiosa de la indometacina y el antiestrógeno en la remisión clínica de ambas afecciones sin descartar la remisión espontánea