Dopaminergic drugs alter beta coherence during motor imagery and motor execution in healthy adults / Drogas dopaminérgicas alteram a coerência beta durante a imagética motora e a execução motora em adultos saudáveis

Abstract Background: Motor Imagery (MI) represents the cognitive component of the movement and recruits dopaminergic systems. Objective: To investigate the role of dopaminergic system through the action of methylphenidate and risperidone over beta coherence during execution, action observation and motor imagery. Methods: Electroencephalography (EEG) data were recorded before and after the substance intake. For statistical analysis, a three-way ANOVA was used to identify changes in beta coherence induced by the group, task and the moment variables. Statistical significance was set at p≤0.007. Results: We found a main effect for group for C3/CZ, and a main effect for task for CZ/C4 pairs of electrodes. Furthermore, significant differences were found in the post-drug administration between groups for C3/CZ pair of electrodes, and between task for C4/CZ pair of electrodes. Conclusion: The administration of methylphenidate and risperidone was able to produce electrocortical changes of the cortical central regions, even when featuring antagonistic effects on the dopaminergic pathways. Moreover, the execution task allowed beta-band modulation increase.

Resumo Introdução: A imagética motora (IM) representa o componente cognitivo do movimento e recruta os sistemas dopaminérgicos. Objetivo: Investigar o papel do sistema dopaminérgico por meio da ação do metilfenidato e da risperidona sobre a coerência em beta durante a execução, observação de ação e imagética motora. Métodos: Os dados de eletroencefalografia (EEG) foram registrados antes e depois da ingestão das substâncias. Para a análise estatística, uma ANOVA de três vias foi utilizada para identificar mudanças na coerência beta induzidas pelas variáveis grupo, tarefa e momento. A significância estatística foi estabelecida em p≤0,007. Resultados: Encontramos um efeito principal para o grupo C3/CZ e um efeito principal para a tarefa nos pares de eletrodos CZ/C4. Além disso, diferenças significativas foram encontradas após a administração da droga entre os grupos para o par de eletrodos C3/CZ e entre tarefa para o par de eletrodos C4/CZ. Conclusão: A administração de metilfenidato e risperidona foi capaz de produzir alterações eletrocorticais das regiões somatomotoras, mesmo apresentando efeitos antagônicos nas vias dopaminérgicas. Além disso, a tarefa de execução provocou maior modulação da banda beta.

The Parkinson's disease and restless legs syndrome/Willis-Ekbom disorder link: evidences, biases and clinical relevance / A conexão doença de Parkinson: síndrome das pernas inquietas / doença de Willis-Ekbom: evidências, vieses e relevância clínica

ABSTRACT Parkinson's disease (PD) and restless legs syndrome/Willis-Ekbom disorder (RLS/WED) are relatively common diseases in the realm of movement disorders. The fact that both may, as expected, co-occur and typically share a similar remarkable response to dopaminergic treatment raised the interest in exploration of additional shared features that throughout the years cruised fields as diverse as phenomenology, epidemiology, genetics, pathology, and clinical studies. In this review, we describe and critically examine the evidence and biases of a conceivable overlap of these two disorders, trying to shed light onto two main sources of confusion: (1) are PD and RLS/WED reciprocal risk factors? and (2) what are the main mimics of RLS/WED in PD?

RESUMO A doença de Parkinson (DP) e a síndrome das pernas inquietas/doença de Willis-Ekbom (SPI/DWE) são doenças relativamente comuns no campo dos distúrbios do movimento. O fato de que ambas podem, como esperado, ocorrer de forma simultânea e usualmente apresentarem resposta favorável ao tratamento dopaminérgico levaram ao interesse em explorar características compartilhadas adicionais. Ao longo dos últimos anos, essa busca percorreu campos diversos como a fenomenologia, epidemiologia, genética, patologia e estudos clínicos. Nesta revisão, analisamos e discutimos criticamente as evidências e os vieses de sobreposição concebíveis dessas duas doenças, tentando esclarecer duas perguntas sem resposta precisa até o momento: (1) DP e SPI/DWE representam fatores de risco recíprocos? e (2) quais são os principais mimetizadores da SPI/DWE na DP?

Síndrome de piernas inquietas (enfermedad de Willis-Ekbom): seguimiento a largo plazo de una serie de pacientes / Restless legs syndrome: long-term follow-up of a series of patients

Background: Restless legs syndrome (RLS) affects 10% of the general population. Aim: To analyze a series of patients with a minimum follow-up period of four years, treated during an interval of 14 years. Material and Methods: Retrospective analysis of medical records of 200 patients assessed and followed by the authors at a private outpatient clinic. Results: Fifty patients aged 25 to 90 years (34 females), who had a mean follow-up of 6,3 years (range 4-14 years), were selected. Sixty percent responded to therapy that initially consisted in dopamine agonists in 78% of cases. Thirty four percent remained symptomatic and 4% worsened. RLS severity scale improved from an initial score of 19,2 to 12,5 at the last follow-up visit (p < 0.05). Thirty-three patients (66%) experienced an overall worsening of symptoms beyond pretreatment levels during follow-up. The strategies to overcome this augmentation were the change to another agonist, use of ligands such as pregabalin and gabapentin, opioids and iron. Low ferritin was common in most of the patients in whom it was measured (24 of 45 results), mainly in those with augmentation (p < 0,05). Six percent of patients treated with dopamine agonist developed an impulse control disorder. Conclusions: RLS is a treatable condition during a long period of follow-up in most patients. We found a high rate of potentiation at presentation which can be explained by the inadequate use of high doses of dopaminergic agents.

Specificity and sensibility of 9-Itens Wearing-off Questionnaire in Brazilian Parkinson disease patient sample / Especificidade e sensibilidade do Questionário Wearing-off 9-Itens em amostra brasileira de pacientes com doença de Parkinson

Objective (1) To evaluate whether the Nine Items Questionnaire (WOQ-9) for the detection of wearing-off (WO) in Parkinson Disease (PD), by means of its screening ability, is a helpful tool to assist neurologists in diagnosing WO; (2) To determine the sensitivity and the specificity of a free Brazilian Portuguese translation of WOQ-9. Method A sample obtained by convenience included 60 patients. The WOQ-9 was answered by the patients themselves before their routine consultations. The detection of the WO by the WOQ-9 was compared with the neurologist assessment. Statistical significance was 5%. Results The WOQ-9 showed sensitivity of 100%, specificity of 10.3%, positive and negative predictive values of 54.4% and 100% respectively. The identification of WO by the WOQ-9 was congruent in 54.5% of cases with neurological evaluation. Conclusion The WOQ-9 is a convenient screening tool to aid physicians to detect WO in PD patients, and it is a quick and easy self-administered questionnaire. .

Objetivo (1) Verificar se o Questionário de Nove Itens (WOQ-9) para detectar wearing-off (WO) na doença de Parkinson (DP), pela sua capacidade de triagem, seria útil aos neurologistas na identificação de WO; (2) determinar a sensibilidade e especificidade da versão livre em Português Brasileiro do WOQ-9. Método Ao todo 60 indivíduos com DP compuseram uma amostra obtida por conveniência. Os próprios pacientes responderam ao WOQ-9 antes de suas consultas rotineiras. A detecção de WO pelo WOQ-9 foi comparada com a avaliação neurológica. A significância estatística foi 5%. Resultados O WOQ-9 apresentou sensibilidade de 100%, especificidade de 10,3%, valores preditivos positivo e negativo de 54,4% e 100% respectivamente. A identificação de WO pelo WOQ-9 foi congruente em 54,5% dos casos com a avaliação neurológica. Conclusão O WOQ-9 é um método de rastreamento útil para identificar WO em pacientes com DP, e é um questionário de autoavaliação cuja aplicação é fácil e rápida. .

Esquizofrenia en niños y adolescentes / Schizophrenia in children and adolescents

La población infantil y adolescente es considerada, junto con los ancianos y embarazadas, vulnerable por representar un sistema fisiológico que dista del adulto promedio para el cual están basadas la mayoría de prácticas terapéuticas. La esquizofrenia tiene una especial importancia en este grupo ya que es considerada una enfermedad del neurodesarrollo. Para poder instaurar un tratamiento adecuado resulta capital conocer los procesos y circuitos neurobilógicos que constituyen la base de la patología. Las hipótesis mejor estudiadas son la dopaminérgica, de la cual deriva el arsenal farmacológico actual, y la hipoglutamatérgica. Esta última invita al desarrollo de nuevas moléculas con potencial antipsicótico pero que no posean blancos terapéuticos dopaminérgicos. Hasta hoy, no existe un fármaco comercializado que actúe sobre las vías glutamatérgicas para tratar la esquizofrenia pero sí existen varios ejemplos en ensayos clínicos de fases I y II. También es necesario establecer las pautas de dosificación para los grupos vulnerables las cuales derivan, en su mayoría, de las establecidas para adultos.

The population of children and adolescents is considered, along with the elderly and pregnant women, vulnerable, for representing a physiological system that is far from the average adult, for whom most therapeutic practices are based on. Schizophrenia has special relevance within this group, since it is considered a neurodevelopmental disorder. In order to establish an adquate treatment, it is key to know the processes and neurobiological circuits which form the basis of this disease. The best studied hypotheses are the dopaminergic hypothesis, from which the current pharmacological studies derive, and the hypoglutamatergic hypothesis. The latter proposes the development of new molecules with antipsychotic potential, which do not have dopaminergic therapeutic targets. Up to now, there is no marketed drug which acts on glutamatergic pathways to treat schizophrenia, although several examples can be found in phase I and II clinical trials. It is also necessary to establish dosing guidelines for vulnerable groups, most of which result from the ones established for adults.

Lees' syndrome: a case series / Síndrome de Lees: uma série de casos

We report a case series of dopamine dysregulation syndrome, previously known as hedonistic homeostatic dysregulation in patients with Parkinson's disease on dopamine replacement therapies, now designated as Lees' syndrome.

Relatamos uma série de casos da síndrome de desregulação dopaminérgica, previamente conhecida como desregulação homeostática hedonística em pacientes com doença de Parkinson em uso de terapia de reposição dopaminérgica, e agora definida como síndrome de Lees.

La medicación dopaminérgica podría ser útil para mejorar el síndrome metabólico en la enfermedad de Parkinson / Dopaminergic medication could be of use in improving metabolic syndrome in Parkinson’s disease

Realizamos un estudio de casos y controles con 483 pacientes consecutivos con enfermedad de Parkinson idiopática (EP) y 533 controles apareados por edad y sexo con el fin de investigar la relación entre la EP y los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Mediante análisis multivariado, la diabetes, la hipertensión, los antecedentes de tabaquismo, colesterol elevado y altos niveles de triglicéridos fueron significativamente menos frecuentes en la EP que en los controles. Además, estas asociaciones resultaban más evidentes para los pacientes tratados con levodopa. Interpretamos esta asociación entre EP y reducción de los factores de riesgo vascular como debidos a insuficiencia en el eje hipotálamo-hipófisosuprarrenal, desnervación simpática generalizada en la EP y estimulación central o periférica de los receptores dopamínicos D1 y D2 por la levodopa. Estos efectos cardiovasculares y metabólicos favorables sugieren que la medicación dopaminérgica puede resultar útil en el tratamiento de los trastornos cardiovasculares.

Movement disorders in children: Recent advances in management.

In recent years there has been a growing interest towards pediatric movement disorders (PMD). The data derived from the synthesis of clinical observation, neuroimaging, biochemical and, molecular genetics studies have allowed for the identification of a significant number of pediatric diseases featuring movement disorders. The purpose of this review is to outline an approach to the advances in management of dystonia, neurotransmitter disorders, tics, and paroxysmal dyskinetic syndromes starting in children younger than 18 yr of age.

Working memory in Parkinson's disease patients: clinical features and response to levodopa / Memória de trabalho em pacientes com doença de Parkinson: características clínicas e resposta a levodopa

OBJECTIVE: To evaluate the clinical features of the working memory (WM) in Parkinson's disease (PD) patients and to test the effect of levodopa on WM. METHOD: The paradigm was based on the 'n-back' tasks, which enables to study the level of executive demand (three levels of difficulty) and the domain of the information being processed (spatial items, faces and letters). The effect of levodopa was studied by testing PD patients in "on" and "off" states. RESULTS: PD patients performed less well in WM tasks than controls. There was no interaction between groups and complexity. Levodopa therapy had a positive effect only on spatial WM tasks but no effect on complexity. CONCLUSION: Our results suggest that impairment observed may result from a maintenance deficit within WM regardless the level of processing and levodopa therapy presents a positive effect on spatial WM.

OBJETIVO: Avaliar as características clínicas da memória de trabalho (MT) em pacientes com doença de Parkinson (DP) e testar o efeito da levodopa na MT. MÉTODO: O paradigma baseou-se nas tarefas 'n-back', que permitem avaliar o nível de demanda executiva (três níveis de dificuldade) e o domínio da informação sendo processado (posições espaciais, faces e letras). O efeito da levodopa foi estudado pela testagem dos pacientes no estado "on" e "off". RESULTADOS: Pacientes com DP apresentam desempenho inferior ao dos controles em tarefas de MT. Não foi observada interação entre grupos e complexidade. A terapia com levodopa mostrou efeito positivo sobre a modalidade espacial, e nenhum efeito sobre a complexidade. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que o comprometimento observado pode resultar de défict de manutenção da MT, independente do nível de processamento. A terapia com levodopa apresenta efeito positivo sobre a MT espacial.

A novel missense mutation pattern of the GCH1 gene in dopa-responsive dystonia

Dopa-responsive dystonia (DRD) is an inherited metabolic disorder now classified as DYT5 with two different biochemical defects: autosomal dominant GTP cyclohydrolase 1 (GCH1) deficiency or autosomal recessive tyrosine hydroxylase deficiency. We report the case of a 10-years-old girl with progressive generalized dystonia and gait disorder who presented dramatic response to levodopa. The phenylalanine to tyrosine ratio was significantly higher after phenylalanine loading test. This condition had two different heterozygous mutations in the GCH1 gene: the previously reported P23L mutation and a new Q182E mutation. The characteristics of the DRD and the molecular genetic findings are discussed.

Distonia dopa-responsiva (DRD), classificada como DYT5, é um erro inato do metabolismo que pode ser causado por dois diferentes tipos de defeito bioquímico: deficiência de GTP ciclo-hidrolase 1 (GCH1) (autossômica dominante) ou de tirosina hidroxilase (autossômica recessiva). Descrevemos o caso de menina de 10 anos com distonia generalizada progressiva e alteração da marcha com importante melhora após uso de levodopa. A relação fenilalanina/tirosina estava aumentada após teste de sobrecarga com fenilalanina. O estudo molecular mostrou que o paciente apresenta uma combinação hererozigótica de mutação no gene GCH1: a já conhecida mutação P23L e uma nova mutação Q182E. Discutem-se as características da DRD e as alterações genéticas possíveis.

Síndrome das pernas inquietas: diagnóstico e tratamento: opinião de especialistas brasileiros / Restless legs syndrome: diagnosis and treatment: opinion of Brazilian experts

Este artigo contém as conclusões de reunião de 17-18 de novembro de 2006 do Grupo Brasileiro de Estudo em Síndrome das Pernas Inquietas (GBE-SPI) sobre diagnóstico e tratamento de SPI. Reiterou-se que se trata de condição de diagnóstico exclusivamente clínico, caracterizada por sensação anormal localizada, sobretudo, mas não exclusivamente, em membros inferiores, com piora noturna e alívio por movimentação da parte envolvida. Agentes terapêuticos com eficácia comprovada por estudos classe I são agonistas dopaminérgicos, levodopa e gabapentina enquanto que ácido valpróico de liberação lenta, clonazepam, oxicodona e reposição de ferro têm eficácia sugerida por estudos classe II. As recomendações do GBE-SPI para manejo de SPI primária são medidas de higiene do sono, suspensão de agentes agravantes de SPI, tratamento de comorbidades e agentes farmacológicos. Para estes as drogas de primeira escolha são agentes dopaminérgicos; segunda escolha são gabapentina ou oxicodona; e terceira escolha são clonazepam ou ácido valpróico de liberação lenta.

This article contains the conclusions of the November 17-18, 2006 meeting of the Brazilian Study Group of Restless Legs Syndrome (GBE-SPI) about diagnosis and management of restless legs syndrome (RLS). RLS is characterized by abnormal sensations mostly but not exclusively in the legs which worsen in the evening and are improved by motion of the affected body part. Its diagnosis is solely based on clinical findings. Therapeutic agents with efficacy supported by Class I studies are dopamine agonists, levodopa and gabapentine. Class II studies support the use of slow release valproic acid, clonazepan and oxycodone. The GBE-SPI recommendations for management of SPI are sleep hygiene, withdrawal of medications capable of worsening the condition, treatment of comorbidities and pharmacological agents. The first choice agents are dopaminergic drugs, second choice are gabapentine or oxycodone, and the third choice are clonazepan or slow release valproic acid.

Treatment of restless legs syndrome

OBJECTIVE: Restless legs syndrome is a neurological disorder characterized by a desire to move limbs, which is usually only present or worsens during rest or at night. The objective of this article was to review the available literature about pharmacological treatment for this disorder. METHOD: A search of recent literature was undertaken on online databases (Medline, Pubmed, Scielo and Lilacs). RESULTS: 502 articles were retrieved, of which 30 were selected. Dopaminergic agents, anticonvulsants, opioids, benzodiazepines, zolpidem, entacapone and ketamine were all effective on the restless legs syndrome treatment. One study showed that iron was not effective. CONCLUSIONS: Based on few double-blind, randomized, controlled trials, it seems that the best options to treat restless legs syndrome patients are gabapentin and L-dopa associated to its sustained release formulation.

OBJETIVO: A síndrome das pernas inquietas é um transtorno neurológico caracterizado por um desejo incontrolável de mover os membros, que comumente está somente presente ou piora ao descanso ou à noite. O objetivo do trabalho foi a revisão da literatura disponível sobre o tratamento farmacológico para a síndrome das pernas inquietas. MÉTODO: Pesquisa da literatura recente realizada em bases de dados eletrônicas (Medline, Pubmed, Scielo e Lilacs). RESULTADOS: Quinhentos e dois artigos foram encontrados, dos quais 30 foram selecionados. Os agentes dopaminérgicos, os anticonvulsantes, os opióides, os benzodiazepínicos, o zolpidem, o entacapone e a ketamina foram eficazes no tratamento da síndrome das pernas inquietas. Um estudo mostrou que o ferro não foi eficaz. CONCLUSÕES: Baseado nos poucos estudos duplo-cegos, randomizados e controlados, parece que as melhores opções para tratar os pacientes com síndrome das pernas inquietas são a gabapentina e L-dopa associada à sua formulação de liberação lenta.

Dopa-responsive dystonia (Segawa syndrome).

A 12 year old boy with gradually worsening global developmental delay was diagnosed and managed as quadriplegic cerebral palsy since child-hood. Subsequent evaluation revealed marked dystonia over spasticity leading to suspicion of Segawa syndrome. Dramatic improvement in clinical condition followed after therapy with low dose L-Dopa.

Levodopa en la enfermedad de Parkinson: ¿Qué hemos aprendido? / Levodopa for Parkinson's disease: What have we learned?

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the world. Dopamine deficit is the cornerstone of its clinical manifestations. Levodopa, the main treatment for this condition, was first used for PD more than 40 years ago and today it still is the most powerful treatment for this disease. In recent years many advances have been made for understanding of the neurochemical mechanisms of this drug. Furthermore, new insights about the genesis of motor complications secondary to its use are known, specially related with the mode of its administration. This article updates the pharmacology of levodopa and its implications for the pathophysiology and treatment of PD. The new available presentations of levodopa are also reviewed. The implications of these advances for the treatment of this disease are commented.

Resultados do tratamento da ambliopia com levodopa combinada à oclusão / Results of amblyopia treatment with levodopa associated with occlusion therapy

OBJETIVO: Verificar a melhora da acuidade visual com levodopa/benzerazida combinada à oclusão parcial e seguida por oclusão total, em pacientes com ambliopia considerada irreversível. MÉTODOS: Realizou-se estudo experimental aberto, envolvendo 37 pacientes entre 7 e 40 anos de idade, com ambliopia por estrabismo ou anisometropia, durante 9 semanas. Todos os pacientes foram tratados com levodopa (0,70 mg/kg/dia) e benzerazida 25 por cento associada à oclusão de 4 horas/dia do olho dominante por 5 semanas e, nas 4 semanas seguintes foi realizada somente a oclusão total (24 h) do olho dominante. A acuidade visual foi medida na tabela do ETDR (Early Treatment Diabetic Retinopathy) com escala logMAR (logaritmo do mínimo ângulo de resolução) antes de iniciar o tratamento e após 1, 3, 5 e 9 semanas de tratamento. As adesões ao tratamento de oclusão e a ingesta do me-dicamento foram verificadas por meio de questionário e pela contagem das cápsulas. Os efeitos adversos foram avaliados por exame clínico e questionário. RESULTADOS: Após 9 semanas de tratamento, a acuidade visual média melhorou em logMAR de 0,58 ± 0,16 para 0,23 ± 0,16 (melhora de 4 linhas na tabela ETDR). CONCLUSAO: Levodopa, na dose de 0,70 mg/kg/dia, é bem tolerada e associada à oclusão produz melhora significativa na acuidade visual de pacientes com ambliopia considerada irreversível.

Patient with limb girdle dystrophy presenting with dopa-responsive dystonia--a case report.

Dopa-responsive dystonias are rare. We report a 14-year-old male who was diagnosed as a case of limb girdle dystrophy and had features suggestive of dopa-responsive dystonia.