Insulin analogues in the treatment of diabetes in pregnancy / Análogos de insulina no tratamento do diabetes gestacional

Pregnancy affects both maternal and fetal metabolism, and even in non-diabetic women, it exerts a diabetogenic effect. Among pregnant women, 2% to 14% develop gestational diabetes. Pregnancy can also occur in women with preexisting diabetes, which may predispose the fetus to many alterations in organogenesis, restrict growth, and the mother, to some diabetes-related complications, such as retinopathy and nephropathy, or to acceleration of the course of these complications, if they are already present. Women with gestational diabetes generally start their treatment with diet and lifestyle changes; when these changes are not enough for optimal glycemic control, insulin therapy must then be considered. Women with type 2 diabetes using oral hypoglycemic agents are advised to change to insulin therapy. Those with preexisting type 1 diabetes should start intensive glycemic control. As basal insulin analogues have frequently been used off-label in pregnant women, there is a need to evaluate their safety and efficacy. The aim of this review is to report the use of both short- and long-acting insulin analogues during pregnancy and to enable clinicians, obstetricians, and endocrinologists to choose the best insulin treatment for their patients.

A gravidez afeta tanto o metabolismo materno quanto o fetal e, mesmo em mulheres não diabéticas, apresenta um efeito diabetogênico. Entre as mulheres grávidas, 2% a 14% desenvolvem o diabetes gestacional. A gravidez pode ocorrer também em mulheres já diabéticas, o que pode predispor o feto a muitas alterações na organogênese, restrição de crescimento e a mãe a algumas complicações relacionadas ao diabetes, tais como retinopatia e nefropatia, ou acelerar o curso dessas complicações se já estiverem presentes. Pacientes com diabetes gestacional geralmente iniciam seu tratamento com dieta e mudanças no estilo de vida; porém, quando essas medidas falham em atingir um controle glicêmico adequado, a insulinoterapia deve ser considerada. Pacientes com diabetes tipo 2 em uso de hipoglicemiantes orais são aconselhadas a iniciar o uso de insulina. Pacientes com diabetes tipo 1 preexistente devem iniciar um controle glicêmico estrito. Em função do fato de os análogos basais de insulina estarem sendo utilizados muito frequentemente off-label em pacientes grávidas, faz-se necessário avaliar sua segurança e eficácia nessa condição. O objetivo desta revisão é avaliar o uso de tais análogos, tanto de ação curta como prolongada, durante a gravidez, para possibilitar médicos clínicos, obstetras e endocrinologistas escolher o melhor regime terapêutico para suas pacientes.

Factores predisponentes y repercusión del accidente hipoglucémico en embarazadas diabéticas pre-gestacionales bajo tratamiento insulínico intensivo / Predisposing factors and impact of the hypoglycaemic accident on pregnant women with pregestational diabetes under intensive insulin treatment

Objetivo: analizar los factores que predisponen al accidente hipoglucémico durante el embarazo en diabéticas pre-gestacionales y su repercusión materna y perinatal. Métodos: se estudiaron retrospectivamente 175 embarazadas diabéticas pre-gestacionales (73 B, 22 C, 66 D, 4 F, 1 H, 5 R, y 4 F-R) en el período 2001-2006, todas estuvieron sometidas a tratamiento dietético e insulínico y este último aplicado según el método descrito por los profesores Valdés Amador y Márquez Guillén. Los resultados maternos y perinatales se analizan comparativamente entre las que sufrieron del accidente y las que no, para lo cual utilizamos el test X2 de Fisher con un significado de p< 0,05. RESULTADOS: se detectó un accidente hipoglucémico en 78 pacientes (44,6 por ciento), de ellas, calificado de leve en 54 (30,9 por ciento) y en 24 (13,7 por ciento) de grave. La frecuencia de hipoglucemia resultó significativamente más frecuente en las diabéticas tipo 1, de 25 años o menos, nulíparas, con bajo o normo peso corporal y algún grado de lesión vascular presente. No detectamos repercusión en morbi-mortalidad perinatal, ni anomalías congénitas por motivo de la complicación. Conclusiones: las embarazadas diabéticas tipo 1, con algún grado de lesión vascular y de bajo o normo peso corporal son más propensas al accidente muy probablemente por la reportada pérdida de la reacción hormonal contrarregulatoria.

Objective: to analyze the factors predisposing the hypoglycaemic accident during pregnancy in pregestational diabetic women and its maternal and perinatal repercussion. Methods: 175 pregnant women affected by pregestational diabetes (73 B, 22 C, 66 D, 4 F, 1 H, 5 R, y 4 F-R) were retrospectively studied from 2001 to 2006. All of them were under dietetic and insulin treatment. The latter was applied by the method described by professors Valdés Amador and Márquez Guillén. The maternal and perinatal results were comparatively analyzed among those who suffered the accident and those who did not, for which we used Fisher's chi square test with a significance of p< 0.05. RESULTS: a hypoglycaemic accident was detected in 78 patients (44.6 percent). It was mild in 54 (30.9 percent) and severe in 24 (13.7 percent). Hypoglycaemia was more significantly frequent in type-1 diabetic women aged 25 or under, nuliparous, with low or normal body weight and with some grade of vascular lesion. No impact was detected on perinatal morbimortality, and no congenital anomalies were observed as a result of the complication. Conclusions: type-1 diabetic women with some grade of vascular lesion and with low or normal body weight are proner to the accident due very probably to the reported loss of counterregulatory hormonal reaction.

Metformina en el tratamiento de la anovulación asociada a insulino-resistencia / Use of metformin on anovulation associated insulin-resistance

Se presentan 18 casos de pacientes infértiles anovulatorias en que se efectuó el diagnóstico de insulino resistencia y fueron tratadas con metformina. Once pacientes se embarazaron, 7 con metformina y 4 al asociar citrato de clomifeno. Seis pacientes tuvieron parto de término, 2 presentaron aborto de primer trimestre y 3 embarazos están en curso. De los 6 embarazos de término, 2 presentaron diabetes gestacional. Se revisa la literatura y se discute la conveniencia de mantener el tratamiento con metformina durante el embarazo para prevenir diabetes gestacional.

Enamel hypoplasia in a litter of rats with alloxan-induced diabetes mellitus

Enamel hypoplasia is an important clinical problem commonly seen in children born to diabetic women. We aimed to characterize the enamel hypoplasia in Wistar rats born to alloxan-induced diabetes mellitus rats. Groups consisted of pregnant rats supplemented (ISDR) or not (NISDR) with insulin and controls, in which sterile saline solution was administered instead of alloxan or insulin. The mandibular incisors of one-month-old rats born to these mothers were analyzed. Whitish defective enamel was found macroscopically in both experimental groups (ISDR = 37.5 percent, NISDR = 33.3 percent) but not in the control group. Mild to severe enamel hypoplasia was observed by scanning electron microscopy (ISDR = 93.8 percent; NISDR = 100 percent, control = 4.2 percent). The severity of hypoplasia correlated positively with the maternal level of blood glucose. In conclusion, the intensity of enamel hypoplasia in the teeth of the litter born to alloxan-induced diabetic rats was variable and was dependent on the glycemic level of the pregnant rat

Are there structural alterations in the enamel organ of offspring of rats with alloxan-induced diabetes mellitus?

A hipoplasia de esmalte é a mais comum dentre as alterações de desenvolvimento do dente humano, e ocorre com freqüência em dentes decíduos de filhos de mães diabéticas. O presente estudo experimental analisou, por meio de microscopia óptica e morfometria, o órgão do esmalte de incisivos inferiores de filhotes de ratas com diabetes aloxânico, induzido previamente à gestação. Os resultados mostraram que não foram observadas pela microscopia óptica alterações significantes nos germes dentais dos animais descendentes de ratas diabéticas, com exceção de um caso. A análise morfométrica dos órgãos do esmalte de ratos nascidos de mães diabéticas tratadas e não tratadas evidenciou as seguintes diferenças estatisticamente significantes: menor espessura da matriz de esmalte, menor altura dos ameloblastos e área de seus núcleos. Nos animais nascidos de ratas diabéticas tratadas, observou-se núcleos dos ameloblastos mais elípticos e aumento da área correspondente ao interstício do retículo estrelado. Estes resultados indicam que há alterações estruturais no órgão do esmalte de descendentes de ratas com diabetes aloxânico as quais poderiam induzir a hipoplasia do esmalte dental visto por microscopia eletrônica de varredura, possivelmente refletindo as alterações metabólicas observadas nesta condição. Estudos futuros devem ser realizados a fim de determinar se estas alterações são transitórias ou permanentes.

Perspectiva perinatal decorrente do rígido controle pré-natal em gestaçäoes complicadas pelo diabete / Perinatal perspective resulting from rigid prenatal control in pregnancies complicated by diabetes

O diabete foi diagnosticado em 169 gestantes ou 1,75 por cento das parturientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Destas, 70,4 por cento eram diabéticas gestacionais e 29,6 por cento clínicas. O controle do diabete foi considerado adequado quando a média diária de glicose estava entre l00 e 130 mg/dl. As pacientes foram classificadas de acordo com White e agrupadas em gestacionais e pré-gestacionais, de curta duraçao e com complicaçoes vasculares. O controle adequado do diabete ocorreu em 69,8 por cento e em maior porcentagem nas diabéticas gestacionais. A mortalidade perinatal global foi de 69/1000 e, excluídos os casos de malformaçao, ficou reduzida a 28/1000. As diabéticas gestacionais têm maior incidência de recém-nascidos de termo, mas a incidência de recém-nascidos grandes é a mesma entre as diabéticas clínicas e gestacionais. O resultado perinatal foi melhor nas gestaçoes com adequado controle do diabete materno.

Diabetes y embarazo / Diabetes and pregnancy

En la actualidad las altas tasas de mortalidad tanto materna como fetal de la diabetica embarazada se han reducido hasta casi igualarlas con la embarazada no diabetica gracias a los avances logrados en los metodos de control de la diabetes y la monitorizacion fetal. Sin embargo para lograr estos resultados es requisito indispensable el manejo estricto de la diabetes durante todo el embarazo de acuerndo a ls normas establecidas en la actualidad y ojala en unidades especializadas organizadas pra tal fin. De lo contrario la mortalidad especialmente perinatal seguira tan alta como siempre dependiendo de la severidad de la diabetes y el grado de control durante el embarazo. Ademas es importante la motivacion e informacion de la paciente quien debera asumir un papel activo en su control