Anca negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis and mixed connective tissue disease: a case study / Glomerulonefrite crescêntica pauci-imune ANCA-negativa e doença mista do tecido conjuntivo: relato de um caso

Abstract One of the most common causes of rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) is pauci-immune crescentic glomerulonephritis (CrGN). In the majority of cases, this condition has a positive serologic marker, the anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs), but in approximately 10% there are no circulating ANCAs, and this subgroup has been known as the ANCA-negative pauci-immune CrGN. RPGN can be associated with systemic diseases, but there are only few case reports describing the association with mixed connective tissue disease (MCTD). The authors report a case of ANCA-negative CrGN associated with a MCTD.

Resumo Uma das causas mais comuns da glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) é a glomerulonefrite crescêntica (GNC) pauci-imune. Na maioria dos casos, a patologia apresenta um marcador sorológico positivo, o anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), mas em cerca de 10% dos pacientes não há ANCAs circulantes, perfazendo um subgrupo da patologia conhecido como GNC pauci-imune ANCA-negativa. A GNRP pode estar associada a doenças sistêmicas, mas são poucos os relatos de caso que descrevem sua associação com doença mista do tecido conjuntivo (DMTC). O presente artigo relata um caso de GNC ANCA-negativa associada a DMTC.

Immunogenicity of influenza H1N1 vaccination in mixed connective tissue disease: effect of disease and therapy

OBJECTIVE: To assess the potential acute effects regarding the immunogenicity and safety of non-adjuvanted influenza A H1N1/2009 vaccine in patients with mixed connective tissue disease and healthy controls. METHODS: Sixty-nine mixed connective tissue disease patients that were confirmed by Kasukawa's classification criteria and 69 age- and gender-matched controls participated in the study; the participants were vaccinated with the non-adjuvanted influenza A/California/7/2009 (H1N1) virus-like strain. The percentages of seroprotec-tion, seroconversion, geometric mean titer and factor increase in the geometric mean titer were calculated. The patients were clinically evaluated, and blood samples were collected pre- and 21 days post-vaccination to evaluate C-reactive protein, muscle enzymes and autoantibodies. Anti-H1N1 titers were determined using an influenza hemagglutination inhibition assay. ClinicalTrials.gov: NCT01151644. RESULTS: Before vaccination, no difference was observed regarding the seroprotection rates (p = 1.0) and geometric mean titer (p = 0.83) between the patients and controls. After vaccination, seroprotection (75.4% vs. 71%, (p = 0.7), seroconversion (68.1% vs. 65.2%, (p = 1.00) and factor increase in the geometric mean titer (10.0 vs. 8.0, p = 0.40) were similar in the two groups. Further evaluation of seroconversion in patients with and without current or previous history of muscle disease (p = 0.20), skin ulcers (p = 0.48), lupus-like cutaneous disease (p = 0.74), secondary Sjogren syndrome (p = 0.78), scleroderma-pattern in the nailfold capillaroscopy (p = 1.0), lymphopenia #1000/mm³ on two or more occasions (p = 1.0), hypergammaglobulinemia $1.6 g/d (p = 0.60), pulmonary hypertension (p = 1.0) and pulmonary fibrosis (p = 0.80) revealed comparable rates. Seroconversion rates were also similar in patients with and without immunosuppressants. Disease parameters, such as C-reactive protein (p = 0.94), aldolase (p = 0.73), creatine phosphokinase (p = 0.40) and ribonucleoprotein antibody levels (p = 0.98), remained largely unchanged pre and post-vaccination. No severe side effects were reported. CONCLUSIONS: The non-adjuvanted influenza A/H1N1 vaccination immune response in mixed connective tissue disease patients is adequate and does not depend on the disease manifestations and therapy.

Myositis in mixed connective tissue disease: a unique syndrome characterized by immunohistopathologic elements of both polymyositis and dermatomyositis

OBJETIVO: Caracterizar as células do infiltrado inflamatório, o padrão de expressão das moléculas de adesão (ICAM-1 e VCAM-1), complexo de ataque à membrana (C5b-9) e antígenos de histocompatibilidade maior (MHC) em biópsias musculares de patientes com doença mista do tecido conectivo (DMTC). MÉTODO: Foram estudados14 pacientes com DMTC e comparadas com 8 pacientes com polimiosite (PM), 5 com dermatomiosite (DM) e 4 com distrofias. As células inflamatórias foram caracterizadas como CD4+, CD8+, células T de memória (CD45RO+) e virgens, células "natural killer" e macrófagos. As expressões de MHC-I e ûII, ICAM-1, VCAM-1 e C5b-9 foram caracterizadas em fibras musculares e vasos. RESULTADOS:A análise morfológica demonstrou um padrão tipo PM. O estudo imuno-histoquímico revelou diminuição do número de capilares, predomínio de células CD4+ e B nas regiões perivasculares e predomínio de CD8+ e CD45RO+ nas regiões endomisiais. A expressão de MHC-I nos vasos e nas fibras degeneradas, MHC-II nos vasos e fibras perifasciculares e expressão de ICAM-1 / VCAM-1 no endotélio indicaram uma associação de processos vascular e imune-celular mediando a lesão muscular. CONCLUSAO: Os achados revelaram duplo mecanismo na DMTC, imune-celular como na PM e vascular como na DM.

Sindrome da superposicao de conectivopatias: visao atual com enfoque especial para a doenca mista do tecido conectivo / Syndrome of superposition of connective tissue diseases: actual aspect with special reference to the mixed connective tissue disease

Os autores conceituam sindrome de superposicao entre as doencas difusas do tecido conectivo oferecendo uma tentativa de classificacao didatica desse sub-grupo nosologico. Destacam alguns aspectos clinicos e laboratoriais, evidenciando particularidades referentes a evolucao clinica e a conduta terapeutica. Enfoque especial e conferido a doenca mista do tecido conectivo, a qual, vinte anos apos sua descricao original, tem sua individualizacao sindromica ressaltada com implicacoes quanto ao prognostico e a terapeutica. Nesta entidade a revisao destaca complicacoes pulmonares (hipertensao e fibrose) responsaveis por parcela significativa dos obitos relatados.

Clinical significance of anti-Sm antibody in systemic lupus erythematosus & related disorders.

A retrospective analysis was undertaken of the clinical and immunological profile of 33 anti-Sm antibody positive (group I) and 243 anti-Sm antibody negative (group II) patients with systemic connective tissue diseases including systemic lupus erythematosus and related disorders (overlap, mixed and undifferentiated connective tissue diseases). The disease patterns were comparable, except for cutaneous vasculitis and hypocomplementaemia (low serum C3 levels). Vasculitis was observed in 55 per cent of group I and 35 per cent of group II subjects (P less than 0.05). Hypocomplementemia was also detected more frequently (86%) in group I as compared to group II (66%) patients (P less than 0.05). No association was found between anti-Sm antibody and renal, neuropsychiatric and cardiopulmonary features. The study thus demonstrated the association of anti-Sm antibody with immune complex mediated vasculitis.

Estudo clínico de pacientes portadoras de anticorpos anti-SS-A/Ro e/ou anti-SS-B/La / Clinical study of patients bearing of anti-SS-A/Ro and/or anti-SS-B/La antibodies

É feito estudo retrospectivo de 84 pacientes escolhidos aleatoriamente, 82 do sexo feminino e dois do masculino, brasileiros e com diferentes doenças do tecido conjuntivo, nos quais é pesquisada a presença e a freqüência de anticorpos contra antígenos Ro/SS-A e La/SS-B e sintomatologia clínica. Dos 84 soros pesquisados, 20 foram positivos às pesquisas desses anticorpos. Eram 14(70 por cento) com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES):11 com SS-A, três com SS-A e nenhum com apenas SS-B. Três (15 por cento) tinham diagnóstico de doença mista do tecido conjuntivo (DMTC): um com anti-SS-A, um com anti-SS-B, e um com ambos. Três (15 por cento) eram portadores de síndrome de Sjögren (SS) primária, todos com ambos os anticorpos. Fez-se estudo clínico desses pacientes quanto à secura de mucosas: xeroftalmia, xerostomia e secura vulvar. Nove (45 por cento) dos pacientes com anticorpos positivos säo sintomáticos: seis lúpicas, um com DMTC e dois com SS primaria. Conclui-se pela inexistência de sintomas relativos à secura de mucosas em mais da metade dos pacientes com doença do tecido conjuntivo que säo portadores de anticorpos ant-SS-A ou SS-B

HLA-DR em portadores de lúpus eritematoso sistêmico com anticorpos anti-ribonucleoproteína e na doença mista do tecido conectivo / HLA-DR in patients with systemic lupus erythematosus with anti-ribonucleoprotein antibodies and in mixed connective tissue disease

Comparam-se os fenótipos HLA-DR subpopulaçäo (13 pacientes) de lúpus eritematoso sistêmico que evolui na presença de títulos levados de anticorpos anti-RNP com subpopulaçäo de DMTC (13 pacientes). Encontra-se a presença de antígeno DR4 em proporçäo estatisticamente significante na subpopulaçäo LES/anti-RNP enquanto que os pacientes de DMTC apresentam distribuiçäo dos antígenos DR semelhante à populaçäo normal. Conclui-se por subsídio preliminar a possível diferença genética de ambas as populaçöes