Chikungunya virus infection with severe neurologic manifestations: report of four fatal cases

Abstract Here, we present four patients with confirmed Chikungunya virus infection showing atypical neurologic manifestations and death. This case series includes patients ranging in age from five to 92 years, with or without comorbidities. This report is important, as very few cases in the literature reporting death due to atypical Chikungunya virus infection are available.

Potenciales consecuencias neurocognitivas de infección por virus respiratorio sincicial humano / Potential neurocognitive consequences of infection by human respiratory syncytial virus

Human respiratory syncytial virus (RSV) infection remains as a major cause of morbidity and mortality among pediatric population. Immune response is poor and unable to establish a long term effective protection against this virus. Of particular interest has been the description of extrapulmonary manifestations of RSV infection in liver, kidney, endocrine system, heart and brain, associated to infection of peripheral blood. In the central nervous system (CNS), recent studies in animals have suggested long term neurocognitive impairment due to a direct damage from the virus. This was prevented in rats by a recombinant BCG vaccine expressing a nucleoprotein N of RSV that produces an effective immune response against the virus, not allowing its dissemination to the CNS. These findings in animal models highlight the importance of conducting more specific studies in children affected with severe infection by RSV. Therefore, our group is currently conducting an assessment of the possible long-term cognitive impairment in children under 2 years. The results of this study could be a strong argument to continue looking for an effective method for protecting against RSV infection.

La infección por virus respiratorio sincicial humano (VRS) es una de las principales causas de morbimortalidad en población pediátrica. La respuesta inmune generada contra VRS es poco eficiente para su eliminación y logra establecer sólo protección parcial contra infecciones posteriores. De especial interés en los últimos años ha sido la descripción de manifestaciones extra-pulmonares de la infección por VRS en hígado, riñón, sistema endocrino, corazón y cerebro. A nivel de sistema nervioso central (SNC), estudios recientes en modelos animales han sugerido problemas neurocognitivos a largo plazo derivados de un daño directo del virus en el cerebro. Este daño logró ser prevenido con vacuna experimental BCG recombinante, que expresa la nucleoproteína N de VRS e induce inmunidad efectiva, impidiendo la diseminación del virus hacia el SNC. Estos hallazgos en modelo animal han dado cuenta de la importancia de efectuar estudios más detallados en niños afectados por VRS grave. Por tal motivo, actualmente se está realizando una evaluación de la posible alteración cognitiva a largo plazo en niños bajo dos años de edad por parte de nuestro grupo. Los resultados de este estudio podrían significar un argumento muy importante para continuar en la búsqueda de un método efectivo de protección contra esta infección.

Infection of the central nervous system with dengue virus 3 genotype I causing neurological manifestations in Brazil

Abstract: A case of dengue virus 3 (DENV-3) genotype I infection with neurological manifestations occurred in Belo Horizonte, Minas Gerais in October 2012. The serotype was detected by PCR, and the genotype was assessed by sequencing and phylogenetic analysis of the C-prM region. The virus causing neurological manifestations clustered with other sequences of DENV-3 genotype I. Because neurological manifestations of DENV are possibly misdiagnosed in Brazil, this study serves as an alert of the importance of DENV diagnoses in CNS infections.

Prevalencia de infección por citomegalovirus en pacientes pediátricos con afecciones neurológicas en el estado Zulia, Venezuela (2007-2008) / Prevalence of cytomegalovirus infection in pediatric patients with neurological disorders in Zulia state, Venezuela (2007-2008)

El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de citomegalovirus en pacientes pediátricos con afecciones neurológicas, provenientes del Estado Zulia, Venezuela durante el período 2007-2008. Se recolectaron 186 muestras pareadas de líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero, de pacientes entre 1 mes y 14 años de edad, que presentaron sintomatología clínica sugestiva de afectación del SNC y cuyo estudio bacteriológico convencional de LCR resultó negativo. Se determinó la relación albúmina LCR/suero a fin de descartar contaminación y a los pares óptimos se les determinó por la técnica de ELISA anticuerpos IgM e IgG en suero e IgG en LCR anti-CMV. Del total de muestras recolectadas 40,86% (76/186) resultaron óptimas para el análisis. De los 76 casos analizados, el 2,6% (2/76) de las muestras de suero resultaron positivas para IgM; 93,4% (71/76) fueron seropositivas a IgG mientras que el 31,6% (24/76) de las muestras de LCR presentaron anticuerpos IgG. En cuanto a los parámetros citoquímicos del LCR, se observaron valores de glucosa aumentados en el 58,3% (p<0,05) de los pacientes con CMV que presentaron meningoencefalitis. En los pacientes con meningitis que presentaron positividad de anticuerpos IgG anti-CMV en el LCR se observó un aumento significativo (p<0,01) en las proteínas del LCR. Se evidencia que una proporción de los pacientes pediátricos con afecciones neurológicas presentaron infección aguda por CMV, lo que demuestra una participación importante de este agente en pacientes del estado Zulia, Venezuela para el período en estudio.

The aim of this study was to determine the prevalence of cytomegalovirus (CMV) in pediatric patients with neurological disorders from Zulia State, Venezuela, during the period 2007-2008. Samples of cerebrospinal fluid (CSF) and serum were obtained from 186 patients with neurological symptoms and bacteriological negative CSF. The albumin CSF/serum content was determined to rule out contamination of CSF and optimal pairs were determined by ELISA of IgM and IgG anti-CMV antibodies in serum and IgG in CSF. Only 40.86% (76/186) of patients were optimal for this study. Serum samples positive for IgM antibodies (2/76; 2.6%) and IgG antibodies (71/76; 93.4%) were obtained. CSF IgG antibodies were observed in 24/76 patients (31.6%). Increased values of glucose in CSF (p<0.05) were observed in 58.3% of CMV patients with meningoencephalitis. In addition, increased CSF protein concentration (p<0.01) was observed in CSF anti-CMV antibodies positive patients with meningitis. This study shows high prevalence of acute CMV infection in pediatric patients with neurological affections suggesting an important role of this virus in this pathology during the studied period.

Analysis of correlation between cerebrospinal fluid and plasma HIV-1 RNA levels in patients with neurological opportunistic diseases / Análise da correlação entre os níveis de RNA do HIV-1 no líquido cefalorraquidiano e plasma em pacientes com doença neurológica oportunista

The question of whether HIV-1 RNA in cerebrospinal fluid (CSF) is derived from viral replication in the central nervous system or simply reflects the transit of infected lymphocytes from the blood compartment has long been a matter of debate. Some studies found no correlation between CSF and plasma viral load, whereas others did. The lack of a correlation between the two compartments suggests that the presence of HIV-1 RNA is not simply due to the passive passage of the virus from blood to CSF but rather due to intrathecal replication. To evaluate the correlation between plasma and CSF HIV-1 RNA levels and to identify situations in which there is no correlation between the two compartments, seventy patients were prospectively studied. The association between CSF and plasma viral load was evaluated in the total population and in subgroups of patients with similar characteristics. A correlation between the CSF and plasma compartments was observed for patients undergoing highly active antiretroviral therapy (HAART), those with a CD4 T lymphocyte count lower than 200 cells/mm³, and those with increased CSF protein content. On the other hand, no correlation was observed for patients without adequate virological control, who had a CD4 count higher than 200 cells/mm³ and who did not use HAART. The correlation between the two compartments observed in some patients suggests that CSF HIV-1 RNA levels may reflect plasma levels in these subjects. In contrast, the lack of a correlation between the two compartments in patients who were not on HAART and who had normal CSF proteins and a poor virological control possibly indicates compartmentalization of the virus in CSF and, consequently, plasma-independent intrathecal viral replication.

Tem sido objeto de debate a questão se o RNA do HIV-1 no líquido cefalorraquidiano (LCR) é derivado da replicação viral no sistema nervoso central ou simplesmente reflete o tráfego de linfócitos infectados do compartimento sanguíneo. Alguns estudos não mostraram correlação entre a carga viral do plasma e LCR, mas outros sim. A falta de correlação entre os dois compartimentos sugere que a presença de RNA do HIV-1 não é simplesmente devido à passagem do vírus do plasma para o LCR, mas sim a uma replicação intratecal. Para avaliar a correlação entre os níveis de RNA do HIV-1 no plasma e no LCR e tentar identificar situações, na qual, não existe a correlação entre os dois compartimentos avaliaram-se setenta pacientes prospectivamente. A associação entre a carga viral do LCR e plasma foi avaliada na população total e em subgrupos de pacientes com características similares. A correlação entre os dois compartimentos foi observada em pacientes que estavam em uso da terapia antiretroviral (HAART), naqueles que tinham contagem de linfócitos CD4 menor que 200 céls/mm³ e naqueles com aumento da concentração de proteínas no LCR. Por outro lado, não houve correlação para os pacientes que não tinham um controle virológico adequado, os que tinham contagem de CD4 maior que 200 céls/mm³ e aqueles que não estavam usando HAART. A correlação entre os dois compartimentos observada em alguns pacientes sugere que os níveis de RNA do HIV-1 no LCR podem refletir os níveis plasmáticos nestes pacientes. E a falta de correlação ente os dois compartimentos em pacientes que não usavam HAART, nos que tinham uma concentração de proteínas no LCR normal, e nos que não apresentavam bom controle virológico, indica provavelmente a compartimentalização do vírus no LCR e consequentemente replicação viral intratecal independente da do plasma.

Encefalopatía aguda y muerte encefálica en un niño con influenza A (H1N1) 2009 durante la primera ola pandémica / Acute encephalopathy and brain death in a child with influenza A (H1N1) during the 2009 pandemic

Desde que la Organización Mundial de la Salud declarara la pandemia por el nuevo virus influenza A (H1N1), gran parte de la atención se ha puesto en sus manifestaciones respiratorias, existiendo escasa información referida a las complicaciones neurológicas de esta condición en niños. Reportamos el curso clínico de un niño con infección confirmada por influenza A (H1N1) pandémico que evolucionó con una encefalopatía aguda y rápida progresión a muerte encefálica.

Since the World Health Organization declared a pandemic of a novel influenza A (H1N1) virus, much attention has been focused on its respiratory manifestations, but limited information regarding neurologic complications has been reported in children. We describe a case of acute encephalopathy progressing to brain death in a pediatric patient with confirmed infection with novel influenza A (H1N1).

Análise molecular de patógenos pela reação em cadeia da polimerase no líquido cefalorraquiano de pacientes infectados com HIV / Molecular analysis of pathogens in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction in HIV-infected patients

Introdução: A reação em cadeia da polimerase (PCR) foi teste de grande impacto no diagnóstico das meningites e encefalites linfocíticas durante a última década. Esse método foi extensivamente usado no diagnóstico das infecções do sistema nervoso central (SNC), devido a sua habilidade em detectar amostras mínimas de DNA-alvo no líquido cefalorraquiano. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar a prevalência dos patógenos oportunistas responsáveis por causar problemas neurológicos em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e avaliar sua associação com os achados clínicos, laboratoriais e da tomografia computadorizada cerebral (TCC). Pacientes e métodos: Um estudo transversal foi realizado em 203 amostras de líquido cefalorraquiano (LCR) de pacientes do sul do Brasil infectados com HIV e com aparente encefalite e meningite linfocíticas. As amostras foram analisadas para os seguintes agentes pelo método da reação em cadeia da polimerase "nested" ou dupla (N-PCR): citomegalovírus, vírus do Epstein-Barr, vírus do herpes simplex tipos 1 e 2, vírus da varicella zoster, vírus do herpes humano tipo 6, vírus JC, Toxoplasma gondii e micobactérias. Resultado: Pelo menos um patógeno foi encontrado em 77 (38%) dos indivíduos. O Epstein-Barr foi o mais prevalente, com 40 casos (19,7%), seguido pelo citomegalovívus, com 12 casos (15%) e pelo vírus JC, em 9 casos (4,4%). Um N-PCR positivo mostrou associação com aumento de proteínas e de celularidade (P=0,001), meningismo (P=0,017) e tomografia computadorizada anormal (P=0,006). Conclusão: O painel de PCR empregado foi efetivo na identificação de infecções neurológicas severas em pacientes HIV positivos (AU)

Introduction: Polymerase chain reaction (PCR) has had great impact on the diagnosis of lymphocytic meningitis and encephalitis over the last decade. It has been extensively used in the diagnosis of central nervous system (CNS) infections for its ability to detect small amounts of target DNA in the cerebrospinal fluid (CSF). Objective: The aim of this study was to identify the prevalence of opportunistic pathogens responsible for neurological disorders in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) and to evaluate its association with clinical, laboratory and cerebral computed tomography (CCT) findings. Patients and methods: A cross-sectional study was performed on 203 cerebrospinal fluids (CSF) from HIV-infected patients from Southern Brazil, with apparent lymphocytic meningitis and encephalitis. CSF samples were analyzed with probes for cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, herpes simplex virus types 1 and 2, varicella zoster virus, human herpes virus type 6, JC virus, Toxoplasma gondii and mycobacterium in nested polymerase chain reaction (N-PCR). Results: At least one pathogen was found in 77 (38.0%) individuals. Epstein-Barr virus was the most prevalent with 40 cases (19.7%), followed by cytomegalovirus with 12 cases (5.9%) and JC virus with 9 cases (4.4%). Positive NPCR showed association with high spinal fluid protein and cell count (P=0.001), meningism (P=0.017) and abnormal CCT (P=0.006). Conclusion: The PCR panel used was effective in screening several neurological infections in HIV positive patients (AU)

Human immunodeficiency virus and the central nervous system

The pandemic of HIV/AIDS continues to grow daily. Incident cases among women, intravenous drug users and ethnic minorities comprise the fastest growing segment of the HIV-infected population, and the number of HIV-infected individuals over the age of 50 is growing rapidly. Today, the central nervous system and the immune system are seen as main targets of HIV infection. Significant progress in the knowledge and treatment of AIDS has been obtained in recent years. The neurological manifestations directly related to HIV are acute viral meningitis, chronic meningitis, HIV-associated dementia (HAD), vacuolar myelopathy, and involvement of the peripheral nervous system.

HIV-1 RNA levels in cerebrospinal fluid and plasma and their correlation with opportunistic neurological diseases in a Brazilian AIDS reference hospital

INTRODUÇÃO: Os níveis de RNA do HIV-1 no plasma refletem a replicação viral sistêmica e a replicação no sistema nervoso central pode ocorrer independentemente da infecção sistêmica, mas a utilidade da medida destes níveis no líquido cefalorraqueano (LCR) permanece indefinida. OBJETIVO: Comparar os níveis de RNA do HIV-1 no LCR e plasma de pacientes sem doenças neurológicas e com diferentes doenças neurológicas, bem como correlacionar estes níveis com a sua evolução e o uso de antiretrovirais. MÉTODO: Foram avaliados 97 pacientes com suspeita de doença neurológica que realizaram punção lombar e que foram divididos em dois grupos: sem doenças neurológicas (23) e com doenças neurológicas (74). Metodologia NASBA foi usada para quantificação do RNA do HIV-1. RESULTADOS: A mediana da carga viral do LCR foi maior em pacientes com neurotoxoplasmose, neurocriptococose, demência pelo HIV e doença neurológica sem etiologia definida quando comparada aos pacientes sem doenças neurológicas. Não houve diferença da carga viral do plasma entre os pacientes com e sem doença neurológica. A mediana da carga viral do plasma e LCR foi maior nos pacientes que faleceram em relação aos tratados com sucesso. A carga viral do LCR e plasma foi menor nos pacientes com doenças oportunísticas que usavam HAART em relação aos que não a usavam. CONCLUSÃO: A carga viral no LRC foi maior nos pacientes com qualquer doença neurológica em relação aos sem doenças neurológicas, mas isto não ocorreu no plasma, sugerindo que doença neurológica influencia mais o compartimento do LCR que o do plasma, mas não foi possível diferenciar as doenças neurológicas pelos níveis de RNA do HIV-1 do LCR.

Guia de manejo clínico do paciente com HTLV: aspectos neurológicos / Guide of clinical management of HTLV patient: neurological aspects

O Ministério da Saúde (Programa DST e Aids) reuniu especialistas para elaborar um guia informativo de manejo do paciente com HTLV. Dentre os diferentes tópicos, foram contemplados os aspectos neurológicos associados à infecção pelo HTLV. Um caso suspeito de doença neurológica associada ao HTLV deve incluir alteração de força e reflexos, parestesias distais e disfunção autonômica. A investigação do caso suspeito deve ser baseada na síndrome exibida pelo paciente. Para o paciente com síndrome medular, deve-se solicitar ressonância magnética da medula ou mielografia, assim como, estudo do líquor. Para o paciente com síndrome neuropática ou miopática, deve-se solicitar eletroneuromiografia e dosagem de CPK, e para aquele com síndrome autonômica, pesquisa de hipotensão postural, ultrassonografia das vias urinárias e estudo urodinâmico. O tratamento pode ser sintomático (espasticidade, bexiga neurogênica, constipação intestinal e dor neuropática) e específico a ser feito em centros especializados.

Manifestações neurológicas de dengue: estudo de 41 casos / Neurological manifestations of dengue: study of 41 cases

Pelo aumento de casos de encefalite e meningoencefalite em pacientes com dengue, diagnosticados em hospital público referência estadual em Neurologia, adotou-se levantamento sistemático. OBJETIVO: Apresentar 41 casos com manifestações neurológicas do dengue comparando-os à literatura. MÉTODO: Realizou-se estudo descritivo, retrospectivo, entre março e julho de 1997, e prospectivo, de fevereiro a maio de 2002. Foram analisados regiões acometidas e diagnósticos em 41 pacientes. RESULTADOS: As regiões acometidas foram: encefálica (5/7 casos de 1997 - 71,4 por cento e 20/34 casos de 2002 - 58,8 por cento), medular (2/34 de 2002 - 5,9 por cento), de nervos periféricos (2/7 casos de 1997 - 28,6 por cento e 12/34 de 2002 - 35,3 por cento). Não houve acometimento meníngeo. Quanto à topografia, foram diagnosticados acometimentos encefálicos e de nervos periféricos em ambos os períodos, e, apenas em 2002, acometimento medular. Dos 14 diagnósticos, acidente vascular cerebral hemorrágico e encefalomielite aguda disseminada não constam da literatura consultada, além da acentuação de espasmo hemifacial como possível manifestação do dengue. CONCLUSÃO: Esta é a terceira casuística em dengue e sistema nervoso. Foram firmados três diagnósticos, ainda não relatados internacionalmente.