Immunoreactivity of cytokeratins 7 and 20 in goblet cells and columnar blue cells in patients with endoscopic evidence of Barrett's esophagus / Imunoreatividade das citoqueratinas 7 e 20 nas células caliciformes e células colunares azuis em pacientes com evidência endoscópica de esôfago de Barrett

CONTEXT: Barrett's esophagus is characterized by the presence of goblet cells. However, when alcian-blue is utilized, another type of cells, called columnar blue cells, is frequently present in the distal esophagus of patients with endoscopic evidence of Barrett's esophagus. Cytokeratin 7 and 20 immunoreactivity has been previously studied in areas of intestinal metaplasia at the esophagogastric junction. However, the expression of these cytokeratins in columnar blue cells has not been characterized. OBJECTIVE: To compare the expression of cytokeratin 7 and 20 in goblet cells and columnar blue cells in patients with endoscopic evidence of Barrett's esophagus. METHODS: Biopsies from 86 patients with endoscopic evidence of Barrett's esophagus were evaluated. The biopsies were stained for cytokeratin 7 and 20. RESULTS: Goblet cells were present in 75 cases and columnar blue cells in 50 cases. Overall, cytokeratin 7 expression was similar in goblet cells and columnar blue cells (P = 0.25), while cytokeratin 20 was more common in goblet cells (P <0.001). In individuals with both cell types, however, cytokeratin 7 staining was the same in goblet and columnar blue cells in 95 percent of the cases, and cytokeratin 20 staining was the same in 77 percent. CONCLUSION: Goblet cells and columnar blue cells have similar immunohistochemical staining patterns for cytokeratins 7 and 20 in patients with endoscopic evidence of Barrett's esophagus.

CONTEXTO: Esôfago de Barrett é caracterizado pela presença de células caliciformes. Entretanto, quando "alcian blue" é utilizado, outro tipo de células, chamadas células colunares azuis, estão frequentemente presentes no esôfago distal de pacientes com evidência endoscópica de esôfago de Barrett. A imunoreatividade das citoqueratinas 7 e 20 tem sido estudada previamente em áreas de metaplasia intestinal na junção esôfago-gástrica. Entretanto, a expressão destas citoqueratinas nas células colunares azuis não foi caracterizada. OBJETIVO: Comparar a expressão das citoqueratinas 7 e 20 nas células caliciformes e células colunares azuis em pacientes com evidência endoscópica de esôfago de Barrett. MÉTODOS: Biopsias de 86 pacientes com evidência endoscópica de esôfago de Barrett foram avaliadas. Estas foram coradas com citoqueratinas 7 e 20. RESULTADOS: Células caliciformes estavam presentes em 75 casos e células colunares azuis em 50 casos. Ao todo, a expressão da citoqueratina 7 foi similar nas células caliciformes e células colunares azuis (P = 0,25), enquanto que a da citoqueratina 20 foi mais comum nas células caliciformes (P<0,001). Por outro lado, em indivíduos apresentando ambos os tipos de células, a coloração da citoqueratina 7 foi a mesma nas células caliciformes e células colunares azuis em 95 por cento dos casos, e a coloração da citoqueratina 20 foi a mesma em 77 por cento. CONCLUSÃO: As células caliciformes e as células colunares azuis têm padrões similares de coloração imunoistoquímica para citoqueratina 7 e 20 em pacientes com evidência endoscópica de esôfago de Barrett.

Mucin expression profile in Barrett's, dysplasia, adenocarcinoma sequence in the esophagus.

BACKGROUND: The molecular events that accompany the progression to adenocarcinoma (ADC) of the esophagus are poorly understood. Aberrant mucin receptor expression can contribute to increased cell growth and metastatic ability. AIM: The aim of this study was to establish a pattern for mucin (MUC) gene expression in the esophageal mucosa under normal and pathological conditions. SETTING: University Hospital Cancer Center Laboratory. Archived tissue samples studied in a retrospective fashion. MATERIALS AND METHODS: Tissue samples were obtained from the archives of patients with histological evidence of Barrett's esophagus (BE) progressing to ADC. Immunohistochemical analysis was performed using mouse monoclonal antibodies for MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6. Semiquantitative scoring of histological staining was performed using a linear scoring system: 0-staining absent; 1-staining in 0-25%; 2-staining in 25-50%; and 3-staining in 50-75% of the epithelium. The Binomial test was used to explore trends and differences in frequency of mucin expression along the pathological sequence. RESULTS: Only mild superficial staining of MUC1 was seen in normal squamous epithelium. MUC1 and MUC2 were uniformly expressed in all samples (7/7) of BE and dysplasia (P=0.008). MUC1 expression was upregulated (7/7) in progression to adenocarcinoma (P=0.008). The secretory mucins, MUC5AC and MUC6 showed a decrease in expression with progression from BE to dysplasia to ADC (P< 0.05). CONCLUSIONS: Downregulation of MUC5AC and MUC6 decreases mucosal protection against gastric acid. Increasing MUC1 expression is associated with progression from dysplasia to ADC. Upregulation of MUC2 reflects intestinal metaplasia in BE.

O critério de positividade para a análise imunoistoquímica da p53 na confirmação da displasia do esôfago de Barrett faz diferença? / Does positive criterium for p53 immunohistochemical analysis in the confirmation of Barrett's dysplasia make difference?

RACIONAL: O esôfago de Barrett é uma complicação da doença do refluxo gastroesofágico com importante potencial de malignização. Relata-se que a expressão do marcador tumoral p53 se acentua com a progressão displasia-adenocarcinoma. OBJETIVO: Avaliar a expressão da p53 no epitélio de Barrett com presença ou não de displasia conforme dois critérios de positividade. MATERIAL E MÉTODOS: O material foi constituído por biopsias endoscópicas de 42 doentes com esôfago de Barrett. Cortes histológicos foram corados pela hematoxilina-eosina, pelo PAS-alcian blue e avaliados quanto à expressão imunoistoquímica da p53. O diagnóstico de displasia foi firmado pela concordância entre três patologistas. Foram utilizados dois critérios de positividade para a p53: 1. a coloração de, pelo menos, metade dos núcleos e 2. o encontro de qualquer núcleo corado. RESULTADOS: O número total de fragmentos foi de 229, com média de 5,4 por paciente. A displasia foi detectada em seis (14,3 por cento) casos. Para diferentes critérios de positividade, a p53 foi detectada, respectivamente, em 5 (13,9 por cento) e 14 (38,9 por cento) com epitélio metaplásico não-displásico. Especificamente nos seis casos displásicos, a p53 foi detectada, conforme o critério de positividade, em um (16,7 por cento) e quatro (66,7 por cento) casos, respectivamente. CONCLUSÕES: Nesta pequena série, a expressão imunoistoquímica da p53, independente do critério de positividade, não foi de auxílio para a confirmação de alterações displásicas no esôfago de Barrett.

Origin of adenocarcinoma in Barrett's esophagus: P53 and Ki67 expression and histopathologic background

O esôfago de Barrett é definido como a substituição do epitélio escamoso do esôfago distal por epitélio colunar. A metaplasia intestinal no esôfago de Barrett é considerada por muitos como o principal fator de risco para o desenvolvimento do adenocarcinoma. Embora já descrito, o adenocarcinoma do tipo difuso e o esôfago de Barrett sem metaplasia intestinal, são raros e pouco estudados. OBJETIVO E MÉTODO: O presente estudo objetivou o cálculo da prevalência do adenocarcinoma no esôfago de Barrett, assim como a análise macroscópica e microscópica detalhada de treze pacientes operados no período de 1990 a 2002, com realização de estudo imunohistoquímico do p53 e Ki67, correlacionando o tipo de tumor com o epitélio adjacente a este. RESULTADOS: Obtivemos uma prevalência de 5,7% de adenocarcinoma em pacientes internados para tratamento cirúrgico de esôfago de Barrett . Encontraram-se tumores relativamente grandes, com média de 4,67 ± 2,28 cm, e sempre em esôfago de Barrett longo, com média de 7,71 ± 1,5 cm. Observou-se tendência de os tumores se localizarem próximos à transição escamo-colunar. O estudo histológico mostrou dois pacientes (15,4%) que apresentavam esôfago de Barrett adjacente ao tumor do tipo juncional sem presença de metaplasia intestinal. Classificaram-se os tumores segundo a classificação japonesa de Nakamura (23% de padrão diferenciado ou intestinal e 77% de padrão indiferenciado ou gástico) e pela classificação de Laurén (61% intestinais e 39% difusos). A diferença decorre da migração dos tumores microtubulares e foveolares do padrão gástrico para o tipo intestinal de Laurén. O estudo do Ki67 foi fortemente positivo em todos os pacientes, mostrando o alto índice de proliferação celular no epitélio colunar e no tumor. O p53 mostrou-se negativo em 66,7% dos pacientes no epitélio colunar e 41,7% no tumor, não mostrando correlação entre os dois materiais. CONCLUSAO: O adenocarcinoma se desenvolve sobre o esôfago de Barrett a partir do epitélio colunar misto, intestinal, bem como do juncional, apresentando padrão tanto gástrico como intestinal; portanto tumores podem se desenvolver em epitélio colunar sem metaplasia intestinal o qual também deve ser seguido, principalmente quando for extenso.