Encapsulation of benznidazole in nanostructured lipid carriers and increased trypanocidal activity in a resistant Trypanosoma cruzi strain

Abstract Chagas disease is a neglected parasitic disease caused by Trypanosoma cruzi, whose treatment has remained unsatisfactory for over 50 years, given that it is limited to two drugs. Benznidazole (BZN) is an efficient antichagasic drug used as the first choice, although its poor water-solubility, irregular oral absorption, low efficacy in the chronic phase, and various associated adverse effects are limiting factors for treatment. Incorporating drugs with such characteristics into nanostructured lipid carriers (NLC) is a promising alternative to overcome these limiting obstacles, enhancing drug efficacy and bioavailability while reducing toxicity. Therefore, this study proposed NLC-BZN formulations in different compositions prepared by hot-melt homogenization followed by ultrasound, and the optimized formulation was characterized by FTIR, DRX, DSC, and thermogravimetry. Biological activities included in vitro membrane toxicity (red blood cells), fibroblast cell cytotoxicity, and trypanocidal activity against epimastigotes of the Colombian strain of T. cruzi. The optimized NLC-BZN had a small size (110 nm), negative zeta potential (-18.0 mV), and high encapsulation (1.64% of drug loading), as shown by infrared spectroscopy, X-ray diffraction, and thermal analysis. The NLC-BZN also promoted lower in vitro membrane toxicity (<3% hemolysis), and 50% cytotoxic concentration (CC50) for NLC-BZN in L929 fibroblast cells (110.7 µg/mL) was twice the value as the free BZN (51.3 µg/mL). Our findings showed that the NLC-BZN had higher trypanocidal activity than free BZN against the epimastigotes of the resistant Colombian strain, and this novel NLC-BZN formulation proved to be a promising tool in treating Chagas disease and considered suitable for oral and parenteral administration

Esguince grave del tobillo. Reparacion abierta primaria / Acute ankle sprain. Surgical treatment

Introducción: Aún se discute sobre el tratamiento idealde las lesiones graves del ligamento lateral externo (LLE)del tobillo. Si bien ya no se la considera una lesión menor, los defensores del tratamiento funcional temprano (no operatorio) son numerosos. La sutura directa reconstituye la anatomía, permite la rehabilitación inmediata, aun portando el yeso posoperatorio, y reduce los tiempos de inmovilización. Es un procedimiento quirúrgico rápido y con mínima morbilidad. Sobre la base de los criterios anatómicos, los hallazgos quirúrgicos y la restitución funcional obtenida, se justifica la reparación abierta primaria de las lesiones graves agudas del LLE del tobillo cuando la inestabilidad clínica y radiológica es manifiesta.Materiales y métodos: Entre marzo de 2006 y marzo de2007 se evaluaron 29 pacientes sometidos a tratamientoquirúrgico (24 varones y 5, mujeres), de entre 16 y 50años, con un seguimiento de 6 meses a 9 años. De acuerdo con los criterios propuestos, se operaron a aquellos que habían sufrido un esguince lateral grave (bostezo externo mayor de 15º), sin episodios previos, diagnosticados en el período agudo, con no más de dossemanas de evolución. Se solicitaron radiografías simples y con estrés del tobillo y en 7 de ellos, resonancia magnética (RM). Se practicó la reparación por sutura directa de la lesión y en 6 pacientes se adicionaron anclajes óseos. Se confeccionó una grilla y se evaluó: dolor, movilidad, estabilidad, función, complicaciones y conformidad. Resultados: El dolor fue más común dentro del primer año. La flexoextensión activa se redujo 5º en promedio durante el primer año. En cuanto a la movilidad pasiva/estabilidad, un paciente quedó con un bostezo clínico sintomático e inestabilidad manifiesta (defecto técnico). Trece pacientes presentaron un pequeño bostezo residual asintomático. La rigidez subastragalina fue transitoria. En lo que se refiere a la función/marcha/práctica deportiva,un tercio de los pacientes no pudieron retoma...

Desgarros del musculo soleo en deportistas de elite / Soleus muscle strain injuries in elite athletes

Introducción: Los desgarros musculares son injurias producidas por un mecanismo indirecto. El musculo sóleo es uniarticular, con alta proporción de fibras tipo I, activado en la fase concéntrica durante la flexión plantar del pie con flexión de rodilla. La contracción excéntrica del sóleo ocurre en la dorsiflexión del pie en el arranque o salto y en la carrera evitando la pronación del calcáneo. El diagnóstico de la lesión aguda se basa en una correcta anamnesis y exploración física y en un alto índice de sospecha, sumado a la resonancia nuclear magnetica (RNM). El diagnóstico de la lesión crónica puede ser aún más dificultoso. Materiales y métodos: Se evaluaron retrospectivamente 28 pacientes con lesión aguda y 6 con lesión crónica del musculo sóleo, entre abril de 1994 y abril de 2007; todos deportistas de elite. Resultados: Se evaluaron 30 hombres y 4 mujeres, edad promedio 30,6 años. La evaluación clínica y mediante resonancia arrojó 25 casos grado I, 9 grado II y ningún caso grado III. Ecografías previas normales o dudosas 41,1 por ciento de los casos. Se registraron 20,6 por ciento de rerupturas. La localización mas frecuente del desgarro fue inferomedial. Conclusiones: El desgarro del sóleo es una patología poco común, mas frecuente en deportistas de alto rendimiento. Su diagnostico clínico es dificultoso. La RMN se utiliza para diagnostico de certeza.

El ultrasonido como método diagnóstico en el tobillo traumatizado / Ultrasound in the diagnosis of ankle trauma

Estudiamos en total a 58 pacientes con tobillo traumatizado mediante equipo de ultrasonido de tiempo real con transductor lineal de 7.5 Mhz. Nuestro objetivo fue determinar la existencia de lesión ligamentaria, extensión de las lesiones y su correlación clínica. Encontramos que la afección de los ligamentos astrágalo-peroneo anterior y calcáneo-peroneo se presentó en más de 90 por ciento, predominando la afección única del primer sobre la del segundo. Se determinó la existencia de lesión mínima, sección parcial o sección completa en todos los casos. Los ligamentos más frecuentemente lesionados del tobillo pueden ser evaluados sonográficamente. A mayor grado de afección clínica, se observa que el edema, el grosor ligamentario y el porcentaje de lesión de ambos ligamentos es más impotante. También se demuestra que el ultrasonido puede ser muy efectivo en el diagnóstico del tobillo, ya que es una técnica no invasiva, efectiva, rápida y económica. Asimismo, puede ser usado para clasificar el grado de lesión ligamentaria y mejorar considerablemente el manejo terapéutico

Diagnóstico diferencial del tobillo doloroso agudo

Los desgarros parciales y las rupturas completas de los ligamentos del tobillo son probablemente la causa más común de los verdaderos esguinces sufridos por personas que toman parte en competencias deportivas de diversa naturaleza.