Efficacy comparison of Pueraria mirifica (PM) against conjugated equine estrogen (CEE) with/without medroxyprogesterone acetate (MPA) in the treatment of climacteric symptoms in perimenopausal women: phase III study.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy comparison of Pueraria mirifica (PM), name in Thai is Kwao Kruea Khao, against conjugated equine estrogen (CEE) with/without medroxyprogesterone acetate (MPA) in the treatment of perimenopuasal women with climacteric symptoms. MATERIAL AND METHOD: Perimenopausal women attending the Menopausal clinic of Hat Yai Regional Hospital were voluntarily recruited. The vasomotor symptoms such as hot flushes and night sweats, as well as other unpleasant symptoms, urogenital and psychological symptoms, were also assessed. Patients were voluntarily enrolled and randomly received daily 50 mg raw material of PM, Group A, or daily 0.625 mg of conjugated equine estrogen (CEE) with/without 2.5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA), Group B, depend on non-hysterectomized/hysterectomized condition. RESULTS: Seventy-one patients were enrolled. Eleven of those were excluded for failing to complete the initial work-up and follow-up. Sixty cases were evaluated, 30 cases in Group A and 30 cases in Group B. After medication, the mean of modified Greene climacteric scale (MGCS) in Group A/Group B had decreased from 29.0/32.26 to 17.86/18.1, 12.56/9.57 and 9.9/8.16 at 1-, 3-, and 6- month respectively. The clinical satisfaction using MGCS was not statistically significant between PM (Group A) and CEE with/without MPA (Group B) in the alleviation of climacteric symptoms (p-value > 0.05). There were no statistically significant changes of three serum markers: estradiol, follicle-stimulating hormone (FSH), and luteinizing hormone (LH) between both groups. CONCLUSION: PM, containing phytoestrogens, has estrogenic effect as similar as CEE, and can alleviate the climacteric symptoms in perimenopausal women. PM demonstrates great promise in the treatment of climacteric symptoms. However, optimal doses should be clinically assessed to meet appropriate individual responses.

Effect of estrogen-progestin hormonal replacement therapy on blood coagulation and fibrinolysis in postmenopausal women

OBJECTIVE: To evaluate antithrombin III (AT), thrombin (Fragment 1+2 [F1+2] and thrombin-antithrombin [TAT]) generation markers, as well as other coagulation parameters, such as prothrombin time, partial activated thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen, euglobulin lysis time, and platelet count, in postmenopausal women after hormonal therapy. STUDY DESIGN: Forty-five patients who received either 0.625 mg/day unopposed oral conjugated equine estrogen (CEE), 0.625 mg/day oral CEE plus medroxyprogesterone acetate (MP), or 50 µg/day transdermal 17beta-estradiol plus MP, were included. Tests were performed before (T0) and after 3 (T3), 6 (T6) and 12 (T12) months of treatment. AT was determined by an amidolytic method, whereas F1+2 and TAT complex were measured by ELISA. RESULTS: There was a significant reduction in the AT level of patients who received oral CEE plus MP at T3. There was no AT reduction in patients taking either oral CEE alone or transdermal 17beta-estradiol plus MP. F1+2 increased in all patients, but it reached statistical significance only in patients receiving transdermal 17beta-estradiol MP at T3. CONCLUSIONS: The CEE associated with MP treatment may reduce AT levels, whereas unopposed CEE or transdermal 17beta-estradiol plus MP does not change AT. These changes might not be clinically relevant in the general population; however, hormonal replacement therapy may increase the risk of thrombosis in women with congenital or acquired thrombophilia.

OBJETIVO: Avaliar os marcadores antitrombina III (AT), fragmento 1 + 2 da trombina (F1+2) e complexo trombina-antitrombina (TAT), bem como outros parâmetros da coagulação, como tempo de pró-trombina, tempo parcial de tromboplastina ativado, tempo de trombina, fibrinogênio e tempo de lise da euglobulina em mulheres na pós-menopausa após terapia hormonal. DESENHO DO ESTUDO: Foram incluídas 45 voluntárias que receberam estrogênios conjugados eqüinos (ECE) 0,625 mg/dia, isoladamente ou associado ao acetato de medroxiprogesterona (AMP) ou usaram o 17beta-estradiol (50 µg/dia) transdérmico com AMP. Os exames foram realizados antes do tratamento (T0) e após três (T3), seis (T6) e doze (T12) meses após o início do tratamento. AT foi avaliada pelo método amidolítico, enquanto que o F1+2 e o complexo TAT por ELISA. RESULTADOS: Houve redução significante nos níveis de AT em pacientes que receberam ECE associado ao AMP no T3. Não houve redução na AT em mulheres que usaram ECE isoladamente ou aquelas com 17beta-estradiol transdérmico e AMP. O F1+2 aumentou em todos os grupos, mas apenas o grupo com 17beta-estradiol transdérmico e AMP apresentou diferença significante durante o T3. CONCLUSÕES: A associação de ECE e AMP pode reduzir os níveis de AT, enquanto ECE isoladamente ou 17beta-estradiol transdérmico com AMP não modificam-o acentuadamente. Essas alterações poderiam ser mais relevantes clinicamente na análise populacional. Todavia, a terapia de reposição hormonal aumentaria o risco de trombose em mulheres com trombofilia prévia congênita ou adquirida.

Effect of conjugated equine estrogens and tamoxifen administration on thyroid gland histomorphology of the rat

OBJETIVO: Avaliar a ação dos estrogênios conjugados eqüinos e do tamoxifeno na histomorfologia da tireóide de ratas. MÉTODO: Estrogênios conjugados eqüinos são ministrados clinicamente como terapia estrogênica e contêm formulação complexa com muitos tipos de estrogênios que diminuem os sintomas da pós-menopausa. Trinta ratas adultas ooforectomizadas foram divididas aleatoriamente em três grupos: GI – veículo (propilenoglicol); GII - ECE 200 µg/Kg por dia; e GIII – TAM 1 mg/Kg por dia. Acrescentou-se ainda um grupo de 10 animais com os ovários intactos e tratados com veículo (GIV). Todos os animais foram tratados por gavagem durante 50 dias consecutivos, ao final foram coletadas amostras do sangue e a tireóide removida e processada para análise morfológica e imunohistoquímico para avaliar o PCNA. RESULTADOS: A maior altura das células foliculares foi observada nos animais tratados com ECE (14,90 ± 0,20 µm), TAM (14,90 ± 0,10 µm) e no grupo com ovários intactos (15,10 ± 0,50 µm), comparando-se aos controles ovariectomizados (GI) (9,90 ± 0,20 µm) (p<0,001). A maior área folicular foi detectada nos grupos tratados com ECE (2.225 ± 51 µm2) e com TAM (2.127 ± 67 µm2), comparado ao veículo (5.016 ± 53 µm2) em animais ooforectomizados. Os níveis de T4 e T3 nos grupos tratados com ECE, com TAM e no grupo com ovários intactos foram maiores do que no grupo tratado com veículo (p<0,001). O índice do PCNA no grupo tratado com veículo foi menor do que em todos os outros grupos. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a administração de ECE e TAM resulta em atividade proliferativa na tireóide.

Effect of sexual steroids on the calcium content of aortic atherosclerotic plaque of oophorectomized rabbits

We determined the effect of conjugated equine estrogen plus medroxyprogesterone acetate on calcium content of aortic atherosclerotic lesions in oophorectomized adult New Zealand rabbits submitted to a cholesterol rich diet. Five groups of 10 animals each were studied: G1 = control, G2 = cholesterol diet only, G3 = diet plus conjugated equine estrogen (0.625 mg/day); G4 and G5 = diet, conjugated equine estrogen (0.625 mg/day) plus medroxyprogesterone acetate (5 and 10 mg/day, respectively). Mean weight varied from 2.7 ± 0.27 to 3.1 ± 0.20 kg (P = 0.38) between groups at the beginning and 3.1 ± 0.27 to 3.5 ± 0.20 kg (P = 0.35) at the end of the experiment. Cholesterol and triglyceride levels were determined at the time of oophorectomy, 21 days after surgery (time 0), and at the end of follow-up of 90 days. The planimetric method was used to measure plaque and caryometric method for histopathologic examination of the aorta. Calcium content was determined by the method of von Kossa. A similar increase in cholesterol occurred in all treated groups without differences between them at the end of the study. Groups G4 and G5 had smaller areas of atherosclerotic lesions (2.33 ± 2.8 and 2.45 ± 2.1 cm², respectively) than the groups receiving no progestogens (G2: 5.6 ± 4 and G3: 4.6 ± 2.8 cm²; P = 0.02). The relation between lesion area and total aorta area was smaller in groups treated with combined drugs compared to the groups receiving no progesterone (G4: 14.9 ± 13 and G5: 14.2 ± 13.4 vs G2: 35.8 ± 26 and G3: 25 ± 8 cm², respectively; P = 0.017). Oral conjugated equine estrogen (0.625 mg/day) plus medroxyprogesterone acetate (5 or 10 mg/day) provoked a greater reduction in atherosclerotic plaque area and calcium content in treated groups, suggesting a dose-dependent effect.

Efectos de los estrógenos conjugados sintéticos en la masa ósea y en los lípidos plasmáticos / Effects of the synthetic conjugated estrogens in the bone mass and plasmatic lipids

Objetivo: Son escasos los estudios que han evaluado los efectos metabólicos de los estrógenos conjugados sintéticos. Como en Chile este tipo de estrógeno son los más usados, decidimos evaluar la respuesta ósea y de los lípidos a estos fármacos. Material y método: 61 pacientes tratadas con estrógenos conjugados sintéticos durante un año; aquellas pacientes que tenían útero y menos de 60 años de edad se le indicó medroxiprogesterona asociada en forma secuencial, a las mayores, se les indicó en forma combinada continua. La masa ósea se evaluó con un equipo de ultrasonografía ósea. DBI-Sonic (Igea, Italia), cuyo bajo coeficiente de variación (0,4 por ciento) permite monitorizar la respuesta terapéutica al año.Los lípidos plasmaticos, se midieron con métodos enzimáticos. Se realizó ultrasonografía ósea y se midió los lípidos plasmáticos al inicio y al final del seguimiento. Resultados: La masa ósea no sufrió la pérdida esperada durante el año de tratamiento. Evaluado con AD-SOS (amplitude-dependent speed of sound), se observa que esta se mantuvo constante: basal: 2014+- 62 m/seg, al año: 2015+- 60m/seg. Tampoco hubo deterioro de microarquitectura ósea como la muestra la UBPS; 39,7 +- 23,7 Y 40,5 +- 20,2 respectivamente (ns). En cuanto a los lípidos, se observaron los beneficios característicos de los estrógenos orales.El colesterol total bajo de 222+- 31 mg/dl a 211+- 28 (p<0,06); el HDL, de 49,5+- 7,9 subió a 55,9+-7,1 (p<0.001); LDL, DE 134+-33 PASÓ A 125+-26(NS). Los triglicéridos bajaron de 188+-85 a 153+-52(p<0,004); mejoría atribuible a la dieta que se indica de rutina de estas pacientes. Conclusiones :los estrógenos conjugados sintéticos evitan la pérdida de masa ósea y mejoran el perfil lipídico