Nanostructured transdermal hormone replacement therapy for relieving menopausal symptoms: a confocal Raman spectroscopy study

OBJECTIVE: To determine the safety and efficacy of a transdermal nanostructured formulation of progesterone (10%) combined with estriol (0.1%) + estradiol (0.25%) for relieving postmenopausal symptoms. METHODS: A total of 66 postmenopausal Brazilian women with climacteric symptoms of natural menopause received transdermal nanostructured formulations of progesterone and estrogens in the forearm daily for 60 months to mimic the normal ovarian secretory pattern. Confocal Raman spectroscopy of hormones in skin layers was performed. Clinical parameters, serum concentrations of estradiol and follicle-stimulating hormone, blood pressure, BI-RADS classification from bilateral mammography, and symptomatic relief were compared between baseline and 60 months post-treatment. Clinicaltrials.gov: NCT02033512. RESULTS: An improvement in climacteric symptoms was reported in 92.5% of women evaluated before and after 60 months of treatment. The serum concentrations of estradiol and follicle-stimulating hormone changed significantly (p<0.05) after treatment; the values of serum follicle-stimulating hormone decreased after 60 months from 82.04±4.9 to 57.12±4.1 IU/mL. A bilateral mammography assessment of the breasts revealed normal results in all women. No adverse health-related events were attributed to this hormone replacement therapy protocol. CONCLUSION: The nanostructured formulation is safe and effective in re-establishing optimal serum levels of estradiol and follicle-stimulating hormone and relieving the symptoms of menopause. This transdermal hormone replacement therapy may alleviate climacteric symptoms in postmenopausal women. .

Tratamento da atrofia urogenital com a administração local de estrogênios: um estudo randomizado, controlado em mulheres no climatério e na pós-menopausa / Treatment of urogenital atrophy with the local administration of oestrogens: a randomized, controlled study in climateric and postmenopausal women

Objetivo: Avaliar a eficácia, segurança e aceitabilidade de cremes vaginais contendo promestriene (Colpotrofine®, Laboratórios Teva do Brasil) ou estriol (Ovestrion®, MSD, Brasil), em mulheres no climatério e na menopausa. Método: Estudo prospectivo, randomizado, aberto, de grupos paralelos e controlado. Locais: Instituto de Ginecologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e Faculdade de Medicina da Valença. Material: 80 mulheres na menopausa ou climatério, para quem o tratamento com creme vaginal de estrogênio foi indicado. Intervenção(s): As pacientes aplicaram 1g do creme vaginal, respectivo, a cada noite por 20 dias e depois uma aplicação semanal durante seis meses consecutivos. As pacientes foram distribuídas aleatoriamente sucessivamente numa proporção de 1:1, de acordo com a sua ordem de chegada: as pacientes ímpares foram designadas para receber promestriene e as com números pares foram designadas para receber estriol. Principal medida de desfecho(s): A variável de resposta primária foi a maturação do epitélio vaginal, avaliada pela citologia vaginal e medida pelo índice de Frost. Ambos os tratamentos melhoraram significativamente o trofismo do epitélio vaginal. Resultado(s): Uma melhoria acentuada (94,1%) foi indicado para pacientes do grupo promestriene por três meses, culminando na melhoria de 100% em 6 meses (p <0,0001). Houve clara melhoria dos sintomas da menopausa para ambos os grupos, sendo os tratamentos seguros e bem tolerados. Pacientes do grupo promestriene foram significativamente (p <0,038) mais satisfeitas (100%) com seu tratamento em comparação ao grupo estriol (73,33%). Conclusão(s): Ambos os tratamentos reverteram a atrofia vaginal, levando a um epitélio vaginal saudável, com destaque estatisticamente significativo para o promestriene, o que condicionou a uma melhoria da qualidade de vida.

Expression of estrogen and progesterone receptor genes in endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women treated with estriol / Expresión de los genes receptores de estrógeno y progesterona en el endometrio, miometrio y vagina en mujeres posmenopáusicas tratadas con estriol

CONTEXT AND OBJECTIVE: Estriol is an estrogen with considerably weaker stimulatory effects on endometrial proliferation than estradiol. A study was conducted to determine the level of estrogen receptors (ERs) and progesterone receptors (PRs) in women who received 14-day vaginal estriol therapy, compared with those who did not receive this therapy. ER and PR gene expression was analyzed in the endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women treated with estriol. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, at the Research Institute of the Polish Mothers' Memorial Hospital, Lodz, Poland. METHODS: Twenty-seven postmenopausal women (57-74 years of age) were included in the study. All of them were waiting for per vaginam hysterectomy or plastic surgery on the vagina and perineum because of uterine prolapse. ER and PR gene expression was determined by means of the technique of reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: In the estriol-treated patients, in comparison with the control group, a significant increase in ER gene expression was observed in the endometrium and vagina, while enhanced PR gene expression was found in the endometrium. However, under histological examination of the endometrium, estrogen stimulation of low and medium degree was diagnosed for 21.4 percent and 14.3 percent of the estriol-treated women, respectively. CONCLUSION: The results obtained suggest that the women who received 14 days of treatment with vaginal estriol had higher ER and PR mRNA levels. No difference between these groups regarding endometrial proliferation was observed.

CONTEXTO Y OBJETIVO: El estriol es un estrógeno con un efecto estimulatorio bastante más débil sobre la proliferación endometrial que el estradiol. Se realizó un estudio para determinar los efectos de una terapia vaginal de 14 días con estriol, sobre el nivel de receptores de estrógeno (ER) y receptores de progesterona (PR), comparado con mujeres sin esa terapia. La expresión de los genes de ER y PR se analizó en el endometrio, miometrio y vagina de mujeres posmenopáusicas tratadas con estriol. DISEÑO Y UBICACIÓN: Estudio Transversal analítico, en el Instituto de Investigación del Hospital de la Madre Polaca en Lodz, Polonia. MÉTODOS: Se incluyeron veintisiete mujeres posmenopáusicas (de 57 a 74 años) en el estudio. Todas ellas estaban en espera de una histerectomía per vaginam o de cirugía plástica de la vagina y del perineo debido a un prolapso del útero. La expresión de genes de los receptores ER y PR se estableció por la técnica de RT-PCR. RESULTS: En las pacientes tratadas con estriol en comparación con el grupo de control, se observó un aumento significativo de la expresión del gen de ER en el endometrio y la vagina, mientras que un aumento de la expresión del gen de PR se encontró en el endometrio. De todas formas, en el examen histológico del endometrio, se diagnosticó estimulación estrogénica de bajo y medio grado en el 21.4 por ciento y en el 14.3 por ciento de las mujeres tratadas con estriol, respectivamente. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos sugieren que un tratamiento de 14 días con estriol en pacientes, aunque aumentan el nivel de ER y de PR mRNA, tiene muy poco o ningún efecto sobre la proliferación endometrial.

Effect of oral contraceptive with and without associated estriol on ultrasound measurements of breast fibroadenoma: randomized clinical trial

CONTEXT AND OBJECTIVE: Fibroadenomas are the most common benign tumors of the female breast. The aim of this study was to evaluate the proliferative activity of breast fibroadenoma as shown by ultrasound measurements, following administration of oral contraceptives with and without associated estriol. DESIGN AND SETTING: This was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial carried out in the Mastology Sector, Department of Gynecology, Universidade Federal de São Paulo. METHODS: We studied 33 women with fibroadenomas. Ten were placed in group 1 and took an oral contraceptive consisting of levonorgestrel and ethinyl estradiol together with placebo material in the same capsule, for four consecutive cycles with a seven-day interval between them. The other 23 patients constituted group 2 and took the oral contraceptive as above together with estriol in the same capsule, in the same way as done by the group 1 patients. We took ultrasound measurements of their tumors (in three dimensions) before and after the intake of medication. At the end of the study, all the patients had their tumors removed by surgery. RESULTS: We observed decreased fibroadenoma width among the users of oral contraceptives with placebo, and this decrease was statistically significant. In the other group, we did not observe any changes (in width, length or height). CONCLUSION: The results confirm that estriol may block the protective effect of oral contraceptives on fibroadenomas, since we observed decreased fibroadenoma width among the group 1 patients but not the group 2 patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: Fibroadenomas são os tumores benignos mais comuns na mama feminina. Avaliamos a atividade proliferativa do fibroadenoma mamário por medidas ultra-sonográficas após a administração de anticoncepcional hormonal combinado oral, associado ou não ao estriol. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, realizado na Universidade Federal de São Paulo. MÉTODOS: Foram estudadas 33 pacientes portadoras de fibroadenoma, do setor de Mastologia da Disciplina de Ginecologia da Universidade Federal de São Paulo, sendo que 10 mulheres constituíram o grupo 1 e utilizaram anticoncepcional oral composto de levonorgestrel e etinilestradiol, associados a um comprimido de placebo, na mesma cápsula, por quatro ciclos consecutivos, com intervalo de sete dias entre os mesmos. As restantes 23 pacientes alocaram-se no grupo 2 e ingeriram, além do anticoncepcional oral descrito acima, um comprimido de estriol, que foi manufaturado conjuntamente ao anticoncepcional, em uma mesma cápsula, sendo utilizado da mesma forma que nas pacientes do grupo 1. Realizamos medidas ultra-sonográficas dos tumores (três dimensões) antes e após a ingestão da medicação. Ao término do estudo, as pacientes sofreram exérese de suas tumorações. RESULTADOS: Obtivemos diminuição da largura nos fibroadenomas de pacientes usuárias apenas de anticoncepcional oral e esse resultado foi estatisticamente significante. Não houve alteração de nenhuma dimensão (largura, altura ou comprimento) no outro grupo. CONCLUSÕES: Os resultados corroboraram que o estriol bloquearia o efeito protetor do anticoncepcional hormonal combinado oral sobre os fibroadenomas, já que observamos diminuição na largura dos fibroadenomas das pacientes do grupo 1 e não do grupo 2.

Effect of oral estriol on urogenital symptoms, vaginal cytology, and plasma hormone level in postmenopausal women.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of oral estriol on urogenital symptoms, vaginal cytology, and plasma follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol level in postmenopausal women with urogenital symptoms. METHOD: Twenty-eight postmenopausal women with urogenital symptoms who volunteered to participate in this study received 2 mg of oral estriol daily for 12 weeks. The urogenital symptoms, vaginal cytology, and plasma hormone level before and after treatment were analysed using paired t-test. RESULTS: The genital and urological symptoms improved (P < 0.05) after treatment in all subjects. The vaginal cytology showed estrogenic effect on the karyopyknotic index and maturation value. There was a significantly (P < 0.05) higher level of plasma estradiol after 12 weeks of treatment. However, the difference of plasma FSH level before and after treatment was not statistically significant. CONCLUSION: The daily oral estriol had a positive effect on the urogenital symptoms and vaginal cytology. The plasma estradiol increased after 12 weeks of treatment but the plasma FSH did not change.

Avaliaçäo colpocitológica de mulheres menopausadas com terapia de reposiçäo hormonal / Effects of hormonal replacement therapy on vaginal cytology in menopausal women

Avaliamos diferentes esquemas de terapêutica de reposiçao hormonal (TRH) e sua influência nos exames colpocitológicos em mulheres menopausadas. Foram estudadas 75 pacientes, com avaliaçoes colpocitológicas antes e depois da terapêutica, por um ano. Foram divididas em quatro grupos com diferentes esquemas de TRH (estrogênios conjugados O,625mg, valerianato de estradiol 2 mg, estriol 2 mg e benzoato de estradiol 5mg), um grupo sem tratamento serviu como controle. As pacientes que receberam estrogênios conjugados e valerianato de estradiol apresentaram maturaçao do epitelio vaginal mais significativo quando comparadas ao estriol, benzoato de estradiol e controle (p

Repercussöes metabólicas da terapêutica da reposiçäo hormonal (TRH) no climatério e menopausa / Estrogen replacement therapy: the effects on metabolism in climateric and menopausal woman

OBJETIVOS: Avaliar os efeitos da TRH no perfil lipoproteico e outros parâmetros metabólicos e a repercussao endometrial em pacientes climatéricas ou menopausadas. MÉTODOS: Acompanhamos 34 pacientes por 12 meses, divididas em 4 grupos: 9 pacientes utilizando 2 a 4mg de estriol, 9 pacientes com 5 mg de benzoato de estradiol, 8 pacientes com 2 mg de valerianato de estradiol associado a O,35 mg de levonorgestrel e 8 pacientes sem TRH; com avaliaçoes pré e pós terapêutica. RESULTADOS: Observamos que nos grupos com TRH o perfil lipoproteico nao sofreu alteraçoes permanecendo nos níveis pré tratamento. Nas pacientes que nao receberam TRH, as dosagens de colesterol total e LDL sofreram aumento estatisticamente significativo. Com os esquemas empregados nao encontramos alteraçoes endometriais, embora, o número de casos seja pequeno. CONCLUSOES: O hipoestrogenismo pode alterar o perfil lipoprotéico, aumentando possivelmente o risco de doença cardiovascular, em mulheres climatéricas ou menopausadas sem TRH.

Incontinencia urinaria de esforco: conceito, diagnostico e tratamento / Urinary incontinence stress: concept, diagnosis and treatment

Os autores revisaram os aspectos etiologicos, fisiologicos, diagnostico e tratamento da incontinencia urinaria de esforco discutindo os recursos diagnosticos e inovacoes do tratamento.

Liquen escleroso y atrofico vulvar en una niña de 5 anos

Presentamos el caso de una niña de 5 años de edad, que presentó un líquen escleroso y atrófico de vulva, confirmada histológicamente. El tratamiento de esta enfermedad no es específico, pero normalmente desaparece en la pubertad espontáneamente, determinando así un pronóstico mucho mejor en los niños que en los adultos