Effect of febuxostat on renal function in patients from South China with CKD3 diabetic nephropathy / Efeito do febuxostat na função renal em pacientes do sul da China com nefropatia diabética com DRC3

ABSTRACT Objective: To investigate the efficacy and safety of febuxostat on renal function in CKD stage 3 diabetic nephropathy patients. Methods: Patients in our hospital with chronic kidney disease (CKD) stage 3 diabetic nephropathy (DN) complicated by high serum uric acid (360 µmol/L) were recruited. Patients were then divided into treatment group and control group according to the random number table method. All the patients received low purine diet, renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors, and adequate routine hypoglycemic treatment. Febuxostat was employed only in the treatment group. The levels of blood uric acid (sUA), serum creatinine (Scr), cystatin C (cys-c), eGFR, 24-hour urine protein quantification, albuminuria, and creatinine ratio (ACR) were evaluated in all patients before and after treatment at 4, 8, 12, and 24 week. Results: No difference was found before treatment between the two groups. After treatment at 4, 8, 12, and 24 week, the levels of sUA, SCr, cys-c, and eGFR between the two groups were significant different (P<0.05). There was no difference in 24-hour urine protein quantification, albuminuria, and creatinine ratio between two groups before treatment, and significant differences were observed after treatment. Fifty percent of patients from the treatment group achieved the treatment goal with 20 mg febuxostat at 4 weeks. Tubular markers were also decreased with the treatment. Conclusions: Febuxostat can reduce uric acid and improve renal function effectively in patients with CKD stage 3 diabetic nephropathy, while being well tolerated. However, the conclusion is still uncertain due to the short term of the study.

RESUMO Objetivo: Investigar a eficácia e segurança do febuxostat na função renal em pacientes com DRC estágio 3, com nefropatia diabética. Métodos: Foram recrutados pacientes em nosso hospital com nefropatia diabética (DN) estágio 3 de doença renal crônica (DRC) complicada por ácido úrico sérico alto (360 µmol/L). Os pacientes foram então divididos em grupo de tratamento e grupo controle, de acordo com o método da tabela de números aleatórios. Todos os pacientes receberam dieta pobre em purinas, inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) e tratamento hipoglicêmico de rotina. O Febuxostat foi empregado apenas no grupo de tratamento. Os níveis de ácido úrico no sangue (AIU), creatinina sérica (Scr), cistatina C (cys-c), TFGe, quantificação de proteínas na urina em 24 horas, razão albumina e creatinina (ACR) foram avaliados em todos os pacientes antes e após o tratamento às 4, 8, 12 e 24 semanas. Resultados: Nenhuma diferença foi encontrada antes do tratamento entre os dois grupos. Após o tratamento nas 4, 8, 12 e 24 semanas, os níveis de sUA, SCr, cys-c e TFGe entre os dois grupos foram significativamente diferentes (P <0,05). Não houve diferença na quantificação de proteínas na urina em 24 horas, albuminúria e razão de creatinina entre dois grupos antes do tratamento, e diferenças significativas foram observadas após o tratamento. Cinquenta por cento dos pacientes do grupo de tratamento atingiram a meta de tratamento com 20 mg de febuxostat em 4 semanas. Marcadores tubulares também foram reduzidos com o tratamento. Conclusões: O Febuxostat pode reduzir o ácido úrico e melhorar a função renal efetivamente em pacientes com nefropatia diabética estágio com DRC no estágio 3, sendo bem tolerado. No entanto, a conclusão ainda é incerta devido ao curto prazo do estudo.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 1 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 1, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 6 protocolos.

A case of gout secondary to primary myelofibrosis / 北京大学学报(医学版)

A 52-year-old man was referred to our department with a 2-year history of polyarthritis. He was diagnosed as gout due to acute arthritis of bilateral feet dorsum 2 years ago,but he didn't receive any standard treatment. 1 year ago,there were more and more joints evolved during the gout attack, and many subcutaneous nodules occurred. When he presented to our clinic 1 month ago,the urate acid level was as high as 715 μmol/L. Moreover, we could find bone erosion in the X rays of his hand and foot,as well as synovitis,double contour sign and tophus on the ultrasound examination. The diagnosis of gout was clearly and definitely. However, he had leukocytosis and thrombocytosis for 4 years in the past history, and the urate acid level was only 400 μmol/L at that time. He also had well-controlled hypertension. The family history was unremarkable. Furthermore, we found megalosplenia on his physical examination. The bone marrow examination showed myelofibrosis and JAK2 V617F gene was positive. He was diagnosed as primary myelofibrosis and treated with interferon-α, together with urate acid-lowing therapy (febuxostat 60 mg once daily). Following-up for 1 year,the dosage of febuxostat decreased to 40 mg once daily, and the patient didn't have gout attack again, some of the tophus diminished, and the urate acid level ranged from 400 to 500 μmol/L. Gout is a common disease in clinical practice,usually combined with metabolic syndrome,chronic renal failure and specific drugs using (diuretic and calcineurin inhibitors). However,it is relatively rare to see gout associated with myeloproliferative diseases, including polycythemia vera, primary thrombocythemia, primary myelofibrosis and chronic myelocytic leukemia. In these diseases, the turnover of nucleic acids is greatly augmented, and an excess of purine metabolites, including uric acid, is released. In the natural course of gout, the appearance of tophus from the first onset of arthritis usually takes several years. This patient only had one traditional risk factor, but his urate acid level was remarkably high and he developed tophus in a short term. After treatment of primary myelofibrosis, the symptom of gout partially alleviated. Careful physical examination and medical history taking lead to the diagnosis of secondary gout, which should be reminded in the daily practice.

Tratamento da Gota na Atenção Primária à Saúde / Treatment of Gout in the Primary Health Care / Tratamiento de la Gota en la Atención Primaria de la Salud

Objetivo: O objetivo desta revisão é fornecer informação atualizada e orientações práticas sobre a abordagem da gota na Atenção Primária à Saúde. Métodos: Foram pesquisadas normas de orientação clínica, revisões sistemáticas, meta-análises e estudos originais publicados entre 1 janeiro de 2011 e 31 dezembro de 2016, nas línguas inglesa, portuguesa e espanhola. Resultados: Os fármacos de primeira linha no tratamento da gota aguda são os anti-inflamatórios não esteroides, a colchicina e os corticoides, em monoterapia ou associação. Na gota crônica são usados hipouricemiantes, sendo a primeira linha o alopurinol. O febuxostate e os uricosúricos são alternativas ao alopurinol em casos de intolerância ou ineficácia. A profilaxia das crises de gota agudas está recomendada quando se inicia o tratamento hipouricemiante durante pelo menos 6 meses. Conclusão: A abordagem correta da gota deve fazer parte das competências de um médico especialista em Atenção Primária à Saúde de modo a prestar cuidados adequados à comunidade.

Objective: The objective of this review is to provide updated information and practical guidelines on the approach of gout in Primary Health Care. Methods: We conducted a survey of clinical guidelines, systematic reviews, meta-analyses and original studies published between January 1, 2011 and December 31, 2016 in the English, Portuguese and Spanish languages. Results: First-line drugs in the treatment of acute gout are non-steroidal anti-inflammatory drugs, colchicine and corticosteroids, in monotherapy or combination. In chronic gout, the first-line of hypouricemic therapy is allopurinol. Febuxostat and uricosurics are alternatives to allopurinol in cases of intolerance or ineffectiveness. The prophylaxis of acute attacks is recommended when starting hypouricemic treatment for at least 6 months. Treatment of asymptomatic hyperuricemia is not recommended. Conclusion: The correct approach to gout should be part of the skills of a Primary Care physician in order to provide adequate care to the community.

Objetivo: El objetivo es proporcionar información actualizada y orientación práctica sobre la terapéutica de la gota en la Atención Primaria de Salud. Métodos: Se estudiaron las guías clínicas, revisiones sistemáticas, meta-análisis y estudios originales publicados entre el 1 de enero de 2011 y el 31 de diciembre de 2016, en el inglés, portugués y español. Resultados: Los fármacos de primera línea en el tratamiento de la gota aguda son anti-inflamatorios no-esteroides, la colchicina y los corticosteroides, solos o en combinación. En la gota crónica son utilizados hipouricemiantes, y el alopurinol es lo fármaco de primera línea. Febuxostat y uricosúricos son alternativas al alopurinol en los casos de intolerancia o ineficacia. Se recomienda la profilaxis de las crisis agudas en el tratamiento hipouricemiante durante al menos 6 meses. No se recomienda el tratamiento de la hiperuricemia asintomática. Conclusión: La terapéutica de la gota debe formar parte de las competencias de un médico especialista en Atención Primaria de Salud a fin de proporcionar la atención adecuada a la comunidad.