Toxic epidermal necrolysis in a patient receiving concurrent phenytoin and whole brain and thoracic radiotherapy

Toxic epidermal necrolysis [TEN] is a severe drug induced type IV hypersensitivity syndrome that can be caused by anticonvulsant drugs, especially the aromatic anticonvulsants such as phenytoin. Most patients with brain metastasis receive whole brain radiotherapy along with anti-edema measures and anticonvulsants either as prophylactic or for symptom control; phenytoin being the most commonly used drug. In a subset of patients, cranial irradiation may act as a precipitating factor along with anticonvulsants for the development of TEN. We report a 54-year-old patient with metastatic non-small cell lung cancer treated with palliative whole brain and mediastinal radiotherapy with concurrent phenytoin-developing TEN, which started within the radiation portals with subsequent generalization. Though a rare, but serious complication, avoidance of the use of phenytoin concurrent with radiotherapy, replacing phenytoin with newer anticonvulsants, early recognition, aggressive management and awareness of this possible complication has been implied upon in this report

Phenytoin-induced Toxicity in the Postnatal Developing Cerebellum of Wistar Rats, Effect of Calotropis procera on Histomorphometric Parameters / Toxicidad Inducida por Fenitoína en el Desarrollo Postnatal del Cerebelo de Ratas Wistar, Efecto de Calotropis procera sobre los Parámetros Histomorfométricos

The role of methanolic leaf extracts of Calotropis procera in phenytoin-induced toxicity on histomorphometric variables in the postnatal developing cerebellum of Wistar rat was studied. Pregnant rats were treated orally with 50 mg/kg phenytoin in pre and post natal life and 300 mg/kg methanolic leaf extract of Calotropis procera 1 hour prior to phenytoin administration. 200 mg/kg vitamin C (standard antioxidant) was also administered orally 1 hour prior to phenytoin treatment. The control animals received water. Standard diet of rat pellets and water were provided ad libitum. At the end of the experiment, the offspring of days 1, 7, 14, 21, 28 and 50 post partum, five per group were sacrificed by cervical dislocation. The cerebellum of all groups were dissected out and processed for histomorphometric studies. The results showed in the developing cerebellum of phenytoin treated animals, a delayed cell maturation in the external granular layer, reduction of the molecular layer, astrocytic gliosis and loss of Purkinje cells on day 50 postpartum. Administration of extracts of Calotropis procera and vitamin C though reversed these changes when compared with the phenytoin treated group, but not significantly when compared with the control. In conclusion, supplementation with methanolic extracts of Calotropis procera reduced the rate at which phenytoin induced toxicity in the postnatal developing cerebellum of Wistar rat.

Fue estudiado el rol de los extractos metanólicos de las hojas de Calotropis procera en la toxicidad inducida por fenitoína sobre las variables histomorfométricas en el desarrollo postnatal del cerebelo de ratas Wistar. Ratas preñadas fueron tratadas por vía oral con 50 mg/kg de fenitoína durante la vida pre y post natal. Además, fue administrado, por vía oral, una hora antes del tratamiento con fenitoína 300 mg/kg de extracto metanólico de las hojas de Calotropis procera y 200 mg/kg de vitamina C (antioxidante estándar). Los animales control recibieron agua. Una dieta estándar de pellets para rata y agua se proporcionaron ad libitum. Al final del experimento, 5 crías por grupo de 1, 7, 14, 21, 28 y 50 días post parto, fueron sacrificadas por dislocación cervical. El cerebelo de todos los animales de los diferentes grupos fueron disecados y procesados para el estudio histomorfométrico. Los resultados mostraron en el desarrollo del cerebelo de los animales tratados con fenitoína un retraso en la maduración de células en la capa granular externa, reducción de la capa molecular, gliosis astrocitaria y pérdida de las células de Purkinje en el día 50 post parto. La administración de extractos de Calotropis procera y vitamina C, aunque invirtieron estos cambios, en comparación con los grupos tratados con fenitoína, no fueron significativos en comparación con el control. En conclusión, la suplementación con extractos metanólicos de Calotropis procera redujo la velocidad a la que la fenitoína induce toxicidad en el desarrollo postnatal del cerebelo de ratas Wistar.

Difenilhidantoinato sódico como probable causa de pancreatitis / Sodium diphenylhydantoinate as a probable cause of pancreatitis

Introducción: la pancreatitis inducida por medicamentos es más común en niños que en adultos. Una gran variedad de medicamentos ha sido asociada con pancreatitis. Entre los fármacos neuropsiquiátricos sólo el ácido valproico, la carbamacepina, la clozapina y ergotamina, han sido reportadas como causales de pancreatitis. El difenilhidantoinato sódico es un medicamento utilizado en forma común para el tratamiento de la epilepsia. Éste ha sido asociado a pancreatitis en dos ocasiones previas.Reporte del caso: adolescente masculino que inició con hemorragia en cerebelo secundaria a malformación arteriovenosa. Durante su evolución presentó varias complicaciones: neumonía, dos infecciones de vías urinarias, hemorragia gastrointestinal e hipertensión arterial. Dieciocho días después de su ingreso presentó crisis convulsivas mismas que se manejaron con difenilhidantoinato sódico. Al siguiente día comenzó con síntomas pancreáticos y se confirmó pancreatitis por enzimas elevadas y TAC con edema pancreático. Se descartaron otras causas de pancreatitis. Las enzimas pancreáticas persistieron elevadas hasta que el medicamento fue suspendido, y han persistido normales a 18 meses de seguimiento.Conclusiones: en este caso se han cumplido tres de los cuatro criterios para atribuir la causalidad de pancreatitis a algún medicamento. Consideramos que el tratamiento anticomicial fue la causa directa de la pancreatitis, porque esta entidad tuvo relación temporal directa con el inicio y suspensión del tratamiento

Cognitive dysfunction induced by phenytoin and valproate in rats: effect of nitric oxide.

Phenytoin (PHT) and Valproate (VPA) are known to induce cognitive dysfunction, in terms of long term memory loss. Nitric oxide (NO) on the other hand is said to help in long term potentiation and hence enhance memory. The effects of nitric oxide donor L-arginine (L-Arg) and nitric oxide synthase inhibitor N-W-L-Nitroarginine (L-NOARG) were studied on the cognitive dysfunction, induced by PHT and VPA in normal healthy rats, using the step-through passive avoidance test (PAT). It was observed that combining L-Arg with PHT significantly enhanced long term memory while, combining PHT with L-NOARG decreased it, as compared to PHT alone. When combined with VPA, L-Arg and L-NOARG increased the retention latency as compared to PVA alone but this was not statistically significant. We conclude that the No donor L-Arg is able to increase the difference in LTE in acquisition and retention trials with both PHT and VPA, but with VPA the increase is not statistically significant.

Intoxicación en pediatría / Pediatric intoxication

Se hizo una revisión retrospectiva de 150 historias clínicas de niños con diagnóstico de intoxicaciones, que ameritaron hospitalización en el Servicio de pediatría del Hospital universitario "Antonio Patricio de Alcalá" en el período comprendido desde 1981 a 1991, considerando la edad, sexo, tipos de tóxicos más frecuetes, clínica, tratamiento y complicaciones. De los 150 pacientes, 90 fueron de sexo masculino (60 por ciento) y 60 fueron de sexo femenino (40 por ciento), la edad más frecuente fue de 1 a 4 años. Los tóxicos más frecuentes fueron: kerosene, caústicos, epamin, ciguatera y otros alimentos

Insuficiência hepática fulminante por fenitoína: relato de um caso / Fulminant hepatic failure by phenytoin: case report

Os autores apresentam um caso de hepatite tóxica por fenitoína, com evoluçäo fulminante e óbito. Tal eventualidade é fenômeno infreqüente, e tendo em vista o amplo uso da droga, resolvemos divulgar o caso para chamar a atençäo para esta complicaçäo fatal