Phenobarbital loaded microemulsion: development, kinetic release and quality control

ABSTRACT This study aimed to obtain and characterize a microemulsion (ME) containing phenobarbital (PB). The PB was incorporated in the proportion of 5% and 10% in a microemulsion system containing Labrasol(r), ethanol, isopropyl myristate and purified water. The physicochemical characterization was performed and the primary stability of the ME was evaluated. An analytical method was developed using spectrophotometry in UV  = 242 nm. The kinetics of the in vitro release (Franz model) of the ME and the emulsion (EM) containing PB was evaluated. The incorporation of PB into ME at concentrations of 5 and 10% did not change pH and resistance to centrifugation. There was an increase in particle size, a decrease of conductivity and a change in the refractive index in relation to placebo ME. The ME remained stable in preliminary stability tests. The analytical method proved to be specific, linear, precise, accurate and robust. Regarding the kinetics of the in vitro release, ME obtained an in vitro release profile greater than the EM containing PB. Thus, the obtained ME has a potential for future transdermal application, being able to compose a drug delivery system for the treatment of epilepsy.

RESUMO O objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar uma microemulsão (ME) contendo fenobarbital (FEN). O FEN foi incorporado na proporção de 5% e 10% em um sistema microemulsionado composto por labrasol(r), etanol, miristato de isopropila e água purificada. Foi realizada a caracterização físico-química e avaliada a estabilidade preliminar da ME. Desenvolveu-se um método analítico por espectrofotometria em UV  = 242 nm. Foi avaliada a cinética de liberação in vitro (em modelo de Franz) da ME e da emulsão (EM) contendo FEN. A incorporação do FEN em ME nas concentrações de 5 e 10% não alterou o pH e a resistência à centrifugação. Houve aumento do tamanho da partícula, redução da condutividade e alteração do índice de refração em relação à ME placebo. A ME manteve-se estável nos ensaios de estabilidade preliminar. O método analítico demonstrou ser específico, linear, preciso, exato e robusto. Na cinética de liberação in vitro, a ME obteve um perfil de liberação in vitro superior a EM contendo FEN. Desta forma, a ME obtida tem potencial para uma futura aplicação transdérmica, podendo compor um sistema de liberação de fármacos para tratamento da epilepsia.

Terapêutica em epilepsia / Therapeutics in epilepsy

Esta revisão sumária sobre terapêutica em epilepsia aborda questões tais como quando começar o tratamento, qual a droga antiepilética (DAE) indicada para os diversos tipos de crise, quando retirar a DAE, sua posologia, frequência de tomadas, efeitos colaterais e idução/inibição enzimática da DAE, monitorização do tratamento e epilepsia refratária. Várias dessas questões são dependentes do conhecimento de farmacocinética e farmacodinâmica, fatos que também são considerados.

Comparison between the effects of early schistosoma mansoni infection and the classical inducers phenobarbitone and 3-methylcholanthrene on some hepatic microsomal monooxygenases

Hepatic schistosomiasis was induced experimentally in male albino mice using Schistosoma mansoni [S. Mansoni] cercariae for a period of 33-days post infection. Five different levels of infection [60, 120, 180, 300 and 600 cercariae/mouse] were used for the assessment of the comparison of their effects on some hepatic microsomal monooxygenases with those produced by classical enzyme inducers phenobarbitone [PB] and 3-methylcholanthrene [MC]. Similar to the two tested classical inducers, the 33 days post infection of mice with S. mansoni increased the total microsomal protein content [23.6%, 40.5%, 59.9%, 47.2% and 33.7%] and the specific concentration of cytochrome P450 Cyt P450 [26.8%, 35.4%, 71.7%, 56.7% and 48.0%] at all tested infection levels. The maximum increase was recorded at the infection level of 180 cercariae/mouse

Estudio preliminar de la hepatotoxicidad del anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y sus homólogos inferiores HEPP y HEPA / Preliminary study of the hepatotoxicity of the anticonvulsant DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEPB) and its inferior homologues HEPA and HEPP

En este trabajo los efectos hepatotóxicos del anticonvulsionantes 4-hidroxi,, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y sus homólogos HEPA y HEPP fueron evaluados y comparados con los efectos del valproato de sodio y del fenobarbital en cultivos de hepatocitos de larga sobrevivencia. Los hepatocitos se sembraron sobre una monocapa alimentadora de células 3T3 letalmente tratadas con mitomicina C y fueron expuestos por una o dos semanas a los anticonvulsionantes (50-500 mg/ml). Se seterminó en el medio de cultivo la liberación de las enzimas citoplásticas transaminasa glutámico oxalacética (GOT). Transaminasa glutámico pirúvica (GPT) y deshidrogenasa láctica (LDH), se determinó también el contenido de triclicéridos (TG) mediante tinción con rojo oleoso O. HEPB produjo gotas intracitoplásmicas de lípidos, ensanchamiento de los espacios intercelulares y retracción de las células. HEPA y HEPP produjeron efectos similares pero en menor grado. El valproato de sodio causó retracción de las células, ensanchamiento de los espacios intracelulares y también vacuolización de las células. Después de una exposición de una semana el valproato de sodio produjo la liberación más alta de TGO, TGP y LDH. Los cultivos tratados con los otros anticonvulsionantes mostraron poca diferencia con los cultivos control. Después de dos semanas de exposición los efectos fueron menores. El mayor contenido de TG lo produjo el HEPB, mientras que el valpoatro de sodio produjo una disminución en el contenido de TG. Nuestros resultados muestran que el rango de toxicidad de los anticonvulsionantes probados es valproato de sodio >HEPB>HEPA>HEPP>fenobarbital

Análisis farmacológico conductual de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) sobre los componentes motor y discriminativo de la memoria de reconocimiento en la rata / Psychopharmacological analysis of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEPB) on the motoric and discriminative components of recognition memory in the rat

Este estudio fue llevado a cabo con el objetivo de disociar entre las acciones motoras ejercidas por la administración aguda (1, 2, 5, 10, 20, 40, 60, 80, y 100 mg/kg-1 ip) de HEPB y fenobarbital y sus efectos sobre el componente descriminativo de la memoria de reconocimiento en la rata. A dosis mayores de 20 mg/kg-1, ambos anticonvulsionantes indujeron una reducción (dosis dependiente) en el número de corridas por ensayo (en ratas entradas para recorrer un corredor de 4.2 m de longitud), así como el número de elecciones efectuadas por ensayo en un laberinto en ®T¼ (continuo al corredor) para reconocer (mediante indicios no especiales) el brazo no electrificado que contenía alimento. Sin embargo, ninguno de estos fármacos afectó el porcentaje de elecciones correctas ejecutadas en el paradigma discriminativo, aún bajo condiciones de severa incoordinación motora ejercida por dosis de 60 mg/kg-1 de fenobarbital o de 100 mg/kg-1 de HEPB. Estos datos indican que si bien, a dosis subanestésicas, los anticonvulsionantes probados no alteran la memoria de reconocimiento en la rata, la eficiencia en general que resulta de la prueba conductual para dicha memoria es efectuada por un deterioro en la actividad y coordinación motora

Estudio comparativo entre los efectos de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y fenobarbital sobre la memoria espacial dependiente del hipocampo / Comparative study of the effects of Dl-4-hydroxy, 4-ethil, 4-phenyl butyramide (HEPB) and phenobarbital on hippocampal dependent spacial memory

Este estudio farmacológico conductual fue llevado a cabo para determinar las acciones de los anticonvulsionantes HEPB y fenobarbital sobre los procesos de adquisición y retención de la memoria espacial dependiente de la integridad anatómica-funcional del hipocampo en la rata, utilizando un laberinto radial elevado de ocho brazos, y mediante la estrategia "acierto cambio". La administración diaria de estos fármacos, es un intervalo de dosis de 10 a 100 mg/kg-1, durante 25 días consecutivos, no afectó el curso temporal del proceso de adquisición de la información especial. Sin embargo, a la dosis de 100 mg/kg-1 de fenobarbital las máximas calificaciones obtenidas fueron consistentemente bajas (menores de 7.6). después de un periodo de ocho días sin entrenamiento, los grupos tratados con fenobarbital mostraron una extinción total de la información espacial similar a la obtenida para los grupos testigo, mientras que todos los grupos tratados con HEPB mantuvieron una retención total de dicha información. Estos resultados son indicativos de que HEBP puede ejercer una acción protectora sobre los procesos de extinción de memoria espacial a través de mecanismos neuronales que pueden involucrar una retención del mapa cognoscitivo adquirido

Efectividad del fenobarbital, diazepam y antipirético para prevenir recurrencias en niños con una primera convulsión febril

El propósito de este estudio fue comparar la efectividad de estos tres tipos de tratamiento para prevenir las recurrencias de las convulsiones febriles durante el primer año posterior a la primera convulsión febril. Se trata de un trabajo prospectivo, tipo ensayo clínico controlado, abierto, no aleatorio. Se incluyeron finalmente 87 niños que consultaron al servicio de urgencias del Hospital Militar Central, por presentar una primera convulsión febril durante el período comprendido entre marzo de 1990 a junio de 1992. Los tres grupos de tratamiento se recomendaron así: fenobarbital como profilaxis continua 5 mg/Kg/día; diazepam 0,5 mg/Kg sublingual o rectal cada 12 horas en caso de presentar fiebre y acetaminofen 10 mg/Kg cada seis horas también en caso de fiebre. Presentaron recurrencias 2/29 pacientes tratados con diazepam, 9/28 niños tratados con fenobarbital y 12/30 casos que recibieron acetaminofen. Encontrándose una diferencia estadísticamente significativa (p<0.025) a favor del tratamiento con diazepam. En este trabajo no se encontró ninguna justificación para continuar recomendando la administración continua de fenobarbital en niños sanos con convulsiones febriles.

Concentraciones de fármacos en sangre. Utilidad clínica en el embarazo y recién nacido / Drug concentration in blood: clinical utiliry during pregnancy and in the new born

En elpresente trabajo se analizan los resultados de 2,168 exámenes de laboratorio que se realizaron en 50 pacientes (78 en mujeres embarazadas y 26 en recién nacidos) para determinar los niveles de teofilina, fenobarbital, difenilhidantoína o digoxina. El 62.7%(1,359) de las concentraciones estuvieron entre los niveles terapéuticos recomendados para cada fármaco; el 21.8%(472) presentaron concentraciones subterapéuticas; y el 15.5%(337) fueron altas. En algunos pacientes se determinó la vida media de eliminación del medicamento. Estas actividades tienen como objetivo evaluar los resultados de las concentraciones con la información clínica para recomendar ajuste de dosis cuando es necesario, lo que permite controlar con mayor eficacia los esquemas de dosificación y aumentar el beneficio clínico de fármacos con índice terapéutico reducido y/o de aquellos en que la respuesta terapéutica es muy variable por factores diversos que afectan su cinética.

Farmacocinesia de los medicamentos antiepilepticos / Antiepileptic drugs pharmacocinesia

Se hace una revisión de la literatura sobre la farmacología de los medicamentos anticomiciales. Se discute los aspectos más importantes de la farmacocinesia de las drogas a la luz de su importancia clínica. se examina algunos medicamentos por separado. Finalmete se presentan algunas recomendaciones sobre la suspensión de la medicación