Farmacocinética y farmacodinamia de antimicrobianos: a propósito de pacientes con neutropenia y fiebre / Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibacterial agents: on account of febrile neutropenic patients

Febrile neutropenia is a serious complication of antineoplastic therapy and it is more commonly found in hematologic patients, associated with high mortality rates. Inadequate tissue concentration of antimicrobials has been described as a cause of therapeutic failure which also has been related to a low interstitial concentration for hydrophilic antibiotics. In critically ill patients it may occur an accumulation of compartmental fluids which can be related to an increase in the distribution volume or changes in clearance of antimicrobials. Pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of antimicrobials are reviewed, which can be used as a tool to optimize the efficacy of antimicrobial therapy in order to avoid failures and resistance selection.

La neutropenia febril es una complicación grave de la terapia antineoplásica que se presenta más frecuentemente en pacientes con neoplasias hematológicas, asociada a tasas elevadas de mortalidad. Uno de los factores descritos como causa de fracasos terapéuticos de la terapia antimicrobiana es la inadecuada concentración tisular de los antimicrobianos que a su vez se correlaciona con bajas concentraciones en el líquido intersticial en el caso de los fármacos hidrofílicos. En pacientes críticamente enfermos se puede presentar acumulación compartimental de líquidos que a su vez se puede asociar con aumento en el volumen de distribución de los medicamentos o alteraciones en la depuración de los mismos. Se revisan los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de los antimicrobianos que pueden ser usados como herramienta para optimizar la eficacia de la terapia antiinfecciosa en busca de disminuir la tasa de fracasos y la selección de cepas resistentes.

Protective Effect of Heat Shock Proteins 70.1 and 70.3 on Retinal Photic Injury after Systemic Hyperthermia

PURPOSE: This study aimed to determine the relationship between the heat shock protein 70 from hsps70.1 and 70.3 on retinal photic injury after systemic hyperthermia. METHODS: Eight-week-old female C57BL/6 mice were kept at a constant temperature of 41~42 degrees C for 25~30 minutes. After dark-adaptation for 8 hours, intense light of 11000 lux was maintained for 6 hours. Histology and immunohistochemistry for the inducible heat shock protein 70 (hsp70), the constitutive heat shock protein 70 (hsc70), and western blot analysis, reverse transcriptase-polymerase chain reaction for hsp70.1 and hsp70.3 were performed just before photic injury and after 1, 4, 7, and 14 days. RESULTS: Light-induced retinal degeneration was prevented by thermotolerance. After hyperthermia, hsp70 was densely expressed in the inner segment of the photoreceptor layer on the photic injury. Hsp70 expression increased for 4 days after photic injury and slowly decreased thereafter. mRNA from hsp70.3 was induced earlier than that of hsp70.1. CONCLUSIONS: Retinal photic injury was prevented by hyperthermia-induced hsp70. Hsp70 from hsp70.3 may be a rapid and short-lived responder, and that from hsp70.1 is a slower and more sustained responder. Hsp70 from hsp70.3 may be an initial retinal chaperone while hsp70 from hsp70.1 may be a sustained chaperone.

Interacoes entre anti-inflamatorios nao-esteroidais e a resposta imune / Interaction between nonsteroidal antiinflamatory drugs and the immune reply

Os AINH sao drogas habitualmente utilizadas como analgesicos e antitermicos em pediatria. Seu mecanismo de acao baseia-se em sua capacidade de inibir a sintese de prostaglandinas. Cada vez mais vem-se estudando o potencial imunodepressor dessas drogas, ja que o bloqueio puro e simples das prostaglandinas nao explica todos os efeitos causados por esses medicamentos. Na literatura consultada, encontra-se um mecanismo de acao ligado a inibicao da quimiotaxia e fagocitose de neutrofilos, atraves do bloqueio da entrada de calcio para dentro dessa celula de defesa, um dos eventos indispensaveis para sua ativacao. As pesquisas "in vitro" confirmam estas hipoteses. Embora os resultados "in vivo" ainda sejam inconclusivos, acreditamos que essas drogas nao sejam ideais e inocuas para uso pediatrico.

A febre na criança

O objetivo deste trabalho é esclarecer e fornecer conselhos práticos sobre algo täo comum e täo complexo; a febre na criança. Foi escrito originalmente para os pais e amigos do Jardim de Infância Anabá, em Florianópolis, e näo direcionado a médicos. O intuito de divulgá-lo é que os colegas o reproduzam, ampliem e aperfeiçoem, distribuindo aos pais de seus pequenos pacientes, que ficam täo ansiosos e estäo mal preparados para estas situaçöes täo importantes para o desenvolvimento humano

Participaçäo da serotonina na hipertermia desencadeada por lesäo eletrolítica mesencefálica em ratos / Participation of serotonin in the hyperthermia induced by mesencephalic electrolytic in rats

O presente estudo tentou determinar o papel da serotonina na etiologia de uma elevaçäo anormal da temperatura corporal observada em ratos após a lesäo eletrolítica feita nas áreas dorsais do mesencéfalo. A hipertermia observada mostrou ser bloqueada pela administraçäo prévia de para-clorofenilalanina, um inibidor da síntese de serotonina. Estes resultados reforçam a sugestäo de que a lesäo eletrolítica desencadeia uma atividade irritativa das vias serotoninérgicas, que ascendem próximas ao local da lesäo, ativando os mecanismos termogênicos