Células dendríticas, macrófagos, natural killer e linfócitos t CD8+ desempenham papel fundamental no controle do HSV-1 no gânglio trigêmeo produzindo IL-1 beta, iNOS e granzima B

O Herpes simples tipo 1 (HSV-1) é um vírus neurotrópico que causa sintomas brandos mas também, em alguns casos, cegueira e encefalite. Estudos anteriores demonstraram que a resposta imune contra o HSV-1 ocorre principalmente no gânglio trigêmeo (GT) e que os receptores do tipo Toll 2 e 9 (TLR2/9) são importantes na mediação desta resposta. Adicionalmente, foi evidenciado que a enzima iNOS (óxido nítrico sintase) e a interleucina 1 beta (IL-1β) têm papel essencial na defesa contra a infecção por HSV-1. Assim, o presente trabalho teve como objetivo identificar as principais células responsáveis pela produção de iNOS e IL-1β, bem como, avaliar outras importantes células e moléculas que podem ou não dependerem dos receptores TLR2/9 para mediar a resposta imune contra o HSV-1. Para tanto, camundongos C57BL/6 (selvagens, WT) e TLR2/9-/- foram infectados por via intranasal com 1 x 106 p.f.u. de HSV-1. Para análise das populações de células, suspensões celulares do GT e baço de animais WT e TLR2/9-/-, infectados e não infectados, foram obtidas e analisadas por citometria de fluxo. A porcentagem de células produtoras de iNOS, IL-1β, granzima B e perforina também foi determinada por citometria de fluxo. Os mRNAs das quimiocinas MCP-1 (proteína quimiotática de monócitos 1) e IP-10 (proteína 10 induzida por interferon gama (IFN-γ)) foram quantificados no pulmão e na traqueia por PCR em tempo real. A quimiocina MCP-1 também foi quantificada em nível de proteína, contudo, por Cytometric Bead Array (CBA) no GT, baço, linfonodo e pulmão.

As expressões dos transcritos de IL-1β, dos IFNs do tipo I, das interleucinas 5 e 10 (IL-5 e IL-10) e da granzima B foram quantificados por real time PCR. Os resultados indicam que as células dendríticas (DCs) e os monócitos/macrófagos (Mo/Mɸ) são as principais células produtoras de IL-β e iNOS, respectivamente, e que, junto com os IFNs do tipo I, são essenciais para a resposta imune contra o HSV-1. Além disso, demonstramos que a granzima B produzida por linfócitos T CD8+ e células NK e, as quimiocinas MCP-1 e IP-10 são também importantes para esta resposta imune. Do mesmo modo, nossos dados indicam que os níveis substanciais de MCP-1, IP-10 e granzima B ou são TLR-independentes ou regulados por estes receptores no GT de camundongos TLR2/9-/- infectados. Assim, nossos dados fornecem forte evidência de que as respostas mediadas por DCs, Mo/Mɸ, NK e linfócitos T CD8+ através da produção de IL-1β, iNOS e granzima B, respectivamente, em conjunto com a precoce produção dos IFNs do tipo I no início da infecção, são cruciais para a defesa do hospedeiro contra o HSV-1.

A non-randomized comparative study using different doses of acyclovir to prevent herpes simplex reactivation in patients submitted to autologous stem cell transplantation

The reactivation of Herpes Simplex virus (HSV) occurs in 70 percent to 80 percent of patients submitted to autologous stem cell transplantation (ASCT); it increases the severity of chemotherapy-induced mucositis. Therefore, the use of acyclovir in ASCT patients is considered standard practice. However, the minimum dose needed to prevent reactivation is a matter of debate. We compared two doses of acyclovir in a non-randomized fashion in 59 patients submitted to ASCT: 32 patients received a dose of 125 mg/m² IV every six hours and the subsequent 27 patients received a dose of 60 mg/m² IV every six hours. Viral excretion was evaluated through weekly viral culture of oral swabs. Grade 4 mucositis was more frequent in Group 1 (p= 0.03). The reactivation rates in Groups 1 and 2 were 9 percent and 4 percent, respectively (p= 0.62, 95 percent confidence interval -7 - 18). Prophylaxis with reduced doses of intravenous acyclovir seems to be as effective as a higher dose in inhibiting HSV reactivation, with a significant reduction in cost. Prospective randomized studies are needed to confirm our conclusions.

Herpes simplex virus shedding in bone marrow transplant recipients during low-dose oral acyclovir prohylaxis

A 400mg dose twice-a-day oral acyclovir prophylaxis regimen was evaluated in 50 allogenic transplant recipients. Twenty (40 percent) patients experienced 24 episodes of herpes simplex virus (HSV) shedding; 17 (70.8 percent) occurring during prophylaxis. Thirteen of such episodes were asymptomatic and, in three, it was difficult to differentiate severe mucositis from viral lesions. In the remaining one, HSV pneumonia was suspected after a bronchoalveolar lavage (BAL) procedure performed in an attempt to early detection of cytomegalovirus (CMV). All cases responded to acyclovir therapy or dose adjustment suggesting that acyclovir resistance did not account for the occurrence of infection in our patients. These data demonstrated that oral acyclovir prophylaxis, 400mg dose twice-a-day, was inadequate to suppress viral shedding. The bronchoalveolar lavage procedure in a patient with HSV shedding could precipitate HSV spread to the lungs and the occurrence of pneumonia.

Perspectivas quanto ao desevolvimento de vacina anti-herpéticas específicas / Perspectives in relation to development of specific vaccines against herpesvirus

As alteraçöes imunológicas especificamente correlacionadas com a recorrência do HSV säo mal delineadas nasanomalias na imunidade celular parecem mais associadas com a recidiva clínica do que alteraçöes humorais. Imunizaçöes com as glicoproteínas B e D de superfície do HSV, em pacientes já previamente infectados pelo vírus, reduzem a frequência destas crises mas permanecem com mecanismo etiopatogênico ainda hipotético. O ponto crucial para os futuros programas de preveçäo da infecçäo pelo HSV passa por impedir a transmissäo interpessoal, seja de forma horizontal ou vertical. O desenvolvimento de vacinas específicas para o HSV podem ser um aliado valoroso neste sentido

Farmacología y toxicología del alga Spirulina / Pharmacology and toxicology of the alga spirulina

La Spirulina, alga azul-verde filamentosa unicelular, ha sido consumida desde tiempos remotos en México y Africa Central, en donde crece de manera seminatural o natural. Actualmente se cultiva en algunos países por metódos sintéticos. Hasta recientemente el interés en esta alga se centraba en su valor nutritivo que mostró ser casi igual al de proteínas de otras plantas. Sin embargo, algunos estudios preclínicos sugieren que también poseen propiedades terapéuticas interesantes, tales como hipocolesterolemiante, inmunológica, antiviral y antimutagénica. Esto ha llevado a evaluaciones toxicológicas detalladas. El contenido de ácidos nucleicos y la presencia de metales, de aminas biogéncias y de compuestos químicos orgánicos, han sido negativos o están bajo de las concentraciones tolerables recomendadas por agencias internacionales de regulación de alimentos. Los experimentos en animales de toxicidad aguda, subcrónica, crónica, de reproducción, mutagenicidad y teratogenicidad, no han revelado ningún efecto adverso al alga, en todos los casos, la cantidad de Spirolina administradas a los animales fueron iguales o superiores al consumo humano. Sin embargo, hay pocos estudios de los efectos de consumo de Spirulina en humanos. Esta área necesita más estudios

study of the therapeutic effect of local tromantadine on recurrent herpes simplex orofacialis

Evaluation of the efficacy of local tromantadine hydrogel in recurrent herpes simplex orofacialis was the aim of this work. Significant shortening of subjective symptoms, duration of the vesicular stage and time required for complete healing were evident from the results. Also, the drug was well tolerated. It could be, therefore, concluded that local tromantadine hydrogel had a good therapeutic effect on herpes simplex orofacialis when compared with controls

Una nueva opción para el control de enfermedades infectocontagiosas / A new option for the control of infectious-contagious diseases

Se presenta una pantalla protectora que ofrece una mayor protección contra enfermedades infectocontagiosas. Está confeccionada con materiales que no arriesgan la seguridad física ni del paciente, ni del dentista. Es de fácil manejo, instalación y asepsia, es versátil en su acomodo, no obstaculiza la manipulación del dentista en la cavidad oral y ofrece una buena visibilidad

Frecuencia de herpes simplex en mujeres embarazadas y estado actual de la enfermedad / Prevalence of herpes simplex in pregnant women and present status of the disease

Por la alta gravedad que revisten las infecciones herpéticas en la esfera perinatal estudiamos 100 embarazadas sanas, a las que practicamos 100 cultivos para herpes simplex, 100 serologías por fijación del complemento y 100 frotis de Papanicolaou. Encontramos una frecuencia de 2% de infección (2 pacientes); ninguma de ellas ni sus cónyuges proporcionaron antecedentes de infección herpética en el pasado. Una de ellas abortó 4 semanas después del diagnóstico, y la segunda fue sometida a operación cesárea. Recién nacido normal. La citología no demostró lesiones comtibles con virus herpes en los casos positivos. La serología nos hace suponer que la infección aparentemente se debió a virus I en el primer caso (aborto) y virus II en el segundo caso. Se efectúa una revisión bibliográfica del tema, comentando las características generales de la infección y los cambios producidos en ella en los últimos años, como el estado de excretor asintomático, lesiones atípicas; lesiones genitales por virus I; grupos de alto riesgo, etc