Homocysteine induces glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase acetylation and apoptosis in the neuroblastoma cell line Neuro2a

High plasma levels of homocysteine (Hcy) promote the progression of neurodegenerative diseases. However, the mechanism by which Hcy mediates neurotoxicity has not been elucidated. We observed that upon incubation with Hcy, the viability of a neuroblastoma cell line Neuro2a declined in a dose-dependent manner, and apoptosis was induced within 48 h. The median effective concentration (EC50) of Hcy was approximately 5 mM. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) nuclear translocation and acylation has been implicated in the regulation of apoptosis. We found that nuclear translocation and acetylation of GAPDH increased in the presence of 5 mM Hcy and that higher levels of acetyltransferase p300/CBP were detected in Neuro2a cells. These findings implicate the involvement of GAPDH in the mechanism whereby Hcy induces apoptosis in neurons. This study highlights a potentially important pathway in neurodegenerative disorders, and a novel target pathway for neuroprotective therapy.

Interet du dosage de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique au cours des maladies cardiovasculaires en Cote d'Ivoire

Objectif : cette etude avait pour objectif d'apprecier les variations des concentrations seriques de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique au cours des maladies cardiovasculaires en Cote d'Ivoire. Methodes : il s'agissait d'une etude transversale realisee chez 122 sujets des deux sexes; ages de plus de 18 ans; repartis en deux groupes. Un groupe de 30 sujets apparemment sains et un groupe de 92 patients atteints de maladies cardiovasculaires. Ce dernier groupe se composait comme suit : 30 patients atteints d'hypertension arterielle (HTA); 30 patients atteints d'accident vasculaire cerebral (AVC); 19 patients atteints d'infarctus du myocarde (IDM) et 13 patients atteints de thrombose veineuse peripherique (TVP). Des echantillons de sang ont ete preleves chez les sujets a jeun depuis la veille au soir (12 heures). Les plasmas obtenus apres traitement ont ete separes en aliquotes qui ont servi au dosage de l'homocysteine; de la vitamine B12 et de l'acide folique. Resultats : Au terme de notre etude; nous avons constate que : - la difference entre la proportion de patients atteints d'AVC ayant une hyperhomocysteinemie et celle des sujets sains ayant une hyperhomocysteinemie etait statistiquement significativement avec p=0;0409; - la difference entre la proportion de patients atteints d'IDM ayant une hyperhomocysteinemie et celle des sujets sains ayant une hyperhomocysteinemie etait statistiquement significativement avec p=0;0205; - 52;63 des sujets de l'etude ayant une hyperhomocysteinemie presentaient une carence en acide folique ;- le risque relatif des MCV etait superieur a 2. Conclusion : Cette etude montre que l'hyperhomocysteinemie observee chez les patients atteints de MCV en Cote d'Ivoire est due dans 52;63 des cas a une carence nutritionnelle; notamment en acide folique. Le dosage plasmatique de l'acide folique et de l'homocysteine chez les patients atteints de MCV en particulier et chez l'Ivoirienne en general pourrait aider a la prevention des MCV et reduire les recidives

Hyperhomocysteinemia and primary antiphospholipid syndrome / Hiper-homocisteinemia e síndrome antifosfolípide primária

OBJETIVOS: Investigar a prevalência de hiper-homocisteinemia e suas possíveis associações clínicas e laboratoriais em pacientes com síndrome antifosfolípide primária (SAFP). PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal de 27 pacientes (88% mulheres) com SAFP (critérios de Sapporo). Foram avaliados dados demográficos, clínicos, comorbidades, medicações, anticorpos antifosfolípides, colhendo-se uma amostra de sangue para dosagem da homocisteína, pela técnica de cromatografia líquida de alta resolução. RESULTADOS: Seis (22%) dos 27 pacientes apresentaram níveis de homocisteinemia acima dos valores normais (98,7 ± 8,9 versus 8,0 ± 2,9 »M, P = 0,0008). Comparando-se o grupo de pacientes com hiper-homocisteinemia com aquele que apresentava níveis normais, verificou-se que ambos os grupos de pacientes com SAFP não diferiram estatisticamente em relação aos dados demográficos (idade, cor branca, peso, altura e índice de massa corporal), bem como ao tempo de duração de doença (64 ± 39,6 versus 77,9 ± 61,3 meses, P = 0,32). Nenhum dos grupos apresentou diferenças quanto às manifestações da doença (eventos arteriais, venosos e obstétricos, trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, plaquetopenia, infarto agudo do miocárdio, angina e acidente vascular cerebral), comorbidades (hipertensão arterial e dislipidemia), ao estilo de vida (atividade física e tabagismos atual e pregresso), bem como ao uso de medicações (corticoide atual e pregresso, estatina, cloroquina e ácido acetilsalicílico). A prevalência e os títulos de anticorpos anticardiolipina foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: A hiper-homocisteinemia pode ser detectada em cerca de um quarto da população com SAFP, sem associação com características distintivas clínicas e laboratoriais dessa doença.

OBJECTIVES: The objective of this study was to investigate the prevalence of hyperhomocysteinemia and its possible clinical and laboratorial associations in patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS). PATIENTS AND METHODS: This is a transversal study with 27 patients (88 percent women) with PAPS (Sapporo criteria). Demographic and clinical data, as well as comorbidities, medications, antiphospholipid antibodies, and blood concentrations of homocysteine, measured by high resolution liquid chromatography, were evaluated. RESULTS: Six (22 percent) out of 27 patients had high levels of homocysteine (98.7 ± 8.9 versus 8.0 ± 2.9 »M, P = 0.0008). Comparison between the group of patients with hyperhomocysteinemia and the group of patients with normal serum homocysteine levels did not show differences in the demographic data (age, white, weight, height, and body mass index) or in the duration of the disease (64 ± 39.6 versus 77.9 ± 61.3 months, P = 0.32). Differences in disease manifestations (arterial, venous, and obstetric events, deep venous thrombosis, pulmonary thromboembolism, thrombocytopenia, acute myocardial infarction, angina, and stroke), comorbidities (hypertension and hyperlipidemia), life style (physical activity, past and present smoking), as well as the use of medications (past and present use of corticosteroids, statins, chloroquine, and acetylsalicylic acid), were not observed between both groups. The prevalence and titers of anticardiolipin antibodies were similar in both groups of patients. CONCLUSION: Hyperhomocysteinemia can be detected in approximately one fourth of the PAPS patients, and it is not associated with distinct clinical and laboratorial characteristics of this disorder.

Administración parenteral de homocisteína y efecto del ácido fólico en la formación de ateromas en conejos / Effects of administering parenteral homocysteine and oral folic acid on the development of atheromas in rabbits

La homocisteína ha sido asociada con enfermedad vascular prematura, pudiendo actuar sinérgicamente con otros factores de riesgo como los niveles elevados de colesterol y triglicéridos, así como deficiencia de vitaminas. El presente trabajo se planteó establecer el efecto de la administración de homocisteína por vía parenteral y del ácido fólico por vía oral en la formación de ateromas en conejos. Para ello se estudiaron 15 conejos de raza Nueva Zelanda provenientes del Bioterio de la Universidad de Carabobo divididos en tres grupos, los cuales fueron alimentados con el siguiente esquema: grupo 1: conejarina Protinal tipo A; Grupo 2: homocisteína por vía parenteral subcutánea durante 40 días; Grupo 3: homocisteína de la misma forma que el grupo 2 y ácido fólico por vía oral. Se realizaron determinaciones de los niveles séricos de colesterol, HDL-C, LDL-C, triglicéridos, ácido fólico y homocisteína antes y después del período experimental. Los conejos fueron sacrificados y se les extrajo el corazón y la aorta, con la finalidad de realizar cortes histológicos de los mismos. Los resultados obtenidos revelan que los niveles de homocisteína fueron más altos en el grupo 2 que en los obtenidos en el grupo 1, siendo esta diferencia significativa entre los dos grupos P(0.000), observándose en el grupo 2 los ateromas más graves de grado IV y V; en el grupo 3 se aprecia que los niveles de homocisteína no aumentan; los niveles de ácido fólico en este grupo fueron más altos comparados con los otros; en este grupo se observaron ateromas menos graves de grado I y III. Se evidenció una correlación baja positiva entre la variable homocisteína y el ácido fólico del grupo 3 (R= 0,292) y una correlación alta entre los lípidos en el grupo 2 y 3