Absorção e metabolização dos hormônios sexuais e sua transformação em tecnologias contraceptivas: percursos do pensamento médico no Brasil / Absorption and metabolization of sex hormones and their transformation into contraceptive technologies: the paths taken by medical thought in Brazil

Resumo O artigo analisa a assimilação de conhecimentos e o desenvolvimento de práticas clínicas e de pesquisa, concernentes aos hormônios sexuais, entre ginecologistas brasileiros. Discute o percurso do pensamento médico da recepção dos hormônios à sua transformação em contraceptivos. O objetivo é compreender estilos de introdução e difusão de tecnologias médicas na área da saúde reprodutiva no Brasil. Utiliza métodos de análise histórica e tem como fonte os Anais Brasileiros de Ginecologia, revista publicada entre 1936 e 1970. O acompanhamento das novidades cientificas sobre hormônios sexuais e seu uso para tratamento de diversas mazelas femininas, desde os primórdios, foi de grande importância para a rápida aceitação médica da contracepção hormonal. Questões científicas e técnicas (efeitos colaterais, dosagens) e a questão populacional compuseram a maior parte dos debates. Objeções da Igreja Católica foram consideradas, mas não pautaram o pensamento médico sobre os contraceptivos. A busca de consolidar a ginecologia como especialidade científica, moderna e cosmopolita e razões sanitárias e demográficas que possibilitavam enquadrar contraceptivos como drogas éticas, são processos subjacentes à assimilação e à metabolização dos hormônios sexuais como contraceptivos hormonais.

Abstract The article analyses knowledge assimilation and the development of clinical and research practices relating to sex hormones among Brazilian gynaecologists. It discusses the paths taken by medical thought from the reception of the hormones to their transformation into contraceptives. Our objective is to comprehend styles of introducing and disseminating medical technologies in the area of reproductive health in Brazil. It uses methods of historical analysis and takes as its source the Anais Brasileiros de Ginecologia, a journal published between 1936 and 1970. From the outset, the accompaniment of scientific breakthroughs in relation to sex hormones and their use to treat diverse female illnesses played a key role in the rapid medical acceptance of hormonal contraception. Scientific and technical questions (side effects, dosages) and the demographic issue formed part of the majority of the debates. Objections from the Catholic Church were considered but did not set the agenda of medical thought on contraceptives. The quest to consolidate gynaecology as a scientific, modern and cosmopolitan area of expertise, along with sanitary and demographic motives that allowed contraceptives to be classed as ethical drugs, are identified as processes underlying the assimilation and metabolization of sex hormones as hormonal contraceptives.

Efeitos de hormônios esteroides de contraceptivos orais combinados sobre os parâmetros comportamentais de Betta splendens (Regan, 1909) / Effects of steroid hormones from combined oral contraceptives on the behavioral and physiological parameters of Betta splendens (Regan, 1909)

Os hormônios esteroides presentes em várias gerações de contraceptivos orais combinados (COC) podem se apresentar como disruptores endócrinos, produzindo alterações no comportamento e na fisiologia de peixes. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de hormônios esteroides presentes em COC sobre os parâmetros comportamentais de Betta splendens, um peixe ornamental usado na aquariofilia e bastante agressivo. Machos adultos foram observados pelo método ad libitum para confecção do etograma e divididos em cinco grupos, controle e expostos aos hormônios: 17β-estradiol (E2); levonorgestrel e etinilestradiol (LEA - segunda geração de COC); gestodeno e etinilestradiol (GEA - terceira geração de COC); e drospirenona e etinilestradiol (DEA - quarta geração de COC). Os peixes foram expostos por 30 dias à concentração final de 10ng/L. Foram avaliados os comportamentos pelos métodos de varredura instantânea e animal-focal, bem como o consumo de ração. No método varredura, o comportamento descansar apresentou o maior valor (54,4±10,1%) no grupo E2 (P<0,05). Os comportamentos agressivos de carga (16,1±3,6%) e recuar e carga (16,4±5,1%) apresentaram os maiores valores no grupo controle em relação aos demais grupos (P<0,05). Os animais do grupo E2 apresentaram maior frequência de comportamentos inativos (76,1%) comparados aos de outros grupos. O comportamento atípico natação errática não foi observado no grupo controle, mas foi observado nos grupos experimentais. Os grupos E2, LEA, GEA e DEA apresentaram redução nos comportamentos agressivos (10%) quando comparados ao grupo controle pelo método animal-focal. Não foram observadas diferenças na exibição desses comportamentos ao se compararem os animais expostos às diferentes gerações de contraceptivos e no consumo de ração. Pode-se concluir que 17β-estradiol causou mais efeitos aos peixes e que diferentes gerações de COC apresentaram efeitos tóxicos semelhantes em relação aos comportamentos observados.

The steroid hormones present in many generations of combined oral contraceptives (COC) can act as endocrine disruptors inducing changes in the behavior and physiology of fish. In this context, the aim of this work was to evaluate the effects of steroid hormones present in COC on behavioral parameters of Betta splendes, an aggressive ornamental fish used in the aquariophily. Adult males were observed with the ad libitum method to develop an ethogram and were divided into five groups, Control and exposed to hormones: 17β-estradiol (E2), levonorgestrel and ethinylestradiol (LEA - 2nd COC generation), gestodene and ethinylestradiol (GEA - 3rd COC generation) and drospirenone and ethinylestradiol (DEA - 4th COC Generation). Fish were exposed for 30 days to a final concentration of 10ng/L. The behavior was evaluated by scan sampling and animal-focal methods, and feed intake. In the scan sampling method, the Resting behavior showed the highest value (54.4±10.1%) in E2 group (P<0.05). The aggressive behavior Rush (16.1±3.6%) and Back and Rush (16.4±5.1%) showed the highest values in the control group, compared to the other groups (P<0.05). Animals in the E2 group showed higher frequency of inactive behaviors (76.1%) compared to other groups. Furthermore, the atypical behavior Erratic swimming was not observed in the control group, but it was observed in the experimental groups. The E2, LEA, GEA and DEA groups showed reduction in aggressive behavior (10%) compared to the control group by the animal-focal method. Moreover, no difference was observed in the exhibition of these behaviors and feed intake comparing animals exposed to the different generations of contraceptives. It can be concluded that 17β-estradiol has caused more effects on fish and different generations of COC showed similar toxic effects in the observed behaviors.

Risk of endometrial cancer mortality by ever-use of sex hormones and other factors in Japan.

OBJECTIVES: To examine associations of ever-use of sex hormones (EUSH) and other factors with endometrial cancer (EC) mortality through a nation-wide Japan Collaborative Cohort Study. METHODS: A total of 63,541 women aged 40-79 years, enrolled in 1988-90 from 45 municipalities of Japan, were followed until 2003 to record their vital status. Using baseline data, the Cox proportional hazard model (age adjusted and multivariate) was used to estimate the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (CI) for EC mortality by selected factors, including EUSH. Bivariate analysis was also conducted to establish associations between EUSH and other factors. RESULTS: The mortality rate from EC was 2.6 per 100,000 person-years during the mean follow-up period of 13.3 years. Prevalence rate of EUSH was 5.2%. Significantly increased risk of EC mortality was found for EUSH with both age adjusted (HR=6.43, 95%CI=2.10-19.67) and multivariate (HR=5.33; 95%CI=1.51-18.82) analyses. Bivariate analysis indicated that history of diabetes mellitus, smoking, drinking, and age at first delivery were positively associated with EUSH, whereas age, number of delivery, number of pregnancy, and age at menarche demonstrated inverse links. CONCLUSIONS: Our results imply that EUSH may increase the risk of EC mortality among Japanese women. However, further studies with more deaths are needed to validate the results.