Importance of cerebrospinal fluid investigation during dengue infection in Brazilian Amazonia Region

BACKGROUND Amazon, the largest tropical forest of the world, has suffered from dengue outbreaks since 1998. Cerebrospinal fluid (CSF) of patients, from Amazonas state, suspected of central nervous system (CNS) viral infection was studied using molecular and immunological methods. OBJECTIVE To evaluate the importance of CSF investigation in patients with acute dengue virus (DENV) infection of CNS. METHODS CSF samples of 700 patients were analysed by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) to detect the presence of dengue virus (DENV) RNA and by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect presence of DENV specific IgM. FINDINGS DENV infection was detected in 4.3% of the CSF samples; 85.7% (24/28) by DENV IgM and 14.3% (4/28) by viral RNA. DENV detected by viral RNA were to be found serotypes DENV-2 (three patients) and DENV-1 (one patient). The neurological diagnosis in patients CNS infection of DENV included encephalitis (10), meningoencephalitis (10), meningitis (6), acute myelitis (1), and encephalomyelitis (1). The majority (89.3%) had intrathecal inflammation: pleocytosis, hyperproteinorrachia and DENV IgM antibodies. Hypoglycorrhachia and/or high levels of lactate in CSF were found in 36% of the patients. Co-infection (CMV, HIV, EBV, and/or Mycobacterium tuberculosis) was observed in eight (28.6%) cases. CONCLUSIONS We found intense inflammatory CSF that is unusual in CNS disorders caused by dengue infection. It may be due co-infections or the immunogenetic background of the local Amerindian Brazilian population. CSF examination is an important diagnostic support tool for neurological dengue diagnosis.

Vigilancia de virus Zika: Síntesis al 17/08/2016 / Zika virus surveillance: synthesis 17/08/2016

El virus del Zika (ZIKV) es un Arbovirus del género Flavivirus (familia Flaviviridae), cercano filogenéticamente a otros virus como los del dengue, la fiebre amarilla, la fiebre del Nilo Occidental, la encefalitis de Saint Louis y la encefalitis japonesa. Se transmite principalmente por la picadura de mosquitos del género Aedes y también se ha documentado la transmisión vertical, sexual y, potencialmente, por transfusión sanguínea. El presente informe describe su manifestación clínica, la situación epidemológica a nivel mundial y nacional, y la situación en la Ciudad de Buenos Aires, con casos confirmados en residentes de la misma, hasta Agosto de 2016

Emerging arboviruses and public health challenges in Brazil / Arboviroses emergentes e novos desafios para a saúde pública no Brasil

ABSTRACT Environmental modification by anthropogenic actions, disordered urban growth, globalization of international exchange and climate change are some factors that help the emergence and dissemination of human infectious diseases transmitted by vectors. This review discusses the recent entry of three arboviruses in Brazil: Chikungunya, West Nile, and Zika virus, focusing on the challenges for the Country's public health. The Brazilian population is exposed to infections caused by these three arboviruses widely distributed on the national territory and associated with humans. Without effective vaccine and specific treatment, the maintainance and integration of a continuos entomological and epidemiological surveillance are important so we can set methods to control and prevent these arboviruses in the Country.

RESUMO A modificação do ambiente por ações antrópicas, o crescimento urbano desordenado, o processo de globalização do intercâmbio internacional e as mudanças climáticas são alguns fatores que vêm facilitando a emergência e disseminação de doenças infecciosas humanas transmitidas por vetores. Este comentário aborda a recente entrada de três arbovírus no Brasil, Chikungunya (CHIKV), West Nile (WNV) e Zika (ZIKV), com enfoque nos desafios para a Saúde Pública do País. Transmitidos por mosquitos vetores amplamente distribuídos no território nacional e associados ao homem, a população brasileira encontra-se exposta à infecção por esses três arbovírus. Na ausência de vacina eficaz e tratamento específico, são importantes a manutenção e integração de uma vigilância entomológica e epidemiológica contínua, a fim de direcionarmos métodos de controle e prevenção contra essas arboviroses no País.

Membrane and envelope virus proteins co-expressed as lysosome associated membrane protein (LAMP) fused antigens: a potential tool to develop DNA vaccines against flaviviruses

Vaccination is the most practical and cost-effective strategy to prevent the majority of the flavivirus infection to which there is an available vaccine. However, vaccines based on attenuated virus can potentially promote collateral side effects and even rare fatal reactions. Given this scenario, the developent of alternative vaccination strategies such as DNA-based vaccines encoding specific flavivirus sequences are being considered. Endogenous cytoplasmic antigens, characteristically plasmid DNA-vaccine encoded, are mainly presented to the immune system through Major Histocompatibility Complex class I - MHC I molecules. The MHC I presentation via is mostly associated with a cellular cytotoxic response and often do not elicit a satisfactory humoral response. One of the main strategies to target DNA-encoded antigens to the MHC II compartment is expressing the antigen within the Lysosome-Associated Membrane Protein (LAMP). The flavivirus envelope protein is recognized as the major virus surface protein and the main target for neutralizing antibodies. Different groups have demonstrated that co-expression of flavivirus membrane and envelope proteins in mammalian cells, fused with the carboxyl-terminal of LAMP, is able to induce satisfactory levels of neutralizing antibodies. Here we reviewed the use of the envelope flavivirus protein co-expression strategy as LAMP chimeras with the aim of developing DNA vaccines for dengue, West Nile and yellow fever viruses.

A vacinação é a estratégia mais prática e o melhor custo-benefício para prevenir a maioria das infecções dos flavivirus, para os quais existe vacina disponível. Entretanto, as vacinas baseadas em vírus atenuados podem potencialmente promover efeitos colaterais e, mais raramente, reações fatais. Diante deste cenário, o desenvolvimento de estratégias alternativas de vacinação, como vacinas baseadas em DNA codificando seqüências específicas dos flavivirus, está sendo considerado. Antí-genos citoplasmáticos endógenos, caracteristicamente codificados por vacinas de DNA plasmidial, são majoritariamente apresentados ao sistema imune através de moléculas do Complexo Maior de Histocompatibilidade de classe I - MHC I. A via de apresentação MHC I é mais associada à resposta celular citotóxica e, frequentemente, não elicita uma resposta humoral satisfatória. Uma das principais estratégias para direcionar antígenos codificados pelas vacinas de DNA para o compartimento MHC II é expressar estes antígenos dentro da Proteína de Associação à Membrana Lisossomal (LAMP). A proteína do envelope dos flavivirus é reconhecidamente a principal proteína de superfície viral e o principal alvo para anticorpos neutralizantes. Diferentes grupos têm demonstrado que a co-expressão das proteínas de membrana e do envelope dos flavivirus em células de mamíferos, fusionada com a porção carboxi-terminal de LAMP, é capaz de induzir níveis satisfatórios de anticorpos neutralizantes. Neste trabalho revisamos a estratégia de co-expressão da proteína do envelope dos flavivírus, como quimeras de LAMP, com o objetivo de desenvolver vacinas de DNA contra a febre do Oeste do Nilo, dengue e febre amarela.

Genotipificación y análisis filogenético de cepas colombianas del virus Dengue Tipo 2 / Genotyfication and philogenetics analysis of Colombian isolated, the Dengue Virus Type 2

El virus del Dengue, un flavivirus transmitido por mosquitos del género Aedes, es responsable de un creciente problema de salud pública en áreas tropicales de todo el mundo, con más de 3.000 millones de personas en riesgo de infección. Este virus produce un espectro de síntomas que varía desde un malestar semejante al resfriado común, conocido como dengue clásico, hasta una enfermedad que puede ser fulminante denominada ®dengue hemorrágico¼. La caracterización genética de los diferentes serotipos del virus permite no sólo entender los patrones epidémicos de distribución sino, además, demostrar la presencia de cepas hemorragíparas específicas como responsables de los casos más severos de la enfermedad. En este trabajo determinamos los ancestros evolutivos de los virus Dengue tipo 2 que han circulado en Colombia antes y después de la aparición del dengue hemorrágico a finales de 1989, mediante la secuenciación y análisis de un fragmento de 240 pb de la región de unión de los genes E/NS1 del virus; así, con las secuencias obtenidas de 5 cepas aisladas antes de 1989 y 10 identificadas en años posteriores, se construyó un árbol filogenético que sugiere la presencia de 2 genotipos diferentes en nuestro medio; la comparación con cepas aisladas de diferentes partes del mundo demuestra que uno de estos genotipos corresponde a cepas nativas americanas aisladas antes de la aparición del dengue hemorrágico, mientras que los virus encontrados posteriormente pertenecen al genotipo asiático, indicando el posible desplazamiento de las cepas autóctonas por genotipos posiblemente más agresivos.