Terapia con inmunoglobulina endovenosa: mecanismos de acción, usos e indicaciones / Intravenous immunoglobulin treatment: mechanisms of action, uses and indications

Los anticuerpos o inmunoglobulinas forman parte de la inmunidad humoral y son producidos por los linfocitos B. Sus funciones incluyen neutralización, opsonización y fagocitosis de microorganismos y toxinas, activación del complemento y citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC). Hace más de 50 años las preparaciones de inmunoglobulina humana endovenosa (IGIV) han sido utilizadas tanto como terapias de reemplazo en inmunodeficiencias como en tratamientos inmunomoduladores/antiinflamatorios.Los mecanismos de acción se pueden clasificar en antiinfectivos y en inmunomoduladores-antiinflamatorios. Los primeros se basan en la restauración de los niveles de anticuerpos tanto patógeno-específicos como naturales, lo que lleva al desarrollo de una respuesta inmune humoral normal. El segundo mecanismo es más complejo y comprende la neutralización de autoanticuerpos, modulación de citoquinas e inhibición del complemento, entre otros.Sus indicaciones en la actualidad incluyen algunas inmunodeficiencias primarias y secundarias, además de ciertas enfermedades autoinmunes y desórdenes inflamatorios sistémicos.

Antibodies or immunoglobulins make up part of humoral immunity and are produced by B lymphocytes. Functions include neutralization, opsonization and phagocytosis of microorganisms and toxins, complement activation and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Preparations of intravenous human immunoglobulin (IGIV) have been used for more than fifty years in both replacement therapies in immunodeficiency and in immunomodulatory / anti-inflammatory treatments. Mechanisms of action can be classified in anti-infective and in immunomodulatory / anti-inflammatory. The first are based on the restoration of both pathogen-specific and natural antibodies, which leads to a normal humoral immune response. The second is more complex and includes antibody neutralization, cytokine modulation and complement inhibition, among others.Present-day indications include primary and secondary immunodeficiencies, as well as certain autoimmune diseases and systemic inflammatory disorders.

Varying Effects of Intravenous Immunoglobulin on Mononuclear Cell Proliferation In Vitro

Intravenous immunoglobulin (IVIG) is being increasingly used to treat numerous immune-mediated diseases. However, there is a paucity of knowledge on the specific mode of action of IVIG in vivo. In this study, the in vitro effects of IVIG on peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proliferation using phytohemagglutinin (PHA), anti-CD3 monoclonal antibody (MAb), phorbol myristate acetate (PMA), or purified protein derivatives (PPD) have been analyzed. The PBMCs were obtained from more than 10 individual donors. In all cases, IVIG almost completely inhibited PBMC proliferation at concentration above 20 mg/mL except when used in conjunction with PMA. PHA-induced proliferation of PBMCs at concentrations ranging from 1 to 15 mg/mL did not show significant differences. Anti-CD3 MAb-induced proliferation showed dose-dependent inhibition at concentrations ranging from 1 to 10 mg/mL. Interestingly, PMA-induced proliferation of PBMCs showed a dose-dependent increase at the same concentration range. PPD-induced proliferation of PBMC at concentrations ranging from 1 to 10 mg/mL did not show any statistically significant differences. These results suggest that high dose IVIG may be necessary to immune modulation in vivo and IVIG has various effects on PBMCs proliferation in limited concentration in vitro.

Necrólisis epidérmica tóxica: terapia en UCI con inmunoglobulinas intravenosas en un caso / Toxic epidermal necrolysis: report of 1 case treated with intravenous immunoglobulins

We report a 27 years old homosexual male with AIDS that was admitted to the ICU dehydrated, with fever and severe malaise. He had irregular bullae, an extensive purpuric exanthema and a zone of epidermic detachment in the right arm. A toxic epidermal necrolysis was diagnosed and therapy with i.v. immunoglobulins was started. After four days of treatment, bullous lesions disappeared and the extension of exanthema decreased. Toxic epidermal necrolysis is a potentially fatal disease and the use of intravenous immunoglobulins for this condition has been reported as successful

Necrólisis epidérmica tóxica (NET) una entidad de alta morbimortalidad: a propósito de cuatro casos clínicos / Toxic epidermal necrolysis an entity of high morbimortality: a proposal of 4 clinical cases

La necrolisis epidérmica tóxica (NET) es una severa reacción cutánea caracterizada por la pérdida de grandes áreas de epidermis, producida principalmente por drogas. Poco se sabe en cuanto a la fisiopatología de esta enfermedad, involucrándose factores inmunológicos, infecciosos y genéticos. Al mismo tiempo, se desconoce un tratamiento específico para esta entidad, limitándose a cuidados generales, comparables a los de un gran quemado, y al uso de corticosteroides sistémicos, con resultados controversiales. En esta revisión discutiremos, a propósito de cuatro casos manejados en nuestro Hospital, la situación actual fisiopatológica y terapéutica de esta entidad nosológica. La necrolisis epidérmica tóxica, o síndrome de Lyell, es una severa reacción cutánea producida por drogas en una alta proporción de casos (80 por ciento), pero también por infecciones por gérmenes como mycoplasma pneumoniae y herpes simplex, inmunizaciones y aditivos de alimentos, en la cual se produce una eritrodermia descamativa aguda con necrosis epidérmica y destrucción de la unión dermoepidérmica, originando ampollas flácidas (que dan la apariencia de piel escaldada), generada por apoptosis de los queratinocitos. Tiene una incidencia de 0,4 a 1,2 casos por millón, y ocurre con mayor frecuencia por el uso de sulfonamidades, anticonvulsivantes y antiinflamatorios no esteroidades. Es un cuadro de alta mortalidad reportada, no conociéndose aún tratamiento específico (1,2)

Utilidad clínica de la IgIV en enfermedades autoinmunes e inflamatorias / Clinical utility of the IgIV in autoinmune and inflamatory diseases

Las inmunoglobulinas (Igs) son un grupo de glicoproteínas que se hallan presentes en el plasma y líquidos intersticiales, constituyen los anticuerpos (Acs) que el organismo elabora ante la entrada de un antígeno (Ag) y que tienen la capacidad de unirse específicamente al mismo. Son producidas y secretadas en gran cantidad por las células plasmáticas resultantes de la activación y diferenciación de los linfocitos B, pudiendo encontrarse en forma soluble o unida a la membrana de los linfocitos B, constituyendo el receptor de la célula B específica para el antígeno (BCR). Las Igs en el hombre son de cinco clases diferentes: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. En la figura 1 se observa la estructura básica que posee una molécula de Ac. Está constituída por cuatro cadenas polipépticas: dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas livianas (L). Ambas cadenas, tanto pesadas como livianas son idénticas, se hallan unidas por puentes disulfuro, y se dividen en dos regiones: una llamada "variable" (VL) y otra la región "constante" (CL). Las cadenas livianas, menores o ligeras pueden ser de dos tipos: Kappa y Lambda, comunes a todas las Igs. En el humano el 65 por ciento de los Acs poseen Kappa y el 35 por ciento Lambda. Las cadenas pesadas son esencialmente de cinco tipos diferentes, y definen la clase o isotipo de ac: (IgM), (IgD); (IgG), (IgE) y (IgA). El sitio de combinación del Ac con el Ag está determinado en forma conjunta por la estructura espacial de las regiones de las cadenas livianas y pesadas. Por lo tanto, una molécula de Ac, como la mostrada en la figura 1, posee dos sitios de unión, es decir es bivalente. La digestión enzimática de los Acs por papaína genera los fragmentos llamdos Fab (cada uno con su sitio de combinación) y un fragmento llamado Fc, asimismo la digestión por la pepsina permite generar un fragmento llamado F(ab)2 y el Fc. La variabilidad en las regiones V, no es uniforme, sino que existen sectores de hipervariabilidad, que determinan la complementariedad con la superficie tridimensional del Ag. Estos sitios se denominan idiotipo, que comportan como verdaderos Ags, contra los cuales se pueden producir Acs anti-idiotípicos, (éste sería un mecanismo de regulación inmune normal). La función primaria de los Acs es la de unirse al Ag, en algunos casos esta unión tiene consecuencias directas, como por ejemplo, neutralización de toxinas bacteriana o inhibición de la penetración del virus en las células

Síndrome de Guillain-Barré com flutuaçöes relacionadas ao tratamento com imunoglobulina humana endovenosa (curso trifásico): relato de caso / Fluctuations in Guillian-Barré syndrome related with intravenous human immunoglobulin (trifasic course): case report

Os autores apresentam um caso de síndrome de Guillain-Barré (SGB), com tetraplegia e ventilaçao mecânica, que foi tratado com imunoglobulina humana endovenosa (IgEV), 2g/Kg, apresentando melhora clínica inicial, tendo piorado na segunda semana. Foi realizada uma segunda sessao de IgEV, também com melhora inicial, seguida de piora aos 65 dias de doença. Uma terceira etapa de IgEV foi realizada, sendo a melhora definitiva e sem outros episódios após 3 anos de seguimento. Os autores revisam a literatura sobre flutuaçoes relacionadas ao tratamento. Concluem que na SGB é importante uma observaçao clínica rigorosa nas primeiras semanas após tratamento com IgEV e que seriam necessários estudos para elaborar protocolos alternativos de prevençao nesses casos.