Síndrome de Noonan: do fenótipo à terapêutica com hormônio de crescimento / Noonan syndrome: from phenotype to growth hormone therapy

A síndrome de Noonan (SN) é uma síndrome genética comum que constitui importante diagnóstico diferencial em pacientes com baixa estatura, atraso puberal ou criptorquidia. A SN apresenta grande variabilidade fenotípica e é caracterizada principalmente por dismorfismo facial, cardiopatia congênita e baixa estatura. A herança é autossômica dominante com penetrância completa. O diagnóstico é clínico, com base em critérios propostos por van der Burgt, em 1994. Recentemente, diversos genes envolvidos na via de sinalização RAS-MAPK foram identificados como causadores da SN: PTPN11, KRAS, SOS1, RAF1 e MEK1. O tratamento com hormônio de crescimento (hrGH) é proposto para corrigir a baixa estatura observada nestes pacientes. Estudos recentes apontam que pacientes com SN por mutações no gene PTPN11 apresentam pior resposta ao tratamento com hrGH quando comparado com pacientes sem mutações no PTPN11. Este artigo revisará os aspectos clínicos, moleculares e do tratamento da baixa estatura de crianças com SN com hrGH.

Noonan Syndrome (NS) is one of the most common genetic syndromes and it is an important differential diagnosis in children with short stature, delayed puberty and cryptorchidism. NS is characterized by dysmorphic facial features, congenital heart defects and short stature, but there is a great variability in phenotype. NS may occur in a pattern consistent with autosomal dominant inheritance with almost complete penetrance. The diagnosis is based on a clinical score system proposed by van der Burgt e cols. in 1994. In recent years, germline mutations in the components of RAS-MAPK (mitogen activated protein kinase) pathway have been shown to be involved in the pathogenesis of NS. Mutations in PTPN11, KRAS, SOS1, RAF1 e MEK1 can explain 60-70 percent of NS molecular cause. Growth hormone therapy is proposed to correct the short stature observed in these patients. Recent studies suggest that the presence of PTPN11 mutations in patients with NS indicates a reduced growth response to short-term hrGH treatment. In this article, it is reviewed clinical and molecular aspects of NS and hrGH treatment for short stature.

Baixa estatura / Short stature

A baixa estatura constitui uma queixa comum no consultório pediátrico e endocrinológico devido à ansiedade dos pais em relaçäo ao sucesso social e econômico de seus filhos. O diagnóstico e o manejo das desordens do crescimento em crianças responsáveis à terapia com Hormônio do Crescimento foram ampliados, mas algumas indicaçöes permanecem controversas, principalmente no tocante à análise custo/benefício. O uso do Hormônio do Crescimento para crianças com deficiência clara é bem aceito. Entretanto, discute-se na atualidade a sua utilizaçäo em crianças que näo possuem esta disfunçäo laboratorialmente comprovada. Esta revisäo enfatiza a conduta em relaçäo às crianças com baixa estatura por distúrbios endocrinológicos, desde o primeiro atendimento, bem como os métodos diagnósticos, os diagnósticos diferenciais, a avaliaçäo e o tratamento, incluindo as indicaçöes da terapêutica hormonal com Hormônio do Crescimento recombinante.

Efectos psicosociales de la talla baja causada por deficiencia de hormona del crecimiento / Psychosocial effects of low heigth caused by growth hormone deficiency

La deficiencia de hormona de crecimiento (GH) provoca un severo retraso de crecimiento y una diversidad de efectos multisistémicos. El individuo con deficiencia de GH no tratado obtiene una talla final de alrededor de 4 SD bajo la media, y si es tratada en forma tardía o utilizando dosis de GH insuficientes, su talla final es alrededor de -2 SD bajo la media. El estirón puberal de los niños con deficiencia de GH no tratados es alrededor de la mitad de lo observado en adolescentes normales. En estudios más recientes se ha documentado que si la deficiencia de GH es tratada con dosis adecuadas administradas en forma diaria se obtienen tallas finales de alrededor de -1,0 SD y a veces se puede alcanzar la talla esperada de acuerdo a los antecedentes genéticos de los pacientes. Por lo tanto, el tratamiento con GH de niños deficientes tiende a corregir el déficit de talla de dichos pacientes, pero no existe mucha información sobre las repercusiones psicosociales de dicho tratamiento. En este artículo, revisaremos someramente los efectos multisistémicos de la deficiencia de GH para luego profundizar en el impacto psicosocial de la deficiencia de GH y en su respuesta al tratamiento con dicha hormona

Características del crecimiento en pacientes con síndrome de Turner y sus posibilidades terapéuticas actuales / Growth characteristics in patients with Turner's syndrome and therapeutic possibilities

Se describen las características del crecimiento estatural de pacientes con síndrome de Turner, señalando las variaciones en la velocidad de crecimiento que se producen a diferentes edades y las alteraciones hormonales que podrían estar condicionando el retraso estatural. Se analizan los resultados de estudios que han probado diferentes combinaciones de hormonas, entre ellas la hormona de crecimiento, oxandrolona y estrógenos con la finalidad de mejorar la talla final de estos pacientes

Novas formas de utilizaçäo terapêutica do hormônio do crescimento humano / New forms of therapeutic use of growth hormone in human

Com o advento da tenologia do RNA recombinante, a disponibilidade do crescimento humano (hGH) passou a ser ilimitado e o seu uso clínico está sendo investigado numa variedade de outras condiçoes clínicas diferentes do retardo de crescimento. A deficiência de GH em adultos com doenças hipofisárias caracteriza-se pela diminuiçao da massa magra, aumento relacionada ao hiper-somatotropismo. A administraçao de hGH por períodos de curta duraçao tem mostrado efeitos benéficos na composiçao corporal, ajustamento psico-social e capacidade funcional muscular em adultos deficientes de GH. Desde que as modificaçoes na composiçao corporal da seilidade sao semelhantes às da deficiência de GH e podem ser revertidas com o uso de hGH em doses substitutivas, tem sido postulado que a secreçao diminuída de GH observada na velhice pode contribuir para as alteraçoes geríatricas da composiçao corporal. Ainda nao se sabe se o tratamento com hGH a longo prazo melhorará o estado funcional da velhice sem causar complicaçoes. Estudos clínicos preliminares com crianças e adultos têm mostrado efeitos benéficos do hGH em diversas doenças associadas com o catabolismo protéico. Serao necessários, entretanto, estudos mais aprofundados e a mais longo prazo antes que a terapêutica com hGH possa a ser recomendada nessas condiçoes. (Arq Bras Endocrinol Metab 1994; 38/1:10-15).

Transmissäo iatrogênica da doença de Creutzfeldt-Jakob: revisäo a propósito do primeiro caso brasileiro consequente do uso do hormônio de crescimento hipofisário humano / Iatrogenic transmission of Creutzfeld-Jakob disease

Os autores apresentam um caso de doença de Creutzfeld-Jakob de transmissäo iatrogênica. Este è o primeiro caso brasileiro de doença de Creufzfeldt-Jakob associado à terapia com o hormônio de crescimento

La suplencia tiroidea incrementa la secrecion de hormona de crecimiento en niños con hipotiroidismo subclínico

Se estudiaron 13 niños con diagnóstico de hipotiroidismo subclínico y baja talla, quienes presentaban un retardo importante en la edad osea (28.8 por ciento) y en la edad por talla con respecto a la edad cronológica. Se exploró la dinámica en la secreción de Hormona de Crecimiento (GH) con estimulo hipoglicémico, antes y tres meses después de iniciar la administración de suplencia tiroidea. Se observó al final de este período un aumento significativo en la secreción de GH durante la hipoglicemia. La velocidad de crecimiento fue de 0.22+-0.05 y 0.55+-0.02 cm/ mes pre y post tratamiento respectivamente, obteniendose un incremento de 150 por ciento (p<0.05). Se concluye que los pacientes con hipotiroidismo subclínico y baja talla presentan una respuesta disminuida de la secreción de GH inducida por hipoglicemia, lo cual posiblemente se encuentre relacionado con su baja velocidad de crecimiento; la administración de hormona tiroidea incremento la secreción de GH y normalizó la velocidad de crecimiento en estos pacientes.