Expression of TLR2 and TLR4 in lesions of patients with tegumentary american leishmaniasis / Expressão de TLR2 e TLR4 em lesões de pacientes com leishmaniose tegumentar americana

OBJECTIVES: The aim of this study was to describe the pattern of expression of Toll-like receptor 2 (TLR2) and Toll-like receptor 4 (TLR4) in skin biopsies of patients with American tegumentary leishmaniasis (ATL) caused by Leishmania braziliensis. METHODS: This prospective study evaluated 12 patients with ATL caused by Leishmania braziliensis confirmed by polymerase chain reaction. Immunohistochemistry was performed to determine the expression of TLR2 and TLR4. The number of NK cells, dendritic cells and macrophages in the tissue were calculated. The cytokine expression was determined using the anti-TNF-α, anti-IFN-Γ, anti-IL-1 and anti-IL-6. Double immunostaining reactions were used to determine the cell expressing TLR2 and TLR4. RESULTS: The numbers of cells expressing TLR2 and TLR4 were 145.48 ± 82.46 cell/mm² and 3.26 ± 4.11 cell/mm² respectively (p < 0.05). There was no correlation of TLR2 and TLR4 with the amount of cytokines and the number of NK cells, dendritic cells or macrophages. The double immunostaining revealed that TLR2 was expressed by macrophages. CONCLUSION: In human cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania braziliensis, TLR2 is the most common TLR expressed during active disease, mainly by macrophages although without correlation with the amount of cytokines and number of cells.

OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi descrever o padrão de expressão dos receptores toll-like 2 e 4 (TLR2 e TLR4) em biópsias de pele de pacientes com leishmaniose tegumentar americana (LTA). MÉTODOS: Este estudo prospectivo avaliou 12 pacientes com LTA causada por Leishmania braziliensis confirmada por reação em cadeia da polimerase. Imunohistoquímica foi realizada para determinar a expressão de TLR2 e TLR4. O número de células NK, células dendríticas e macrófagos foi calculado no tecido. A expressão de citocinas foi determinada usando anti-TNF-α, anti-IFN-Γ, anti-IL-1 e anti-IL-6. Dupla marcação foi usada para determinar a célula responsável pela expressão de TLR2 e TLR4. RESULTADOS: O número de células expressando TLR2 e TLR4 foi 145.48±82.46 cell/mm² e 3.26 ± 4.11 cell/mm² respectivamente (p < 0.05). Não houve correlação entre a quantidade de expressão de TLR2 e TLR4 com a quantidade de citocinas e o número de células NK, macrófagos e células dendríticas. A dupla marcação revelou que o TLR2 é expresso por macrófagos. CONCLUSÃO: Na LTA causada por Leishmania braziliensis, TLR2 é o TLR mais comum na doença ativa, principalmente por macrófagos sem correlação com a quantidade de citocinas e outras células.

The recurrence of leprosy reactional episodes could be associated with oral chronic infections and expression of serum IL-1, TNF-á, IL-6, IFN-ã and IL-10

The aim of this study was to determine whether the presence of leprosy reactional episodes could be associated with chronic oral infection. Thirty-eight leprosy patients were selected and divided into 2 groups: group I - 19 leprosy patients with oral infections, and group II - 19 leprosy patients without oral infections. Ten patients without leprosy, but presenting oral infections, were assigned to the control group. Leprosy patients were classified according to Ridley and Jopling classification and reactional episodes of the erythema nodosum type or reversal reaction were identified by clinical and histopathological features associated with serum IL-1, TNF-?, IL-6, IFN-? and IL-10 levels. These analyses were performed immediately before and 7 days after the oral infection elimination. Patients from group I presenting oral infections reported clinical improvement of the symptoms of reactional episodes after dental treatment. Serum IL-1, TNF-?, IL-6, IFN-? and IL-10 levels did not differ significantly before and after dental treatment as determined by the Wilcoxon test (p>0.05). Comparison of the 2 groups showed statistically significant differences in IL-1 and IL-6 at baseline and in IL-1, IL-6 and IL-10 on the occasion of both collections 7 days after therapy. Serum IL-6 and IL-10 levels in group I differed significantly at baseline compared to control (Mann-Whitney test; p<0.05). These results suggest that oral infection could be involved as a maintenance factor in the pathogenesis of leprosy reactional episodes.

O objetivo deste estudo foi determinar se os episódios reacionais da hanseníase podem estar associados a infecções orais crônicas. Trinta e oito pacientes com hanseníase foram selecionados e divididos em dois grupos: grupo I & 19 pacientes com hanseníase apresentando infecções orais, e grupo II & 19 pacientes com hanseníase sem infecções orais. Os pacientes foram classificados, quanto à forma clínica da doença, de acordo com Ridley and Jopling, e os episódios reacionais, tipo eritema nodoso e reação reversa, foram identificados pelas características clínicas, histopatológicas associadas à quantificação no soro de IL-1, TNF-?, IL-6, IFN-? e IL-10. Estas analises foram realizadas imediatamente antes e 7 dias após a resolução dos focos de infecção. Pacientes do grupo I aprentando infecções orais relataram melhora clínica dos sintomas dos episódios reacionais após o tratamento odontológico. Os níveis séricos de IL-1, TNF-?, IL-6, IFN-? e IL-10 não diferiram significantemente antes e após o tratamento odontológico, como determinado pelo teste Wilcoxon (p>0,05). As comparações entre os grupos mostrou diferenças estatisticamente significantes nos níveis de IL-1 e IL-6 na coleta inicial e nos níveis de IL-1, IL-6 e IL-10 nas duas coletas 7 dias após o tratamento (teste Mann-Whitney; p<0,05). Estes resultados sugerem que infecções orais estão envolvidas na patogênese dos episódios reacionais da hanseníase, como fatores mantenedores.

Inmunopatogenia de la gota / Immunopathogenesis of gout

La gota es un tipo de artritis gatillada por la cristalización de ácido úrico dentro de las articulaciones. Múltiples factores están involucrados en su desarrollo, constituyendo actualmente la hiperuricemia una condición estrechamente relacionada con el síndrome metabólico. Los humanos carecen de una enzima que degrada el ácido úrico llamada uricasa, lo que les confiere niveles de urato más elevados que otras especies animales. Se cree que esto sería un mecanismo adaptativo que entrega protección contra diversas noxas, dadas sus propiedades antioxidantes. Los cristales de urato monosódico pueden directamente iniciar la cascada inflamatoria a través de la activación del complemento y de diversos tipos celulares. Esto genera a nivel intracelular una cascada de transducción de señales que activarán un complejo catalítico multiproteico llamado inflamasoma, el cual es clave en la activación de caspasas inflamatorias, con el consecuente clivaje proteolítico de la pro-ILl en ILl , que junto a otras citoquinas y mediadores tendrán un rol fundamental en la patogénesis de esta enfermedad. Avances en el conocimiento de esta patología han permitido identificar nuevos targets terapéuticos y desarrollar nuevas terapias que han mostrado resultados favorables en pacientes con fracaso a los tratamientos convencionales.

Gout is a type of arthritis triggered by the crystallization of uric acid in the joints. Multiple factors are involved in its development, hyperuricemia currently constitutes a condition which is closely related to the metabolic syndrome. Humans lack an enzyme that degrades uric acid called uricase, which gives us urate levels higher than other animal species. It is believed that this is an adaptive mechanism that confers protection against various noxa, given its antioxidant properties. Monosodium urate crystals can directly start the infiammatory cascade through the activation of the complement and of various cell types. This leads to a cascade of intracellular signal transduction that will activate a multiprotein catalytic complex called infiammasome, which is key in the activation of infiamatory caspases and the consequent proteolytic cleavaje of the pro-ILl in ILl, which together with other cytokines and mediators have a fundamental role in the pathogenesis of this disease. Advances in the understanding of this condition have allowed us to identify new therapeutic targets and develop new therapies that have shown favorable results in patients that do not respond to conventional treatments.

Regulation of stem cell factor expression in inflammation and asthma

Stem cell factor (SCF) is a major mast cell growth factor, which could be involved in the local increase of mast cell number in the asthmatic airways. In vivo, SCF expression increases in asthmatic patients and this is reversed after treatment with glucocorticoids. In vitro in human lung fibroblasts in culture, IL-1beta, a pro-inflammatory cytokine, confirms this increased SCF mRNA and protein expression implying the MAP kinases p38 and ERK1/2 very early post-treatment, and glucocorticoids confirm this decrease. Surprisingly, glucocorticoids potentiate the IL-1beta-enhanced SCF expression at short term treatment, implying increased SCF mRNA stability and SCF gene transcription rate. This potentiation involves p38 and ERK1/2. Transfection experiments with the SCF promoter including intron1 also confirm this increase and decrease of SCF expression by IL-1beta and glucocorticoids, and the potentiation by glucocorticoids of the IL-1beta-induced SCF expression. Deletion of the GRE or kappaB sites abolishes this potentiation, and the effect of IL-1beta or glucocorticoids alone. DNA binding of GR and NF-kappaB are also demonstrated for these effects. In conclusion, this review concerns new mechanisms of regulation of SCF expression in inflammation that could lead to potential therapeutic strategy allowing to control mast cell number in the asthmatic airways.

Niveles séricos de interleuquinas en pacientes con insuficiencia renal en hemnodiálisis crónica y su relación con las manifestaciones articulares / Interleukins serum levels in patients with renal insufficiency submitted to chronic hemodialysis and their relationship with articular manifestation

Treinta por ciento de los pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis crónica presentan artropatías. La etiopatogenia de estos cuadros es aún discutida. Con el objetivo de estudiar si las citoquinas inflamatorias tienen algún papel en su desarrollo se consideró un grupo de 119 dializados de uno u otro sexo, con antigüedad promedio, de ser dializados, de 48 meses. En esta población se realizó un estudio transversal, clínico y radiológico, estableciendo dos grupos; grupo A con manifestaciones clínicas (artralgias intra o posdiálisis, síndrome de túnel carpiano, signos radiológicos erosivos, etc.) y grupo B sin manifestaciones clínicas ni radiológicas articulares. En ambos grupos se midieron los niveles séricos de las interleuquinas ILI y TNF por ELISA y de la proteína C reactiva (PCR) por turbidimetría. Se obtuvieron diferencias significativas (p < 0.001) para ILI, TNF y PCR entre ambos grupos, con un índice de correlación de 0.95. El grupo con manifestaciones particulares mostró niveles superiores de interleuquinas y PCR (medias: ILI 34.3 y TNF 36.4 en pg/mL y PCR 14.7 mg/dL) respecto del grupo sin manifestaciones articulares (medias: ILI 13.1, TNF 17.3 en Pg/mL y PCR 4.7 mg/dl). Dado que la ILI tiene mayor actividades lesiva sobre cartílago y hueso se realizó el índice ILI/TNF de ambos grupos encontrando diferencias significativas (media de grupo A 0.94, media del grupo B 0.76). Es decir, se observó una mayor actividad relativa de ILI en el grupo con manifestaciones clínicas. Se plantea que una hiperactividad relativa de ILI, respecto de TNF, puede estar en la base patogénica de las manifestaciones articulares durante la hemodiálisis crónica. Se discuten los mecanismos de elevación absoluta y relativa de ILI respecto de TNF durante el periodo de hemodiálisis

Interleucinas 1ß, 6 y 10 en homogeneizados de corazón y de pulmón postperfusión y reperfusión del bloque cardiopulmonar / Interleukines 1ß, 6 and 10 in heart and lung homogenates postperfusion and reperfusion of the cardiopulmonary block

Introducción: Como consecuencia de la perfusión y de la reperfusión de órganos existe daño tisular. La síntesis y la liberación de citocinas se afectan como respuesta al daño celular. Objetivo: En este trabajo, evaluamos los cambios que ocurren en la concentración de interleucinas 1ß, 6 y 10 en homogeneizados de corazón y de pulmón como respuesta al daño ocasionado por el efecto de la perfusión y de la reperfusión cardiopulmonar. Material y métodos: utilizamos los bloqueos cardiopulmonares de 21 ratones Balb-C, estos bloques fueron divididos al azar en tres grupos de estudio (n= 7 en cada grupo). Grupo 1: Los bloques fueron perfundidos in situ a través de la arteria pulmonar con solución de Krebs-Henseleit a 4 ºC con un flujo de perfusión de 0.2 mL/min únicamente durante el tiempo necesario para exanguinarlos. Grupo 2: los bloques fueron perfundidos in situ durante 30' a través de la arteria pulmonar con solución de Krebs-Henseleit a 4 ºC con un flujo de perfusión de 0.2 mL/min. Grupo 3: los bloques fueron exanguinados mediante perfusión in situ a través de la arteria pulmonar con solución de Krebs-Henseleit a 4 ºC con un flujo de perfusión de 0.2 mL/min, se preservaron durante 24 horas a 4 ºC sumergidos en la misma solución a transcurrido el tiempo de isquemia, fueron reperfundidos ex vivo durante 30' con solución de Krebs-Henseleit a ºC con un flujo de perfusión de 0.2 mL/min. Concluidas las perfusiones y las reperfusiones preparamos homogeneizados de corazón y de pulmón. Determinamos la concentración de las interleucinas presentes en cada homogeneizado tisular mediante la técnica de ELISA. Resultados. La concentración de IL-6 fue similar en los homogeneizados de corazón y de pulmón y no se alteró por efecto de la reperfusión, mientras que las concentraciones de IL-1ß e IL-10 parecen actuar de manera inversa entre ambos órganos y durante todo el estudio

Efecto de la interleucina 1 y del interferon gamma sobre los osteoclastos / Effects of interleukin-1 and gamma-interferon on the osteoclasts

La función y formación de las células miltinucleadas (CMN) y osteoclastos, están reguladas por las hormonas osteotrópicas clásicas -(Hormona Paratiroidea (HPT), Calcitonina (CT) y 1.25-Dihidroxivitamina D3 (1,25-d3)- así como por la interleucina 1 (IL-1) y el interferón gamma (IFN-g). la HPT, la 1,25-d3 y la IL-1 estimulan la formación de CMN en cultivos de médula ósea, en tanto que el IFN-g inhibe el proceso. La interacción coordinada entre esas citocinas y las hormonas osteotrópicas clásicas regulan, a través de los osteoblastos, el fenómeno de acoplamiento. Este es particularmente importante en aquellos padecimientos como la osteoporosis idiopática, la artritis reumatoide, el mieloma múltiple y la endometriosis, caracterizados por un exceso de IL-1, metabolismo anormal de IFN-g y osteolisis exgerada. Las interleucinas, la CT, el antiestrógeno tamoxifen, los niveles intracelulares de calcio (Ca2+) y la prostaglandina E2(PGE2) alteran la concentración de monofosfato cíclico de adenosina intracelular (AMPc), en las CMN y consecuentemente, la capacidad osteoclástica de estos elementos.

Las citocinas y su papel como mediadores de salud y enfermedad: nuevos enfoques para viejos problemas / Cytokiens and theirrole in health and diseases new approaches to old problems

Las citocinas son hormonas polipeptídicas multifuncionales, sintetizadas por una variedad de células del organismo que intervienen en la regulación de numerosos procesos biológicos. Como mensajeros esenciales de la comunicación intercelular, colaboran en la mantención de la homeostasis en los tejidos normales. Dada su función primordial como mediadores de la respuesta inmuno-inflamatoria tanto a nivel local como sistémico, alteraciones en su secreción, respuesta y/o regulación han sido implicados en la fisiopatología de diversas enfermedades caracterizadas por un componente autoinmune. Asimismo, la aumentada susceptibilidad a las infecciones microbianas observada, por ejemplo en el neonato o en la desnutrición, podría estar dada, en parte por déficit en la producción o en la respuesta de las células inmunes a las citocinas. En este artículo se revisan los aspectos más sobresalientes de la biología de las citocinas, su influencia en diversos estados de enfermedad así como las aplicaciones clínicas de estos noveles agentes inmunomoduladoeres.