Natural and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol in pigs / Intoxicação natural e experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol em suínos

This study describes the spontaneous and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol and warns about the effects of the administration of antibiotics to animals that receive ionophores in the feed as growth promoters. A batch with 1,200 finishing pigs fed a diet containing 30ppm of salinomycin received florfenicol (60ppm via feed) to control respiratory diseases. Twenty-seven pigs had difficulty walking, tip-toe walking, muscle tremors, and anorexia seven days after the start of treatment. Twenty-two animals died, 10 recovered, and two were sent to the Laboratory of Animal Pathology of CAV-UDESC to be necropsied. The experimental reproduction of the disease was carried out to clarify the possible influence of florfenicol on salinomycin poisoning using 12 pigs divided into four groups with three animals each, treated for 16 days with diets containing no additives (Group 1), 50ppm of salinomycin (Group 2), 40ppm of florfenicol (Group 3), and 50ppm of salinomycin and 40ppm of florfenicol (Group 4). Only animals in Group 4 became ill. The clinical disease was reproduced from the ingestion of 24.67mg/kg/LW of salinomycin and 19.74mg/kg/LW of florfenicol. Both natural and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol caused a condition of myopathy characterized in histology by hyaline degeneration and floccular necrosis of skeletal fibers, with macrophage infiltrate, associated with the figures of regeneration in skeletal muscles and multifocal areas of the proliferation of fibroblasts, being more intense in the longissimus dorsi and semimembranosus muscles. Therefore, florfenicol can cause the accumulation of ionophore salinomycin in the animal organism, resulting in a condition of toxic myopathy.

O presente trabalho descreve as intoxicações espontânea e experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol e alerta sobre os efeitos da administração de antibióticos aos animais que recebem ionóforos na ração como promotores de crescimento. Um lote com 1.200 suínos em fase de terminação, alimentados com ração contendo 30ppm de salinomicina, recebeu florfenicol (60ppm via ração) para o controle de doenças respiratórias. Sete dias após o início do tratamento, 27 suínos apresentaram dificuldade de locomoção, "caminhar em brasa", tremores musculares e anorexia. Vinte e dois animais morreram, 10 recuperaram-se e dois foram encaminhados ao Laboratório de Patologia Animal (CAV-UDESC) para serem necropsiados. Para esclarecer a possível influência do florfenicol na toxicidade da salinomicina foi realizada a reprodução experimental da doença utilizando 12 suínos, divididos em 4 grupos com 3 animais cada, tratados por 16 dias com rações contendo: Grupo 1 = sem aditivos, Grupo 2 = 50ppm de salinomicina, Grupo 3 = 40ppm de florfenicol e Grupo 4 = 50ppm de salinomicina e 40ppm de florfenicol. Somente os animais do Grupo 4 adoeceram. A doença clínica foi reproduzida a partir da ingestão de 24,67mg/kg/PV de salinomicina e 19,74 mg/kg/PV de florfenicol. Tanto a intoxicação natural quanto a experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol provocaram um quadro de miopatia caracterizado na histologia por degeneração hialina e necrose flocular das fibras esqueléticas, com infiltrado macrofágico, associada às figuras de regeneração na musculatura esquelética e áreas multifocais de proliferação de fibroblastos, sendo mais intensas nos músculos longissimus dorsi e semimembranoso. Conclui-se que, o florfenicol tem a capacidade de ocasionar o acúmulo do ionóforo salinomicina no organismo animal, resultando em um quadro de miopatia tóxica.

Natural and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol in pigs / Intoxicação natural e experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol em suínos

This study describes the spontaneous and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol and warns about the effects of the administration of antibiotics to animals that receive ionophores in the feed as growth promoters. A batch with 1,200 finishing pigs fed a diet containing 30ppm of salinomycin received florfenicol (60ppm via feed) to control respiratory diseases. Twenty-seven pigs had difficulty walking, tip-toe walking, muscle tremors, and anorexia seven days after the start of treatment. Twenty-two animals died, 10 recovered, and two were sent to the Laboratory of Animal Pathology of CAV-UDESC to be necropsied. The experimental reproduction of the disease was carried out to clarify the possible influence of florfenicol on salinomycin poisoning using 12 pigs divided into four groups with three animals each, treated for 16 days with diets containing no additives (Group 1), 50ppm of salinomycin (Group 2), 40ppm of florfenicol (Group 3), and 50ppm of salinomycin and 40ppm of florfenicol (Group 4). Only animals in Group 4 became ill. The clinical disease was reproduced from the ingestion of 24.67mg/kg/LW of salinomycin and 19.74mg/kg/LW of florfenicol. Both natural and experimental salinomycin poisoning associated with the use of florfenicol caused a condition of myopathy characterized in histology by hyaline degeneration and floccular necrosis of skeletal fibers, with macrophage infiltrate, associated with the figures of regeneration in skeletal muscles and multifocal areas of the proliferation of fibroblasts, being more intense in the longissimus dorsi and semimembranosus muscles. Therefore, florfenicol can cause the accumulation of ionophore salinomycin in the animal organism, resulting in a condition of toxic myopathy.(AU)

O presente trabalho descreve as intoxicações espontânea e experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol e alerta sobre os efeitos da administração de antibióticos aos animais que recebem ionóforos na ração como promotores de crescimento. Um lote com 1.200 suínos em fase de terminação, alimentados com ração contendo 30ppm de salinomicina, recebeu florfenicol (60ppm via ração) para o controle de doenças respiratórias. Sete dias após o início do tratamento, 27 suínos apresentaram dificuldade de locomoção, "caminhar em brasa", tremores musculares e anorexia. Vinte e dois animais morreram, 10 recuperaram-se e dois foram encaminhados ao Laboratório de Patologia Animal (CAV-UDESC) para serem necropsiados. Para esclarecer a possível influência do florfenicol na toxicidade da salinomicina foi realizada a reprodução experimental da doença utilizando 12 suínos, divididos em 4 grupos com 3 animais cada, tratados por 16 dias com rações contendo: Grupo 1 = sem aditivos, Grupo 2 = 50ppm de salinomicina, Grupo 3 = 40ppm de florfenicol e Grupo 4 = 50ppm de salinomicina e 40ppm de florfenicol. Somente os animais do Grupo 4 adoeceram. A doença clínica foi reproduzida a partir da ingestão de 24,67mg/kg/PV de salinomicina e 19,74 mg/kg/PV de florfenicol. Tanto a intoxicação natural quanto a experimental por salinomicina associada ao uso de florfenicol provocaram um quadro de miopatia caracterizado na histologia por degeneração hialina e necrose flocular das fibras esqueléticas, com infiltrado macrofágico, associada às figuras de regeneração na musculatura esquelética e áreas multifocais de proliferação de fibroblastos, sendo mais intensas nos músculos longissimus dorsi e semimembranoso. Conclui-se que, o florfenicol tem a capacidade de ocasionar o acúmulo do ionóforo salinomicina no organismo animal, resultando em um quadro de miopatia tóxica.(AU)

Brazilian red pepper leaves essential oil (Schinus terebinthifolius) in diets for feedlot lambs / Óleo essencial das folhas de aroeira (Schinus terebinthifolius) em dietas para cordeiros confinados

Essential oil (EO) from Brazilian red pepper leaves contains antimicrobial compounds that control Gram-positive bacteria in the rumen content, improving the efficiency of ruminal fermentation. The objectives of the present study were to evaluate the effects of the Brazilian red pepper leaves EO (Schinus terebinthifolius) as a substitute for monensin on performance, occurrence of coccidiosis by Eimeria ssp., carcass characteristics and meat composition of feedlot lambs. Forty-four lambs, 16 males (12 ½ Dorper × ½ Santa Inês and 4 Santa Inês) and 28 females (16 ½ Dorper × ½ Santa Inês and 12 Santa Inês), with 21.4 ± 1.05 kg of initial body weight (BW), were used in a randomized complete block design. The experiment lasted 56 days, divided into 2 periods of 28 days each. The treatments were defined by the inclusion of 8 ppm of monensin (MON), and the doses 0.14% (14EO), 0.28% (28EO) and 0.42% (42EO) of red pepper leaves essential oil (EO). At the end of 56 days, 32 lambs were slaughtered for the measurement of carcass parameters and meat composition. There was no interaction among treatments and periods for average daily gain (ADG), dry matter intake (DMI), feed efficiency (FE) and oocyst of Eimeria ssp. in feces. The treatments did not affect the ADG, DMI and FE; however, the monensin inclusion decreased the oocyst of Eimeria ssp. (P = 0.01). There was a tendency (P = 0.06) of increase in hot carcass yield for lambs fed 28EO compared to 14EO. In addition, the cold carcass yield was higher (P = 0.02) in the animals fed 28EO and 42EO. The subcutaneous fat thickness was not affected by the experimental diets; however, there was a tendency for lambs from 28EO and 42EO treatments to present higher body wall thickness (P = 0.07) and Longissimus muscle area (P = 0.07) when compared to MON. The higher doses of red pepper leaves EO increased the percentage of crude protein (P < 0.01) and mineral matter (P = 0.02) in the chemical composition of meat. Although the performance of lambs did not change, the inclusion of 0.28 and 0.42% red pepper leaves EO improve the carcass characteristics and change the meat composition, demonstrating the potential of the use of this additive in confined lamb diets. However, the monensin has greater potential to control coccidiosis in feedlot lambs compared with red pepper leaves EO.(AU)

O óleo essencial das folhas da aroeira possui compostos antimicrobianos que controlam a população de bactérias gram-positivas presentes no conteúdo ruminal, melhorando a eficiência do processo de fermentação. Os objetivos do presente estudo foram avaliar os efeitos do óleo essencial das folhas da aroeira (Schinus terebinthifolius) em substituição a monensina sobre o desempenho, ocorrência de coccidiose por Eimeria ssp., características de carcaça e da carne de cordeiros confinados. Quarenta e quatro cordeiros, 16 machos (12 ½ Dorper × ½ Santa Inês e 4 Santa Inês) e 28 fêmeas (16 ½ Dorper × ½ Santa Inês e 12 Santa Inês), com 21,4 ± 1,05 kg de peso inicial, foram utilizados em delineamento de blocos completos ao acaso. O experimento teve duração de 56 dias, divididos em 2 períodos de 28 dias cada. Os tratamentos foram definidos pela inclusão de 8 ppm de monensina sódica (MON) e as doses 0,14% (14OE), 0,28% (28OE) e 0,42% (42OE) do óleo essencial (OE) das folhas da aroeira. Ao final dos 56 dias, 32 animais foram abatidos para a mensuração dos parâmetros de carcaça e análise química da carne. Não houve interação entre tratamento e período experimental para ganho médio diário (GMD), consumo de matéria seca (CMS), eficiência alimentar (EA) e ocorrência de coccidiose. Não houve efeito das dietas experimentais sobre GMD, CMS e EA, entretanto, a inclusão de monensina reduziu o número de oocistos de Eimeria ssp. (P = 0,01). Houve tendência de aumento no rendimento de carcaça quente (P = 0,06) para os cordeiros alimentados com 28OE comparados com o tratamento 14OE. Além disso, o rendimento de carcaça fria foi maior (P = 0,02) para os animais alimentados com 28OE e 42OE. A espessura de gordura subcutânea não foi afetada pelas dietas experimentais, entretanto, houve tendência dos cordeiros dos tratamentos 28OE e 42OE apresentarem maior espessura de parede corporal (P = 0,07) e área de olho de lombo (P = 0,07) quando comparados a MON. As maiores doses de OE das folhas de aroeira aumentaram a porcentagem de proteína bruta (P < 0,01) e matéria mineral (P = 0,02) na composição química da carne dos cordeiros. Apesar de não alterar o desempenho dos cordeiros, a inclusão de 0,28 e 0,42% de OE das folhas de aroeira foi capaz de alterar as características de carcaça e composição química da carne, demonstrando o potencial de utilização desse aditivo em dietas para cordeiros confinados. Entretanto, a monensina possui maior capacidade de controlar a coccidiose em cordeiros confinados quando comparado ao OE das folhas da aroeira.(AU)

Virginiamycin and sodium monensin supplementation for beef cattle on pasture / Suplementação com virginiamicina e monensina sódica para bovinos de corte a pasto

The aim of this paper was to evaluate the effects of including virginiamycin (VM), sodium monensin (MON) or the association (VM+MON) in the energetic mineral supplement, on the intake and performance of beef cattle on pasture. Forty Nellore heifers with 24 months of age and initial body weight (BW) of 251.5±16.6kg, were distributed in four treatments in a randomized block design. Treatments consisted of adding VM, MON or VM+MON to the supplement (CONT). Additive concentrations were defined to reach a dose of 40 to 45mg/100kg BW. The herbage allowance was not a limiting factor for the animals' intake. Supplement intake was lower than expected, with 33.0, 18.8 and 26.3mg per 100kg BW for VM, MON and VM+MON, respectively. Dry matter intake (DMI, mean=2.65% BW) and animal performance were not affected by the inclusion of additives. The average daily gain (ADG) was 0.561kg/animal day-1. The inclusion of additives in energetic mineral supplement does not affect the DMI and the ADG of grazing animals. The variability in supplement intake and daily dose intake of additives may have influenced the performance of the animals. Monensin inclusion presented the less expensive supplementation cost, due to reduction in supplement intake without changing weight gain.(AU)

Objetivou-se avaliar o efeito da inclusão dos aditivos virginiamicina (VM), monensina sódica (MON) e associação (VM+MON) no suplemento energético-mineral sobre o consumo e desempenho de bovinos manejados em pastagem de Urochloa Brizantha cv. Marandu. Foram utilizadas 40 novilhas Nelore com 24 meses de idade e peso corporal (PC) inicial médio de 251,5+16,6kg distribuídas em delineamento em blocos ao acaso com quatro tratamentos. Os tratamentos consistiam de suplemento energético-mineral (CONT) acrescido de VM, MON ou VM+MON. A oferta de forragem não limitou o consumo dos animais. O consumo dos aditivos foi de 0; 33,0; 18,8 e 26,3mg por 100kg de PC para CONT, VM, MON e VM+MON, respectivamente. O consumo de matéria seca e o desempenho dos animais não foram afetados pela inclusão dos aditivos. O ganho médio diário dos animais foi de 0,561kg dia -1 , sem diferença entre os tratamentos. A inclusão de aditivos no suplemento energético-mineral não alterou o CMS e o desempenho dos animais em pastejo. A variabilidade no consumo de suplemento e na dose ingerida dos aditivos pode ter influenciado o desempenho dos animais.(AU)

Dose-response effect of crude extracts produced by actinobacteria on in vitro rumen fermentation / Padrão dose-resposta de extratos brutos produzidos por actinobactérias sobre a fermentação ruminal in vitro

Actinobacteria have been researched as a source that produces crude extracts, which contain bioactive compounds able to act as antimicrobial agents. The present investigation evaluated the dose-response effect of two crude extracts, obtained at Caatinga rhizosphere (Caat) and Rhizophora mangle (AMC), on in vitro ruminal fermentation by:cumulative gas production, digestibility of dry (IVDMD) and organic matter (IVOMD), and short-chain fatty acids concentration (SCFA). Three multiparous Holstein dairy cows with ruminal fistula were used as the inoculum donors and fed a basal diet consisting of corn silage, soybean meal, urea, ground corn and mineral supplement. Ruminal fluid samples were incubated in glass bottles with 1 g of the dried and milled diet, a buffer solution, and the crude extracts evaluated in four doses (0.3, 0.6, 0.9 and 1.20 mg/10 mL inoculum) in a randomized block design, and the donators were considered as blocks with random effects. Additionally, negative controls were used. The results were expressed as average values based on triplicate analyses. Decreased cumulative gas production was observed according to linear dose response at 24, 48 and 72 h of incubation with the addition of Caat extract. The IVOMD showed a linear decrease at 72 h of incubation with dose Caat inclusion. Furthermore, the inclusion of Caat extract linearly reduced butyric and isovaleric acid concentrations, as well as acetate:propionate ratio. Finally, the Caat inclusion increased the propionic acid concentration in comparison to AMC extract. However, the inclusion of AMC extract did not affect any of the analyzed variables at the used doses. The Caat extract could be used as a modulator of in vitro ruminal fermentation, since it reduced acetate:propionate ratio and cumulative gas production.(AU)

As actinobactérias têm sido pesquisadas como fonte produtoras de extratos brutos que contêm compostos bioativos capazes de atuar como agentes antimicrobianos. O presente trabalho investigou o efeito dose-resposta de dois extratos brutos, AMC e Caat, na fermentação ruminal in vitro por: produção cumulativa de gás, digestibilidade in vitro da matéria seca (IVDMD) e matéria orgânica (IVOMD) e concentração de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Três vacas leiteiras da raça Holandesa, multíparas e portadoras de fístula ruminal foram utilizadas como doadoras de inóculo ruminal e foram alimentadas com uma dieta basal composta por silagem de milho, farelo de soja, ureia, milho moído e suplemento mineral. As amostras de inóculo ruminal foram incubadas em garrafas de vidro com 1 g da dieta seca e moída, solução tampão e os extratos brutos avaliados em quatro doses (0,3, 0,6, 0,9 e 1,20 mg/10 mL de inóculo) em delineamento em blocos casualizados, sendo as doadoras consideradas os blocos como efeito aleatório. Além disso, foram utilizados controles negativos para a correção da produção de gás. Os resultados foram expressos como valores médios com base em análises triplicadas. A diminuição da produção cumulativa de gás foi observada de acordo com a dose em resposta linear às 24, 48 e 72 h de incubação com a adição de extrato de Caat. A IVOMD mostrou uma diminuição linear com 72 h de incubação com inclusão de Caat. Além disso, a inclusão do Caat reduziu linearmente as concentrações de ácido butírico e isovalérico, bem como a proporção de acetato/propionato. Diferentemente, a inclusão do extrato de AMC não afetou nenhuma das variáveis analisadas nas doses utilizadas. O extrato de Caat pode ser usado como um modulador da fermentação ruminal in vitro, uma vez que reduziu a proporção de acetato/propionato e a produção de gás acumulada. (AU)

Retrospective analysis of cattle poisoning in Argentina (2000-2013)

A retrospective analysis (2000 to 2013) of cattle poisoning caused by toxic plants and other compounds was carried out in the Pampas region of Argentina by the Animal Health Group of INTA-EEA, Balcarce. During this period, 1263 reports of diseases of different etiologies (infectious, parasitic, toxic, metabolic and miscellaneous) were recorded in cattle, by collecting anamnestic, clinical and pathological information. A toxic etiology was diagnosed in 21.1% of these reports. Iatrogenic poisoning caused by ionophores was the most frequently recorded etiology. Consumption of toxic plants (Wedelia glauca, Solanum glaucophyllum, among others), mycotoxins (Claviceps purpurea, Claviceps paspali, Epichloë coenophiala, among others), and plants producing cyanide and nitrates/nitrites were also commonly diagnosed. The high frequency of toxic episodes and the difficulties in their diagnosis by practitioners in our livestock production systems emphasizes the importance of this report.(AU)

Crescimento ponderal de bezerras suplementadas com monensina sódica / Weight gain of heifers supplemented with monensin

O estudo teve como objetivo avaliar o efeito da inclusão de monensina sódica no concentrado inicial de bezerras lactantes, sobre o ganho de peso, perímetro torácico, altura de cernelha, altura de garupa e comprimento corporal. Foram utilizadas 12 bezerras divididas em dois grupos experimentais de acordo com a data de nascimento. Foram avaliados os tratamentos controle (sem suplementação com monensina) e suplementação diária com 0,4 mg de monensina/kg de peso corporal, a dosagem de monensina iniciou em 0,2 mg/kg peso vivo, para adaptação dos animais, sendo os animais acompanhados a partir dos 30 dias até os 86 dias de idade. Os parâmetros avaliados semanalmente foram peso corporal, perímetro torácico, altura de cernelha, altura da garupa e comprimento corporal. Tais parâmetros não apresentaram variação em função da suplementação com monensina, o menor rendimento observado para o grupo suplementado pode ter sido decorrente da diminuição do consumo. A suplementação de monensina não apresentou efeito sobre desempenho ponderal de bezerras leiteiras em sistema de desaleitamento precoce.

The objective of the present study was to evaluate the effects of the inclusion of sodium monensin on the starter concentrate of lactating heifers on weight gain, chest girth, withers height, hip height and body length. Twelve heifers were divided into two experimental groups according to date of birth: a control group without supplementation and a daily supplemented group with 0.4 mg of sodium monensin per kg of body weight. The animals were observed from thirty days of age until 86 days of age. Production parameters as body weight, chest girth, withers height, hip height and body length were weekly evaluated. These parameters did not show variation depending on supplementation with monensin, the lowest yield observed in the supplemented group may have been due to lower consumption. The supplementation of monensin had no effect on weight gain of dairy calves in early weaning system.

The use of sodic monensin and probiotics for controlling subacute ruminal acidosis in sheep / O uso de monensina sódica e probióticos para o controle de acidose ruminal subaguda em ovinos

It was to validated a protocol for induction of subacute ruminal acidosis (SARA) (Experiment 1) and test the efficiency of probiotic Saccharomyces cerevisiae or monensin to avoid pH ruminal drops in sheep (Experiment 2). In Experiment 1, six ewes were fasted for two days and then fed most with concentrate during four days. Ewes in this protocol had ruminal fluid pH below 6.0 and kept it for 75 consecutive hours. In Experiment 2, 18 sheep were distributed into three groups: Control (CG, n = 6), monensin (MG, n = 6) and probiotic group (PG, n = 6). SARA was induced according Experiment 1. PG had lower pH (5.7 ± 0.1) than CG (6.0 ± 0.1) (P = 0.05), while MG (5.7 ± 0.1) was similar to both during SARA induction. SARA induction reduced ruminal protozoa population (P < 0.05) and increased chloride concentrations in ruminal fluid (P < 0.01). In serum, SARA increased concentrations of phosphorus (P < 0.01), AST (P < 0.01) and GGT (P < 0.01), but reduced LDH (P < 0.01). In conclusion, the protocol used for SARA induction was able to maintain ruminal pH between 5.5-6.0 for more than 48 hours. However, monensin and probiotics supplementation was not effective in preventing changes in ruminal and serum parameters during SARA.

Foi validado um protocolo para a indução de acidose ruminal subaguda (SARA) (Experimento 1) e testar a eficácia do probiótico Saccharomyces cerevisiae ou monensina na prevenção da queda do pH do fluido ruminal em ovinos (Experimento 2). No Experimento 1, seis ovelhas foram mantidas em jejum por dois dias e, em seguida, alimentadas basicamente com concentrado durante quatro dias. Nesse protocolo as ovelhas mantiveram o pH do fluido ruminal abaixo de 6,0 por 75 horas consecutivas. No Experimento 2, 18 ovelhas foram distribuídas em três grupos: controle (GC, n = 6), monensina (GM, n = 6) e o grupo probiótico (GP, n = 6). A SARA foi induzida de acordo com o Experimento 1. GP apresentaram valores de pH mais baixos (5,7 ± 0,1) do que o GC (6,0 ± 0,1) (P = 0,05), enquanto GM (5,7 ± 0,1) foi semelhante durante a indução de SARA. A indução SARA reduziu a população de protozoários no rúmen (P < 0,05) e aumentou a concentração de cloreto no líquido ruminal (P < 0,01). Durante a SARA observou-se aumento das concentrações séricas de fósforo (P < 0,01), AST (P < 0,01) e GGT (P < 0,01), mas reduziu a de LDH (P < 0,01). Em conclusão, o protocolo utilizado para a indução de SARA foi capaz de manter o pH do rúmen entre 5,5-6,0 por períodos superiores a 48 horas. No entanto, a suplementação com monensina e probióticos não foi eficaz na prevenção das alterações nos parâmetros ruminais e séricos durante SARA.

Benefícios do uso da monensina sódica na nutrição de cordeiros semi-confinados / Benefits of using sodium monensin in nutrition of semi-confined lambs

O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da monensina sódica no controle de coccídeos do gênero Eimeria, no ganho de peso, no consumo de matéria seca e no crescimento de cordeiros semi-confinados. Dezenove cordeiros, sendo oito machos (15,4 kg) e onze fêmeas (15,7 kg), ½ Dorper x ½ Santa Inês, foram distribuídos aleatoriamente em um grupo tratado e outro controle. Os cordeiros foram pesados no início do experimento e quinzenalmente até atingirem 25 kg de peso vivo. Coletas de fezes, para a contagem de oocistos por grama de fezes, foram realizadas semanalmente e biometrias, quinzenalmente. Para estimativa do consumo de matéria seca, foram feitos registros diários, por baia, da oferta e das sobras da dieta. A utilização da monensina sódica, na dose de 45 ppm, se mostrou eficaz na redução de oocistos de Eimeria spp. presentes nas fezes, controlando, assim, a incidência da coccidiose. O uso de monensina na dieta promoveu redução de consumo absoluto de matéria seca na dieta total dos cordeiros, entretanto não interferiu no ganho de peso, na maioria das variáveis indicativas de crescimento e no consumo de matéria seca em relação ao peso vivo.

The aim of this paper was to analyze the monensin sodium effect in controling coccidia of the genus Eimeria, weight gain, dry matter intake and growth of semi-confined lambs. Nineteen lambs, eight males (15.4 kg) and eleven females (15.7 kg), ½ Dorper x ½ Santa Ines were randomly allocated in two groups: one who received monensin and a control group. Sheep were weighted at the beginning of the experiment and fortnightly until they reach 25 kg of liveweight. Fecal samples for counting oocysts per gram of feces were collected weekly and biometric measurements were performed fortnightly. For dry matter intake estimating, notes of supply and leftovers from the diet, per stall, were made daily. The use of monensin sodium, at a dosage of 45 ppm, was effective in reducing Eimeria spp. oocysts present in the feces, controlling, this way, the incidence of coccidiosis. The use of monensin in feed promoted reduction in absolute dry matter intake in the full diet of lambs, however had no effect on weight gain, most of indicatives variables of growth and in dry matter intake as a percentage of body weight.

Substituição de monensina sódica por bicarbonato de sódio em dietas de novilhas confinadas / Evaluation of the replacement of Monensin with Sodium Bicarbonate in diets for confined bovines

Avaliaram-se os efeitos da substituição da monensina sódica pelo bicarbonato de sódio em dietas de novilhas em confinamento em relação ao desempenho animal, à conversão alimentar e ao parâmetro de fermentação ruminal. Foram utilizadas 56 novilhas mestiças, confinadas por 112 dias, submetidas a dietas com duas porcentagens de concentrado, 50% e 80% da matéria seca, com adição de monensina sódica ou bicarbonato de sódio, em fatorial 2x2. O volumoso utilizado para compor as dietas testadas foi composto de silagem de milho e cana-de-açúcar na proporção de 60:40, respectivamente. O nitrogênio amoniacal foi maior nos animais alimentos com dietas com alto grão. A monensina, na dieta 80:20, proporcionou maiores valores de nitrogênio amoniacal, uma e nove horas após o consumo da ração. O uso de bicarbonato promoveu os maiores valores de pH ruminal na dieta com 50% de concentrado, de seis a 18 horas após o consumo. Não houve efeito do aditivo sobre o desempenho animal. A alta inclusão de grãos na dieta propiciou aumento do desempenho animal e da eficiência alimentar. Conclui-se que o uso de bicarbonato de sódio em dietas para terminação de animais em confinamento é uma opção viável em substituição à monensina sódica para a manipulação da fermentação ruminal.

The effects of replacing monensin with sodium bicarbonate in diets for confined heifers on weight gain (WG), dry matter intake (DMI), feed:gain ratio (FGR) and rumen fermentation parameters were evaluated. Fifity six heifers were utilized (Santa Gertrudis x Braunvieh). Diets were formulated with two levels of concentrate (50% and 80% concentrate) with sodium monensin or sodium bicarbonate. The DMI was higest in heifers with an intake of 80% concentrate. There was not difference when the same concentrate levels were evaluated in relation to the DMI. The heifers at 80% concentrate showed highest WG. There was no significant difference in relation to WG between monensin and bicarbonate treatments and levels concentrate proportions. There were significant effects regarding FGR between treatments. The heifers on 80% concentrate showed lowest FGR. In the evaluation of N-NH3, the highest values were observed, on the whole, at 80:20 diets in relation to 50:50 diets. In the additive use, the monensin on 80:20 diets promoted the highest values of N-NH3 at 1 for 9 hours after feed intake. In the values of ruminal pH, the bicarbonate increased the values on 50:50 at 6 for18 hours after feed intake, in relation to the 80:20 diet. In this case, it was concluded that the use of sodium bicarbonate in diets for confined finishing heifers is a viable option for the replacement of monensin sodium.

Intoxicação espontânea de bovinos por Senna obtusifolia no Estado do Paraná / Spontaneous Senna obtusifolia poisoning in cattle in the state of Parana, Brazil

Plantas do gênero Senna causam miopatia degenerativa em bovinos e o maior número de relatos envolve Senna occidentalis. O objetivo desse trabalho é relatar, pela segunda vez no Brasil, um surto de intoxicação natural por Senna obtusifolia. É descrito um surto de intoxicação por Senna obtusifolia, na região noroeste do estado do Paraná, que aconteceu em um lote de 200 vacas, com idade entre 45 e 152 meses, introduzidas em um confinamento para melhorar a condição corporal antes do parto. A área do confinamento estava invadida pela planta e as vacas permaneceram no local durante oito dias. Entre quatro e nove dias após a entrada no confinamento 20 vacas adoeceram e somente uma se recuperou. Os sinais consistiram em mioglobinúria, incoordenação e decúbito esternal permanente. As vacas doentes apresentaram aumento das atividades das enzimas creatina quinase, aspartato aminotransferase, gamaglutamiltransferase e fosfatase alcalina. Lesões na musculatura esquelética dos membros posteriores caracterizadas por áreas pálidas representaram as principais alterações observadas à necropsia de quatro bovinos. Necrose segmentar multifocal da musculatura esquelética e necrose paracentral multifocal no fígado foram as alterações histopatológicas mais relevantes. As evidências epidemiológicas, clínicas e patológicas indicam o diagnóstico de intoxicação por Senna obtusifolia. A planta demonstrou ter efeito miotóxico e hepatotóxico nos animais intoxicados e a doença foi quase sempre fatal.

Plants of the genus Senna cause a degenerative myopathy in cattle and most of the reports refer to Senna occidentalis. The aim of this paper is to report, for the second time in Brazil, an outbreak of natural poisoning by Senna obtusifolia. It happened in the northwestern Paraná in a herd of 200 cows, 45 to 152 months of age, which had been placed into a feedlot to improve their nutritional status before the calving period. The cows stayed for eight days in this feedlot infested by the plant. Four to nine days after they got into the feedlot, 20 cows became ill and only one recovered. The clinical signs consisted of myoglobinuria, incoordination and permanent sternal recumbency. The affected cows showed increased activity of creatine phosphokinase, aspartate aminotransferase, gama-glutamyltransferase, and alkaline phosphatase. The main postmortem changes were in skeletal muscles of the hind limbs characterized by pale areas. The histological alterations were multifocal segmental necrosis of skeletal muscles and hepatic multifocal paracentral necrosis. Epidemiological, clinical and pathological data led to the diagnosis of Senna obtusifolia poisoning. The plant showed miotoxic and hepatotoxic effects on the poisoned animals and the disease was almost always lethal.

Surtos de intoxicação por salinomicina em chinchilas (Chinchilla lanigera) / Outbreaks of salinomycin toxicosis in Chinchillas (Chinchilla lanigera)

Quatro surtos de intoxicação por salinomicina são descrito em chinchilas de três municípios do Estado do Rio Grande do Sul. Uma semana após a ingestão de ração contendo 37 ppm de salinomicina, aproximadamente duas mil chinchilas de quatro fazendas expostas diminuíram o consumo da ração. Quatrocentos e vinte sete chinchilas demonstraram apatia. Dessas, duzentos e setenta e sete desenvolveram decúbito esternal e lateral, dispneia e coma, seguidos de morte. As primeiras mortes ocorreram oito dias após a ingestão da ração. A evolução dos sinais clínicos até a morte ou eutanásia foi de 2-5 dias. Os exames bioquímicos do soro sanguíneo em quatro chinchilas revelaram níveis aumentados da alanina aminotransferase, aspartato transaminase, fosfatase alcalina, creatina cinase, glicose, triglicerídeos e colesterol total. Quarenta e cinco chinchilas foram submetidas à necropsia. Os achados macroscópicos consistiam de marcada lipidose hepática em todas as chinchilas necropsiadas; fetos em estado de decomposição em doze chinchilas que estavam prenhes. Microscopicamente, múltiplas fibras musculares esqueléticas estavam hipereosinofílicas, tumefeitas e com perda das estriações. Nas chinchilas que sobreviveram por mais dias era possível observar segmentos fragmentados de miofibras afetadas (necrose flocular) e regeneração de miofibras. No fígado foi observada marcada degeneração gordurosa. Não foram observadas anormalidades microscópicas nos demais órgãos analisados. Análises à procura de aflatoxinas, resíduos de pesticidas e isolamento bacteriano foram negativos. A análise da ração por cromatografia líquida revelou 37ppm de salinomicina na ração. A ração suspeita foi administrada a 12 chinchilas, três das quais (25 por cento) morreram apresentando lesões semelhantes às observadas nas chinchilas com a doença natural. O diagnóstico de intoxicação por salinomicina foi baseado na epidemiologia, lesões histológicas características e na presença de salinomicina na ração administrada nas quatro criações envolvidas.

Four outbreaks of ionophore toxicosis are described in chinchillas from four commercial farms located in three municipalities in the state of Rio Grande do Sul, southern Brazil. Approximately 2,000 chinchillas showed decrease in food intake one week after start ingesting a ration containing 37 ppm of salinomycin. Four hundred and twenty seven chinchillas showed apathy. Of those 277 develop sternal and lateral recumbence, dyspnea and coma followed by death. First deaths occurred eight days after the start on the salinomycin containing ration; clinical course was 2-5 days. Serum chemistry carried out in four chinchillas revealed increased levels of alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, creatinenin kinase, glucose, triglicerids and total cholesterol. Forty five affected chinchillas were necropsied; consistent necropsy findings were marked hepatic lipidosis; additionally twelve pregnant chinchillas had dead decomposing fetuses. Microscopically skeletal muscles had multifocally swollen hypereosinophilic myofibers with loss of cross striations. In those chinchillas that survived longer than a few days, microscopic features in the skeletal muscle included segmental fragmentation of dead fibers (floccular necrosis) and myofiber regeneration. Marked fatty degeneration was observed in the livers of all affected chinchillas. No microscopic changes were observed in other organs. Chemical analysis in the feed consumed by the chinchillas did not detect aflatoxins or pesticides residues; bacterial culture performed in samples of liver and intestinal contents from necropsied chinchillas yielded no significant bacterial growth. Analysis by thin layer chromatography performed in the ration consumed by the chinchillas detected 37 ppm of salinomycin. The suspected ration was fed to 12 chinchillas three of which (25 percent) died with similar lesions to those observed in the natural cases. The diagnosis of salinomycin toxicosis was based in the epidemiology, histology of the lesions, on the detection of significant amounts of salinomycin in the ration used to feed the chinchillas in the four involved farms and on the reproduction of disease by feeding the suspected ration to susceptible chinchillas.

[New antibiotic replacements as growth and health promoters]

Antibiotics usage in domestic animals, as antibiotic growth promoters [AGPs] was considered from middle of 1950 onwards. Antibiotic feed additives as growth promoters have long been supplemented to animal food in very low amounts [5 to 20 ppm] to stabilize the intestinal microbial flora, improve the general performances, and prevent some specific intestinal pathogens. The widespread use of antibiotics as AGPs is playing a significant role in the emergence of resistant bacteria. The resistant bacteria in animals due to antibiotic exposure can be transmitted to human through the consumption of their products, from close or direct contact with animals, or through the environment and consequently, the increased concern about the potential for antibiotic resistant bacteria was led the European Union and the United States regulations banning the use of AGPs in animal food since 2006. Various studies always look for a suitable replacement antibiotics to substitute to preserve the valuable role of these compounds. Extensive efforts on these alternatives have been started in last decades and some of these alternatives such as probiotics, prebiotics, synbiotics, ionophores, acidifier, organic acids, medicinal herbs and phytogenic can be pointed out. Hence, the aim of this review is to evaluate the antibiotic replacement strategy particularly medicinal herbs and their mechanisms as new growth and health promoters

Suplemento múltiplo com ionóforos para novilhos em pasto: consumo, fermentação ruminal e degradabilidade in situ / Multiple supplement with ionophores for grazing steers: intake, ruminal fermentation, and in situ degradability

Avaliou-se o efeito do suplemento múltiplo com ionóforos sobre o consumo, a fermentação ruminal e a degradabilidade in situ da matéria seca da forragem. Utilizaram-se cinco novilhos Holandês x Zebu fistulados no rúmen, com peso vivo médio de 350kg, em delineamento em quadrado latino. Os tratamentos foram: suplementação múltipla sem ionóforos (CONT); suplementação múltipla com 100mg/cab/dia de monensina (M100); suplementação múltipla com 200mg/cab/dia de monensina (M200); suplementação múltipla com 100mg/cab/dia de lasalocida (L100); e suplementação múltipla com 200mg/cab/dia de lasalocida (L200). O uso de ionóforos no suplemento não influenciou o consumo de forragem, que foi, em média, 7,24kg MS/dia. A presença de ionóforos resultou em ligeiro aumento do pH ruminal em relação à ausência desses aditivos (P<0,05). Houve diferença na concentração do N-NH3 apenas para os teores de ionóforos em que 200mg/cab/dia reduziu a quantidade de N-NH3. As concentrações de acetato, propionato e butirato não foram influenciadas pela inclusão, pelo tipo ou pelos teores de ionóforos. A fração solúvel média (A) da Brachiaria decumbens foi igual a 22 por cento, e a fração insolúvel potencialmente degradável média (B) igual a 65 por cento, resultando em degradação potencial média de 87 por cento. A taxa de degradação média (c) foi de 0,03/hora. Os ionóforos não alteraram a degradação in situ da matéria seca.

The effect of multiple supplement with ionophores was evaluated on intake, ruminal fermentation, and in situ degradability of dry matter (DM) of the pasture forage. Five rumen fistulated Holstein x Zebu steers averaging 350kg of BW were used. The animals were grouped in five different paddocks under Latin Square experimental design. The treatments were multiple supplement without ionophores (CONT); multiple supplement with 100mg of monensin/animal/day (M100); multiple supplement with 200mg of monensin/animal/day (M200); multiple supplement with 100mg of lasalocid/animal/day (L100); multiple supplement with 200mg of lasalocid/animal/day (L200). The pasture intake was 7.24kg DM/day and it was not affected by ionophores. The average pH was influenced (P<0.05) by the presence of the ionophores in the supplements. There rumen N-NH3 concentration was negatively influenced by the ionophores levels in the multiple supplement. The molar concentrations of acetate, propionate, and butirate in the rumen were not affect by the presence, type, or level of ionophores. The mean soluble fraction A of Brachiaria decumbens was 22 percent, the mean potential degradable insoluble fraction (B) was 65 percent, and the degradability was 87 percent. The mean degradation rate (c) was 0.03/h. The ionophores did not affect DM in situ degradability.

Intoxicação espontânea por antibióticos ionóforos em ovinos no Rio Grande do Sul / Spontaneous poisoning by ionophores in sheep in Rio Grande do Sul, Brazil

Um surto de intoxicação espontânea por antibióticos ionóforos em ovinos da região Central do Rio Grande do Sul é descrito. Os 16 ovinos afetados estavam em campo nativo e ingeriram acidentalmente um aditivo alimentar para frangos contendo 250g/kg de narasina. Os sinais clínicos consistiam de fraqueza, incoordenação, dispnéia, secreção nasal, decúbito e morte em poucas horas. Um ovino apresentou urina escura. Macroscopicamente havia ascite, hidrotórax, edema pulmonar e palidez hepática. Discreto grau de degeneração muscular na musculatura esquelética dos membros pélvicos e torácicos foi observado histologicamente. O diagnóstico de intoxicação por narasina foi realizado com base no histórico (ingestão de aditivo alimentar contendo narasina) e nos achados clinico-patológicos.

An outbreak of spontaneous ionophore toxicity in sheep grazing in native pasture in Rio Grande do Sul state, Brazil is described. Sixteen sheep which had accidental access to a chicken feed additive containing 250g/kg of narasin were affected. Clinical signs consisted of weakness, incoordination, dyspnea, nasal discharge, recumbency, and death in a few hours. One sheep showed dark red urine. Grossly there were ascites, hydrothorax, pulmonary edema, and hepatic paleness. Discrete skeletal muscle degeneration was observed histologically in the muscles of the pelvic and thoracic limbs. The diagnostic of narasin toxicosis was based on history (ingestion of feed additive containing narasin), clinical, and pathological findings.

Transglutaminase 2 inhibits apoptosis induced by calciumoverload through down-regulation of Bax

An abrupt increase of intracellular Ca2+ is observed in cells under hypoxic or oxidatively stressed conditions. The dysregulated increase of cytosolic Ca2+ triggers apoptotic cell death through mitochondrial swelling and activation of Ca2+-dependent enzymes. Transglutaminase 2 (TG2) is a Ca2+-dependent enzyme that catalyzes transamidation reaction producing cross-linked and polyaminated proteins. TG2 activity is known to be involved in the apoptotic process. However, the pro-apoptotic role of TG2 is still controversial. In this study, we investigate the role of TG2 in apoptosis induced by Ca2+-overload. Overexpression of TG2 inhibited the A23187-induced apoptosis through suppression of caspase-3 and -9 activities, cytochrome c release into cytosol, and mitochondria membrane depolarization. Conversely, down-regulation of TG2 caused the increases of cell death, caspase-3 activity and cytochrome c in cytosol in response to Ca2+-overload. Western blot analysis of Bcl-2 family proteins showed that TG2 reduced the expression level of Bax protein. Moreover, overexpression of Bax abrogated the anti-apoptotic effect of TG2, indicating that TG2-mediated suppression of Bax is responsible for inhibiting cell death under Ca2+-overloaded conditions. Our findings revealed a novel anti-apoptotic pathway involving TG2, and suggested the induction of TG2 as a novel strategy for promoting cell survival in diseases such as ischemia and neurodegeneration.

Salinomicina e semduramicina associadas em diferentes concentrações no controle da eimeriose em frangos de corte / Salinomycin and semduramicin in different concentrations on the broilers eimeriosis control

O presente estudo teve por objetivo investigar a associação de salinomicina e semduramicina, em diferentes doses, frente à infecção mista controlada de Eimeria acervulina, E. maxima e E. tenella em frangos de corte. Oitocentas aves foram divididas em 5 grupos (T1: ração não medicada; T2: 30 ppm de salinomicina e 12,5 ppm de semduramicina; T3: 30 ppm de salinomicina e 15 ppm de semduramicina; T4: 40 ppm de salinomicina e 12,5 ppm de semduramicina e T5: 40 ppm de salinomicina e 15 ppm de semduramicina) e inoculadas aos 15 dias de idade com oocistos esporulados de E. acervulina, E. maxima e E. tenella, em inóculo misto, via ração. Parâmetros produtivos e escore de lesões foram registrados. Todos os grupos tratados apresentaram estatisticamente melhores ganhos de peso cumulativo aos 21 dias de vida. Aos 35 dias de vida, somente o grupo T3 apresentou diferença significativa. A conversão alimentar cumulativa apresentou diferença estatística nos grupos T4 e T5. O tratamento T5 foi mais eficaz no controle de E. tenella. T3 e T5 obtiveram diferenças estatísticas no escore médio de lesão das três espécies. O uso de salinomicina, associada a semduramicina, em baixas doses demonstrou uma opção viável no controle da coccidiose neste experimento.

This study aimed to investigate the association of salinomycin and semduramicin, in different doses, against controlled mixed infection of Eimeria acervulina, E. maxima and E. tenella in broiler chickens. Eight hundred birds were divided into 5 groups (T1: not medicated feed; T2: 30 ppm of salinomycin and 12.5 ppm of semduramicin; T3: 30 ppm of salinomycin and 15 ppm of semduramicin; T4: 40 ppm of salinomycin and 12,5 ppm of semduramicin and T5: 40 ppm of salinomycin and 15 ppm of semduramicin) and inoculated at 15 days of age with sporulated oocysts of E. acervulina, E. maxima and E. tenella in a mixed suspension, through the feed. Performance data and lesion scores were recorded. All treated groups showed statistically better cumulative weight gain at 21 days old. At 35 days old only the T3 group showed significant difference. Cumulative feed conversion showed statistical difference in the groups T4 and T5. The treatment T5 was more effective in the coccidiosis control of E. tenella. T3 and T5 achieved statistical differences in the average lesion scores of the three analyzed species. The association of salinomycin and semduramicin used in lower doses than the usual, showed to be an option in the coccidiosis control in this experiment.

Accidental and experimental salinomycin poisoning in rabbits / Intoxicações natural e experimental por salinomicina em coelhos

An outbreak of salinomycin poisoning in rabbits is described. At least 27 out of 2,000 rabbits reared on a farm died after the coccidiostatic drug sulfaquinoxaline was substituted by salinomycin in the feed. An average of 26.9ppm salinomycin was detected in the ration given to the rabbits. Clinical signs included anorexia, apathy and bradykinesia, which progressed to incoordination and recumbency. Gross lesions consisted of pale areas in the skeletal muscles. The histopathological findings showed severe necrotic degenerative myopathy in association with infiltration of neutrophils and macrophages. One rabbit exhibited similar alterations in the myocardium. Mineralization was observed in the affected skeletal muscles in some cases. In order to verify if the poisoning was due to salinomycin, 20 rabbits were divided into five groups and a ration containing the drug at doses of 10, 25, 50, 75 and 100ppm was given. The administration of doses higher than 50ppm resulted in manifestation of the clinical signs seen in the outbreak of poisoning. It was concluded, that probably an error related to the mixture of salinomycin in the feed was the cause of deaths in the spontaneous outbreak of poisoning on the rabbit farm.

Relata-se, pela primeira vez, um surto de intoxicação por salinomicina em coelhos. De 2000 animais, no mínimo 27 morreram após troca do coccidiostático sulfaquinoxalina pela salinomicina. A análise de parte da ração detectou 26,9ppm de salinomicina. Os sinais clínicos observados foram anorexia, apatia e lentidão com evolução para incoordenação dos movimentos e decúbito. As lesões macroscópicas consistiram de áreas pálidas na musculatura esquelética. O exame histopatológico evidenciou miopatia degenerativo-necrótica. Adicionalmente, verificou-se reação inflamatória constituída por neutrófilos e macrófagos. Um coelho apresentou lesões similares no miocárdio. Em alguns casos, mineralização estava presente nos músculos esqueléticos afetados. Vinte coelhos experimentais foram divididos em 5 grupos que receberam 10, 25, 50, 75 e 100ppm de salinomicina por via oral, com a finalidade de reproduzir a intoxicação. Os animais que receberam a partir de 50ppm de salinomicina apresentaram sinais clínicos semelhantes aos observados no surto espontâneo. Nossos resultados indicam que, provavelmente, erro na mistura da substância à ração causou a morte dos coelhos.

Intoxicação por antibióticos ionóforos em animais:[revisão] / Ionophore poisoning in animals: [review]

O uso terapêutico de antibióticos ionóforos em medicina veterinária difundiu-se muito nos últimos anos, com conseqüente aumento no risco de intoxicação em animais. Antibióticos ionóforos são usados como coccidiostáticos e como aditivo em alimentos para animais, com o propósito de estimular o desenvolvimento e o ganho de peso. Os ionóforos mais utilizados na alimentação de animais são a monensina, lasalocida, nasarina e salinomicina. Há uma grande variação na susceptibilidade dos efeitos tóxicos dos ionóforos de acordo com a espécie animal. A intoxicação pode ocorrer quando dosagens elevadas de ionóforos são adicionadas aos alimentos, ou quando ionóforos são incluídos inadvertidamente ou acidentalmente em dosagens não corretas para determinada espécie animal. Casos de intoxicação têm sido descritos em bovinos, ovinos, suínos, eqüinos, cães e aves. Para os eqüinos os ionóforos são extremamente tóxicos. São considerados seguros quando usados nas espécies-alvo, dentro das dosagens recomendadas pelo fabricante.

The therapeutic use of ionophores in veterinary medicine has grown in the last years, with resultant increase in the risk of poisoning in animals. Ionophores are used as food additives as coccidiostacts in several animal species and growth promoter and bloat prevention in ruminants. The most often used ionophores are monensin, lasalocid, narasin and salinomycin. There is a great variation in the susceptibility to the toxic effect of ionophores in different animal species. Poisoning can occur when the dosage is too high or when not correct doses for a certain animal species are given. Cases of poisoning have been described in sheep, swine, horses, dogs and poultry. For horses ionophores are extremely toxic. The use of ionophores is only safe when used accordingly to the instructions of the manufacturer and especially for each animal species. In this paper the most important data regarding clinical-pathological and pathogenic aspects, and also the conditions in which the poisoning may occur are critically reviewed.

Calcium ionophore induces the differentiation of chronic myeloid leukemia cells into dendritic cells / 中国实验血液学杂志

The aim of this study was to investigate the ability of calcium ionophore (CI ) to induce the differentiation of CML cells into dendritic cells (DC), to analyze the P210 expression in DCs and to evaluate the stimulatory effect of CML-DC on production of cytotoxic activity against CML cells via activating the autologous T cells. The mononuclear cells were isolated from bone marrow of CML patients whose WBC counts were more than 30x10(9)/L when samples were collected, then the lymphocytes and monocytes were discarded by pouring out supernatant twice at different culture time point. Slightly adherent cells were cultured in RPMI 1640 containing 10% FCS, with or without CI (375 ng/ml) and GM-CSF (200 ng/ml) at 37 degrees C, 5% CO2, fully humidified atmosphere for 96 hours. The cell morphology was observed under the inverted microscope and electron microscope; the expression of CD antigens was analyzed with flow cytometry; the P210 expression was measured with Western blot. LDH assay was used to evaluate the effect of cultured CML cells (CML-DC) generating cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity against CML cells. The results indicated that after treatment with calcium ionophore and GM-CSF for 96 hours, CML cells showed DC morphological characteristics under inverted microscope and electron microscope. The expression of CD83, CD86, CD40, CD80 and HLA-DR increased remarkably. P210 was expressed in the CML-DC, but the expression level was lower than that in CML cells without CI and GM-CSF treatment. LDH assay showed that the CTL activity against CML was found greater in autologous T cells activated by CML-DC than that by CML cells. It is concluded that the CML cells can be induced to quickly differentiate into DC when cultured with CI and GM-CSF. CML-DC expresses P210, but the expression level is lower than that in CML cells. CML-DC can stimulate autologous T cells to produce CTL against CML.