Prediction of visceral leishmaniasis incidence using the Seasonal Autoregressive Integrated Moving Average model (SARIMA) in the state of Maranhão, Brazil / Previsão da incidência da leishmaniose visceral usando o modelo de média móvel integrado autorregressivo sazonal (SARIMA) no Maranhão, Brasil

Abstract Visceral leishmaniasis (VL) is an infectious disease predominant in countries located in the tropics. The prediction of occurrence of infectious diseases through epidemiologic modeling has revealed to be an important tool in the understanding of its occurrence dynamic. The objective of this study was to develop a forecasting model for the incidence of VL in Maranhão using the Seasonal Autoregressive Integrated Moving Average model (SARIMA). We collected monthly data regarding VL cases from the National Disease Notification System (SINAN) corresponding to the period between 2001 and 2018. The Box-Jenkins method was applied in order to adjust a SARIMA prediction model for VL general incidence and by sex (male or female) for the period between January 2019 and December 2013. For 216 months of this time series, 10,431 cases of VL were notified in Maranhão, with an average of 579 cases per year. With regard to age range, there was a higher incidence among the pediatric public (0 to 14 years of age). There was a predominance in male cases, 6437 (61.71%). The Box-Pierce test figures for overall, male and female genders supported by the results of the Ljung-Box test suggest that the autocorrelations of residual values act as white noise. Regarding monthly occurrences in general and by gender, the SARIMA models (2,0,0) (2,0,0), (0,1,1) (0,1,1) and (0,1,1) (2, 0, 0) were the ones that mostly adjusted to the data respectively. The model SARIMA has proven to be an adequate tool for predicting and analyzing the trends in VL incidence in Maranhão. The time variation determination and its prediction are decisive in providing guidance in health measure intervention.

Resumo A leishmaniose visceral (LV) é uma doença de natureza infecciosa, predominante em países de zonas tropicais. A predição de ocorrência de doenças infecciosas através da modelagem epidemiológica tem se revelado uma importante ferramenta no entendimento de sua dinâmica de ocorrência. O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo de previsão da incidência da LV no Maranhão usando o modelo de Média Móvel Integrada Autocorrelacionada Sazonal (SARIMA). Foram coletados os dados mensais de casos de LV através do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) correspondentes ao período de 2001 a 2018. O método de Box-Jenkins foi aplicado para ajustar um modelo de predição SARIMA para incidência geral e por sexo (masculino e feminino) de LV para o período de janeiro de 2019 a dezembro de 2023. Durante o período de 216 meses dessa série temporal, foram registrados 10.431 casos de LV no Maranhão, com uma média de 579 casos por ano. Em relação à faixa etária, houve maior registro no público pediátrico (0 a 14 anos). Houve predominância do sexo masculino, com 6437 casos (61,71%). Os valores do teste de Box-Pierce para incidência geral, sexo masculino e feminino reforçados pelos resultados do teste Ljung-Box sugerem que as autocorrelações de resíduos apresentam um comportamento de ruído branco. Para incidência mensal geral e por sexo masculino e feminino, os modelos SARIMA (2,0,0) (2,0,0), (0,1,1) (0,1,1) e (0,1,1) (2, 0, 0) foram os que mais se ajustaram aos dados, respectivamente. O modelo SARIMA se mostrou uma ferramenta adequada de previsão e análise da tendência de incidência da LV no Maranhão. A determinação da variação temporal e sua predição são determinantes no norteamento de medidas de intervenção em saúde.

Spatio-temporal analysis of the visceral leishmaniasis in the state of Alagoas, Brazil / Análise espacial-temporal da leishmaniose visceral no estado de Alagoas

Visceral leishmaniosis is a neglected tropical disease. We evaluated the spatial distribution of cases of visceral leishmaniosis in the state of Alagoas, Brazil. All cases of VL, registered by the health department, were analyzed and georeferenced. Results: Between 2008 and 2017, 97.1% of the municipalities presented sporadic classification of transmission. With temporal evolution, the incidence of cases of visceral leishmaniosis was concentrated in most municipalities in the microregion of Santana do Ipanema-AL. Space-time analysis, if considered, may promote the improvement of surveillance and control actions of visceral leishmaniosis.

A leishmaniose visceral é uma doença tropical negligenciada. Foram avaliadas a distribuição espacial dos casos de leishmaniose visceral no estado de Alagoas. Todos os casos de LV, registrados pela secretaria de saúde, foram analisados e georreferenciados. Entre 2008 e 2017, 97,1% dos municípios apresentaram classificação esporádica de transmissão. Com a evolução temporal, a incidência de casos de leishmaniose visceral se concentrou na maioria dos municípios da microrregião de Santana do Ipanema-AL. A análise espaço-tempo, se considerada, pode promover o aprimoramento das ações de vigilância e controle da leishmaniose visceral.

Estudo epidemiológico descritivo dos casos notificados de Leishmaniose visceral no estado de Goiás no período de 2011 a 2020 / Descriptive epidemiological study of notified cases of visceral Leishmaniasis in the state of Goiás in the period from 2011 to 2020 / Estudio epidemiológico descriptivo de los casos notificados de Leishmaniasis visceral en el estado de Goiás en el período de 2011 a 2020

A leishmaniose visceral, conhecida também como calazar, trata-se da forma mais grave das leishmanioses por ser uma enfermidade sistêmica e com um grande espectro clínico e um caráter irregular. Desse modo, objetivou-se avaliar a situação epidemiológica da leishmaniose visceral no Estado de Goiás, bem como o caráter dessa doença e o perfil mais atingido. Para isso, foi realizada uma pesquisa retrospectiva compreendendo o período de 2012 a 2021, com os casos notificados de leishmaniose visceral no Estado de Goiás. A busca pelos dados ocorreu por meio dos SINAN/DATASUS do Ministério da Saúde. Os dados encontrados foram tabulados e analisados por meio do programa Excel da Microsoft®. No período avaliado, foram notificados 388 casos de LV em Goiás, distribuídos em 47 municípios goianos. 66,23% das ocorrências pertenciam ao sexo masculino; 25,51% eram adultos com idade entre 20- 39 anos; 74,48% eram moradores da zona urbana; além disso, 9,27% do total de casos notificados em Goiás evoluíram para óbito. Há ainda uma a taxa de coinfecção LV/HIV de 12,11% do total de casos notificados. Constatou-se, portanto, que algumas localidades possuem registros consequentes de LV, levando a existência de áreas endêmicas no estado. Existe um perfil de acometimento em Goiás, no período de análise, direcionado para o sexo masculino, de cor parda, jovens adultos, com baixa escolaridade, vivendo nas cidades e grandes centros urbanos. Destaca-se o elevado quantitativo de dados identificados como ignorado/branco, que podem interferir significativmente em análises epidemiológicas.

Visceral leishmaniasis, also known as kala-azar, is the most serious form of leishmaniasis because it is a systemic disease with a wide clinical spectrum and an irregular character. Thus, the objective was to evaluate the epidemiological situation of visceral leishmaniasis in the State of Goiás, as well as the character of this disease and the most affected profile. For this, a retrospective survey was carried out covering the period from 2012 to 2021, with reported cases of visceral leishmaniasis in the State of Goiás. The search for data took place through the SINAN/DATASUS of the Ministry of Health. The data found were tabulated and analyzed using the Microsoft® Excel program. In the period evaluated, 388 cases of VL were reported in Goiás, distributed in 47 munic- ipalities in Goiás. 66.23% of the occurrences were male; 25.51% were adults aged be- tween 20-39 years; 74.48% were residents of the urban area; in addition, 9.27% of the total cases reported in Goiás evolved to death. There is also a LV/HIV co-infection rate of 12.11% of the total reported cases. It was found, therefore, that some localities have consequent records of VL, leading to the existence of endemic areas in the state. There is a profile of involvement directed towards males, of mixed race, young adults, with low education, living in cities and large urban centers. The high quantity of data identified as ignored/white stands out, which can significantly interfere in epidemiological analyses. KEYWORDS: Epidemiology; Leishmania; Notification.

La leishmaniasis visceral, también conocida como kala-azar, es la forma más grave de leishmaniasis por tratarse de una enfermedad sistémica de amplio espectro clínico y carácter irregular. Así, el objetivo fue evaluar la situación epidemiológica de la leishmaniasis visceral en el Estado de Goiás, así como el carácter de esta enfermedad y el perfil más afectado. Para ello, se realizó una encuesta retrospectiva que abarcó el período de 2012 a 2021, con los casos notificados de leishmaniasis visceral en el Estado de Goiás. La búsqueda de datos se realizó a través del SINAN/DATASUS del Ministerio de Salud. Los datos encontrados fueron tabulados y analizados utilizando el programa Microsoft® Excel. En el período evaluado, fueron notificados 388 casos de LV en Goiás, distribuidos en 47 municipios de Goiás. 66,23% de las ocurrencias fueron del sexo masculino; 25,51% eran adultos con edad entre 20-39 años; 74,48% eran residentes del área urbana; además, 9,27% del total de casos notificados en Goiás evolucionaron a muerte. Existe también una tasa de coinfección LV/VIH de 12,11% del total de casos notificados. Se constató, por lo tanto, que algunas localidades tienen registros consecuentes de LV, llevando a la existencia de áreas endémicas en el estado. Existe un perfil de envolvimiento dirigido a hombres, mestizos, adultos jóvenes, con baja escolaridad, residentes en ciudades y grandes centros urbanos. Se destaca la elevada cantidad de datos identificados como ignorados/blancos, lo que puede interferir significativamente en los análisis epidemiológicos.

Panorama clínico, epidemiológico e espacial da ocorrência de Leishmaniose visceral no estado do Pará, Amazônia brasileira / Clinical, epidemiological and spatial overview of visceral Leishmaniasis in the state of Pará, brazilian amazonia / Panorama clínico, epidemiológico y espacial de la Leishmaniasis visceral en el estado de Pará, amazonia brasileña

Objetivo: Essa pesquisa teve como objetivo determinar o perfil clínico, epidemiológico e espacial daLeishmaniose Visceral, bem como, sua associação com o desmatamento nos municípios pertencentesao 12º centro regional de saúde no Sudeste do Estado do Pará, Brasil de 2016 a 2020. Método: Trata-se de um estudo analítico ecológico, realizado com dados provenientes de 15 municípios do 12º Centro Regional de Saúde, obtidos por meio do banco de dados do Data-SUS-TABNET, através do SINAN. Resultados: Para o período do estudo foram notificados 415 casos de LV nos municípios analisados, o que correspondeu a uma média anual de 83 casos. O ano com maior número de notifi- cações foi 2017, apresentando 34,7%, sendo o município de Redenção com o maior número de casos.Conclusões: Portanto, há necessidade de ampliação das medidas de controle e vigilância da LV, comfoco na notificação de casos, a fim de realizar a obtenção do panorama fidedigno da LV e elaborar estratégias mais assertivas para seu controle e mitigação.

Objective: This research aimed to determine the clinical, epidemiological and spatial profile of Vis- ceral Leishmaniasis, as well as its association with deforestation in the municipalities belonging to the 12th regional health center in the Southeast of Pará State, Brazil from 2016 to 2020. Method: Thisis an ecological analytical study, conducted with data from 15 municipalities of the 12th Regional Health Center, obtained through the Data-SUS-TABNET database, through SINAN. Results: For thestudy period, 415 cases of VL were reported in the analyzed municipalities, corresponding to an an-nual average of 83 cases. The year with the highest number of notifications was 2017, present- ing 34.7%, being the municipality of Redenção with the highest number of cases. Conclu- sion: Therefore,there is a need to expand VL control and surveillance measures, focusing on the notification of casesin order to obtain a reliable picture of VL and develop more assertive strategies for its control and mitigation.

Objetivo: Esta investigación tuvo como objetivo determinar el perfil clínico, epidemiológico y espacial de la Leishmaniasis Visceral, así como su asociación con la deforestación en municipios pertenecientes al 12º Centro Regional de Salud del Sudeste del Estado de Pará, Brasil, de 2016 a 2020. Método: Trata-se de um estudo analítico ecológico, realizado com dados provenientes de 15 municípios do 12º Centro Regional de Saúde, obtidos por meio do banco de dados do Data-SUS-TABNET, através do SINAN. Resultados: Durante el período de estudio, fueron notificados 415 casos de LV en los municipios analizados, correspondiendo a una media anual de 83 casos. El año con mayor número de notificaciones fue 2017, 34,7%, y el municipio de Redenção presentó el mayor número de casos. Conclusiones: Por lo tanto, es necesario ampliar las medidas de control y vigilancia de la LV, centrándose en la notificación de casos con el fin de obtener una imagen fiable de la LV y desarrollar estrategias más asertivas para su control y mitigación.

Epidemiological aspects of American and visceral cutaneous leishmaniasis in the city of Cametá, Pará, Amazon / Aspectos epidemiológicos da leishmaniose tegumentar americana e visceral na cidade de Cametá, Pará, Amazônia / Aspectos epidemiológicos de la leishmaniasis cutánea americana y visceral en la ciudad de Cametá, Pará, Amazonas

Background and objectives: leishmaniases are anthropozoonosis considered a major public health problem in tropical regions and endemic in some areas of constant expansion. This study aimed to assess the main epidemiological aspects of American tegumentary leishmaniasis (ATL) and visceral leishmaniasis (VL) in the municipality of Cametá, in the state of Pará, from 2007 to 2017. Methods: this is a descriptive-exploratory analysis, of time series, with data collected in the Department of Epidemiological Surveillance of the Department of Sanitary Surveillance of Cametá. Statistical calculations were performed, and, for the coefficient of incidence of ATL and VL, the standard formula was used to obtain the indicator. Results: a total of 94 and 294 cases of ATL and VL were reported, with the highest incidence rate in 2008. The disease affected all established age groups, with high frequency in children under ten years of age for VL (n=174), and between 20 and 30 years of age, for ATL (n=71). The disease was more prevalent in males (ATL (89.4%) and VL (58.2%)), because men are more related to economic activities. Conclusion: considering the high number of rural cases, it is noteworthy that reporting in urban areas is also worrisome, in addition to the livelihood of local families, because it has made them vulnerable to the disease. Furthermore, there is concern about the possible expansion and change in the pattern of ATL in the municipality. The Municipal Department as well as the epidemiological surveillance must pay attention to promote investments and campaigns to combat and treat this important disease.(AU)

Justificativa e objetivos: as leishmanioses são antropozoonoses consideradas um grande problema para a saúde pública em regiões tropicais e endêmicas em algumas áreas de constante expansão. Este estudo teve como objetivo avaliar os principais aspectos epidemiológicos da leishmaniose tegumentar americana (LTA) e leishmaniose visceral (LV) no município de Cametá, no estado do Pará, no período de 2007 a 2017. Métodos: trata-se de uma análise descritiva-exploratória, de série temporal, com dados coletados no Departamento de Vigilância Epidemiológica da Secretaria de Vigilância Sanitária de Cametá. Realizaram-se os cálculos estatísticos, e, para o coeficiente de incidência de LTA e LV, utilizou-se a fórmula padrão para a obtenção do indicador. Resultados: foram notificados 94 e 294 casos de LTA e LV, com maior taxa de incidência em 2008. A doença atingiu todas as faixas etárias estabelecidas, com alta frequência nos menores de dez anos para LV (n=174), e, entre 20 e 30 anos de idade, para LTA (n=71). A doença foi mais prevalente no sexo masculino (LTA (89,4%) e LV (58,2%)), em virtude dos homens estarem mais relacionados com as atividades econômicas. Conclusão: em vista do alto número de casos rurais, ressalta-se que a notificação em área urbana também é preocupante, além dos meios de subsistência das famílias locais, pois vem tornando-as vulneráveis para o adoecimento. Ademais, há a preocupação com a possível expansão e mudança no padrão da LTA no município. A Secretaria Municipal, bem como de vigilância epidemiológica, deve atentar-se a promover investimentos e campanhas de combate e tratamento deste importante agravo.(AU)

Justificación y objetivos: las leishmaniasis son antropozoonosis consideradas un importante problema de salud pública en las regiones tropicales y endémicas en algunas zonas de constante expansión. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los principales aspectos epidemiológicos de la leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) y la leishmaniasis visceral (LV) en el municipio de Cametá, en el estado de Pará, de 2007 a 2017. Métodos: se trata de un análisis descriptivo-exploratorio, de serie temporal, con datos recolectados en el Departamento de Vigilancia Epidemiológica de la Secretaría de Vigilancia Sanitaria de Cametá. Se realizaron cálculos estadísticos y, para el coeficiente de incidencia de LCA y LV, se utilizó la fórmula estándar para obtener el indicador. Resultados: se reportaron 94 y 294 casos de LTA y LV, con la mayor tasa de incidencia en 2008. La enfermedad afectó a todos los grupos de edad establecidos, con alta frecuencia en menores de diez años para LV (n=174), y entre 20 y 30 años. años de edad, para LTA (n=71). La enfermedad fue más prevalente en el sexo masculino (LTA (89,4%) y VL (58,2%)), debido a que los hombres están más relacionados con actividades económicas. Conclusión: dado el alto número de casos rurales, cabe señalar que la notificación en las zonas urbanas también es motivo de preocupación, además de los medios de subsistencia de las familias locales, ya que las ha vuelto vulnerables a la enfermedad. Además, existe preocupación por la posible expansión y cambio en el patrón de LTA en el municipio. La Secretaría Municipal, así como la de vigilancia epidemiológica, debe prestar atención a promover inversiones y campañas para combatir y tratar este importante problema.(AU)

Análise temporal das notificações de leishmaniose visceral humana (LVH) da Microrregião de Pirapora-MG / Temporal analysis of notifications of human visceral leishmaniasis from the microregion of Pirapora ­ MG

Analisa o perfil epidemiológico da Leishmaniose Visceral Humana (LVH) nos municípios da microrregião de Pirapora. Métodos: Foram descritos e analisados, os dados epidemiológicos dos casos de LVH notificado na microrregião de Pirapora, no período de 2016 a 2020, avaliando tempo (número anual de casos por ano), (município) e dados das pessoas acometidas, tais como (sexo, idade, oportunidade de diagnóstico e de notificação do caso suspeito e caso final, estimativa de incidência e óbitos). Resultados: Foram notificados e confirmados 33 casos de LVH, distribuídos em seis municípios. Destes, 27 (81,82%) eram homens e 6 (18,18%) mulheres, a faixa etária mais prevalente foi de pessoas entre 40 - 59 anos, sendo os homens os mais acometidos. O maior número de registros positivos foi no ano de 2017 com uma incidência de 8 (15,15%) pessoas, caracterizando a região como área moderada de transmissão atingindo durante o período 2,7 casos/ano. Ocorreu 1 (3,03%) óbito durante todo o período, no ano de 2017 Conclusões: A microrregião de Pirapora caracteriza-se como área moderada para transmissão para Leishmaniose Visceral Humana. Medidas de prevenção e controle como o uso de inseticidas em massa, eliminação dos focos de reprodução do mosquito, uso de repelentes, telas nas janelas e programas de educação continuada nessas regiões devem ser incentivadas para evitar que novos indivíduos se infectem

To analyze the epidemiological profile of Human Visceral Leishmaniasis (LVH) in the municipalities of the micro-region of Pirapora. Methods: The epidemiological data of the cases of LVH notified in the micro-region of Pirapora, in the period from 2016 to 2020, were described and analyzed, evaluating time (annual number of cases per year), (municipality) and data of the affected people, such as (gender, age, timeliness of diagnosis and notification of the suspected and final case, estimated incidence and deaths). Results: 33 (100%) cases of LVH were notified and confirmed, distributed in six municipalities. Of these, 27 (81.82%) were men and 6 (18.185%) were women, the most prevalent age group was people between 40 - 59 years old, with men being the most affected. The highest number of positive records was in 2017 with an incidence of 8 (15.15%) people, characterizing the region as a moderate transmission area reaching 2.7 cases/year during the period. There was 1 (3.03%) death during the entire period, in 2017. Conclusions: The Pirapora microregion is characterized as a moderate area for transmission of Human Visceral Leishmaniasis. Prevention and control measures such as the mass use of insecticides, elimination of mosquito breeding sites, use of repellents, window screens and continuing education programs in these regions should be encouraged to prevent new individuals from becoming infected

Visceral leishmaniasis in Brazil: scenarios and challenges for the surveillance and control

Adaptation of the vector and displacement of infected dogs to previously disease-free areas challenges visceral leishmaniasis (VL) control, and leads to geographic dispersion and occurrence in urban and peri-urban areas. Continuous VL control measures over time must be applied with a wide geographic reach, along with better diagnosis practices and timely treatment. The high case-fatality of human VL in areas of recent introduction and its growing association with HIV impose the need for an early diagnosis, treatment and the adoption of active search for human and canine cases incorporated into the routine of periodic home visits by health professionals. The increasing on public rejection of canine euthanasia as a control measure, the limitations of canine therapy with the current available drugs, and the controversies regarding available vaccines for canine protection are discussed. Good prospects on the insecticide-impregnated collars as an effective control measure are emphasized.

Epidemiological aspects of visceral leishmaniasis in Rio Grande do Norte, Brazil

Visceral Leishmaniasis (VL) is a parasitic disease caused by Leishmania protozoa and transmitted by the bite of sand fly insects. This study aimed to describe the epidemiological aspects of VL in Rio Grande do Norte (RN), using variables inserted in the Information System for Notifiable Diseases, for the period from 2013 to 2019. The chi-square test of independence was used with p<0.05 considered statistically significant. 635 cases of VL were reported in RN, with stability of new cases in the analyzed period. 60% of cases were autochthonous, 84 (50.2%) municipalities in RN had autochthonous cases, with 70 (18.2%) cases in Natal and 58 (15.1%) in Mossoró. The most affected age group was 20-59 year old (57.3%) followed by 0-9 year old (23.8%), 10-19 year old (10.4%) and 60 year old or older (8.5%). There was a positive association between the 0-9 and 10-19 ranges with females and 20-59 with males (p=0.0001). Among the 532 individuals, 54.5% had a low level of education, and these, as well as the illiterate, associated with males (p=0.001). 85.3% of 612 cases were in black/brown group and 77.1% of 632 in urban/periurban residents. 27.6% of 500 were co-infected with HIV, 77.5% in males and 89.8% in adults. 70.7% progressed to cure and 6.8% died from VL. The study shows that the control measures adopted within the scope of the National Program for the Control of Leishmaniasis should be reassessed since there has been no decrease in cases, even though it has had stability over the years in Natal and a tendency to growth in Mossoró, the most affected areas.

Seleção de antígenos de Leishmania infantum por imunoproteômica para emprego no diagnóstico da leishmaniose visceral humana / Selection of Leishmania infantum antigens by immunoproteomics for use in the diagnosis of human visceral leishmaniasis

O controle da leishmaniose visceral (LV) requer um diagnóstico e tratamento adequados, uma vez que o diagnóstico preciso é fundamental para um regime medicamentoso eficaz para os pacientes. Nesse contexto, as ferramentas biotecnológicas devem ser aprimoradas para o manejo clínico e a avaliação epidemiológica da doença. No entanto, existem limitações relacionadas com a sensibilidade e/ou especificidade dos antígenos usados atualmente, mostrando a necessidade de identificação de novas moléculas para serem testadas em um diagnóstico sorológico mais sensível e específico. Neste sentido, no presente estudo, uma abordagem imunoproteômica foi usada para identificar proteínas antigênicas das formas promastigotas e amastigotas da espécie Leishmania infantum, causadora de LV em nosso país, por meio de seu reconhecimento por anticorpos em soros de pacientes com a doença. Amostras de indivíduos saudáveis residentes em região endêmica da doença e de pacientes com Doença de Chagas foram utilizadas com a função de se obter proteínas mais específicas ao parasito Leishmania para serem avaliadas no diagnóstico da LV. Como resultados obtidos, um total de 29 e 21 proteínas foram identificadas nos extratos de formas promastigotas e amastigotas dos parasitos, respectivamente. Para a validação da capacidade diagnóstica, duas proteínas, endonuclease III e GTP-binding protein, foram selecionadas, clonadas, expressas e purificadas para serem testadas em experimentos de ELISA. Os resultados dos testes mostraram valores de sensibilidade e especificidade superiores a 99,0% para a identificação da LV. Os antígenos ainda exibiram um diferencial ao apresentarem baixa reatividade sorológica em pacientes curados e tratados, sugerindo a possibilidade de que as mesmas possam ser aplicadas como marcadores prognósticos da doença. Em conclusão, o estudo imunoproteômico se mostrou eficaz na seleção de proteínas antigênicas de L. infantum e duas delas, endonuclease III e GTP-binding protein, foram bem avaliadas para o diagnóstico da LV frente a um painel sorológico, além de demonstrarem um potencial para monitoramento de pacientes com LV após o tratamento.

The control of visceral leishmaniasis (VL) requires an adequate diagnosis and treatment, since an accurate diagnosis is essential for an effective medication regimen for patients. In this context, biotechnological tools must be improved for the clinical management and epidemiological assessment of the disease. However, there are limitations related to the sensitivity and / or specificity of the antigens currently used, showing the necessity to identify new molecules to be tested in a more sensitive and specific serological diagnosis. In this sense, in the present study, an immunoproteomics approach was used to identify antigenic proteins of the Leishmania infantum promastigote and amastigote forms, which causes VL in our country, through its recognition by antibodies in sera of patients with the disease. Samples from healthy individuals living in an endemic region of the disease and from patients with Chagas disease were used to obtain more specific proteins for the Leishmania parasite, aiming their future application in the VL diagnosis. As results obtained, a total of 29 and 21 proteins were identified in the extracts of parasitic promastigotes and amastigotes, respectively. For validation of the diagnostic capacity, two proteins, endonuclease III and GTP-binding protein, were selected, cloned, expressed and purified to be tested in ELISA experiments. The test results showed sensitivity and specificity values greater than 99.0% for the identification of VL. The antigens also exhibited a differential when presenting low serological reactivity in cured and treated patients, suggesting the possibility that they can be applied as prognostic markers of the disease. In conclusion, the immunoproteomic study proved to be effective in the selection of L. infantum antigenic proteins and two of them, endonuclease III and GTP-binding protein, were well evaluated for the diagnosis of VL against a serological panel, in addition, demonstrating a potential for monitoring patients with VL after treatment.

Análise da distribuição dos flebotomíneos (Diptera,Psychodidae, Phlebotominae) no Estado de São Paulo / Analysis of the distribution of sand flies (Diptera, Psychodidae, Phlebotominae) in the state of São Paulo

Introdução: A leishmaniose pode ocorrer na forma tegumentar (LT) ou visceral (LV). É endêmica em 102 países, e cerca de 350 milhões de pessoas vivem em áreas de risco da infecção. Anualmente, ocorrem 1,3 milhões de novos casos e provocam 20.000 a 30.000 mortes, com impacto na saúde pública. Os flebotomíneos são os vetores dos agentes da leishmaniose, várias espécies do gênero Leishmania (Trypanosomatidae), transmitidos ao homem e animais. No estado de São Paulo (SP), a LV ocorre mais associada ao ambiente urbano e a LT, ao rural. Objetivos: Atualizar os dados da distribuição geográfica das espécies de flebotomíneos em SP e avaliar a frequência dos vetores implicados na transmissão da LT, segundo Divisões Regionais de Saúde (DRS), para detecção de áreas com riscos de infecção, bem como de áreas carentes de informação da presença desses insetos. Método: Pesquisas bibliográficas foram realizadas em artigos científicos, teses, dissertações e em banco de dados sobre flebotomíneos no site da Superintendência de Controle de Endemias (SUCEN). Os dados foram lançados em planilhas com as informações sobre autores, locais de coleta, espécies coletadas e número de espécimes. Os mapas com a distribuição das espécies por município e DRS foram construídos por meio do software de geoprocessamento QGIS 3.16. Também foram levantadas a incidências da LT por DRS de 2018 a 2021. Resultados: São 78 espécies de flebotomíneos com registros em SP; Psathyromyia ribeirensis e Psathyromyia baratai foram descritas após a última revisão (em 2011), e sete outras (Evandromyia costalimai, Evandromyia teratodes, Lutzomyia alencari, Nyssomyia fraihai, Psathyromyia barrettoi barrettoi, Psathyromyia campograndensis e Pintomyia serrana) representam novos registros. A distribuição em mapas por município e DRS foi feita para todas as espécies. Nas 17 DRSs de SP, constatou-se a presença de vetores, de LT com diversidade e frequências variáveis. As espécies do gênero Nyssomyia predominam, isoladamente ou em simpatria, na maioria das regionais. Nas situadas mais a leste do estado, e que incluem a costa, Ny. intermedia domina; em regionais que incluem áreas mais para o interior, em algumas delas, como a de Registro, no Vale do Ribeira, Ny. intermedia e Ny. neivai ocorrem em simpatria. Na DRS da Grande São Paulo, Pi. fischeri prevalesce. Nas DRSs de Campinas e Sorocaba, Ny. neivai, Ny. whitmani, Mg. migonei e Pi. fischeri predominam. Nas mais centrais e a oeste do estado, Ny. neivai prevalesce, em algumas delas, em simpatria com Ny. whitmani. A DRS de Registro se destaca, quanto à incidência de casos de LT. Lutzomyia longipalpis, vetor principal do agente da LV, teve sua distribuição plotada, mas não a frequência. A visualização espacial em mapas da distribuição das espécies pode auxiliar em atividades de vigilância entomológica. Conclusão: A fauna flebotomínea foi acrescida de nove espécies em relação à última revisão. Constatou-se a presença de vetores em todas as regionais, e com exceção da DRS da Grande São Paulo, onde Pi. fischeri, notadamente, predomina, em todas as demais DRSs, as espécies de Nyssomyia, isoladamente, ou em simpatria, predominam. As duas outras vetoras Mg. migonei e Pi. pessoai, não predominaram em qualquer das DRSs. A DRS de Registro se destaca marcadamente em relação à incidência de casos de LT e nela estão presente Ny. intermedia nas áreas litorâneas e em simpatria com Ny. neivai, nas áreas mais afastadas da costa.

Introduction: Leishmaniasis can occur in tegumentary (TL)) or visceral (VL) forms. It is endemic in 102 countries, and about 350 million people live in areas at risk of infection. Annually, 1.3 million new cases occur and cause 20,000 to 30,000 deaths, with an impact on public health. Sand flies are the vectors of the agents of leishmaniasis, several species of the genus Leishmania (Trypanosomatidae), transmitted to humans and animals. In the state of São Paulo (SP), VL is more associated with the urban and TL with the rural environments. Objectives: To update data on the geographic distribution of sand fly species in SP and to assess the frequency of vectors involved in LT transmission, according to Regional Health Divisions (DRS), to detect areas at risk of infection, as well as areas lacking information on the presence of these insects. Method: Bibliographic searches were carried out in scientific articles, theses, dissertations and in a database on sandflies, on the website of the Superintendence of Endemic Diseases Control (SUCEN). Data were entered into spreadsheets with information about authors, collection sites, collected species and number of specimens. Maps with the distribution of species by municipality and DRS were constructed using the geoprocessing software QGIS 3.16. The incidence of LT by DRS from 2018 to 2021 was also surveyed. Results: There are 78 species of sand flies with records in SP; Psathyromyia ribeirensis and Psathyromyia baratai were described after the last revision (in 2011), and seven others (Evandromyia costalimai, Evandromyia teratodes, Lutzomyia alencari, Nyssomyia fraihai, Psathyromyia barrettoi barrettoi, Psathyromyia campograndensis and Pintomyia serrana) represent new records. The distribution on maps by municipality and DRS was made for all species. In the 17 DRS's of SP, the presence of vectors of LT agents was verified with variable diversity and frequencies. Species of the genus Nyssomyia predominate, alone or in sympatry, in most regions. In the easternmost parts of the state, which include the coast, Ny. intermedia dominates; in regions that include areas further inland, in some of them, such as Registro, in Ribeira Valley, Ny. intermedia and Ny. neivai occur in sympatry. In the Greater São Paulo DRS, Pi. fischeri prevails. In the DRSs of Campinas and Sorocaba, Ny. neivai, Ny. whitmani, Mg. migonei and Pi. fischeri predominate. In the most central and western parts of the state, Ny. neivai prevails, in some of them, in sympatry with Ny. whitmani. The DRS of Registro stands out in terms of the incidence of TL cases. Lutzomyia longipalpis, the main vector of the VL agent, had its distribution plotted, but not its frequency. Spatial visualization on species distribution maps can help in entomological surveillance activities. Conclusion: The sand fly fauna was increased by nine species compared to the last review. The presence of vectors was found in all regions, with the exception of the Greater São Paulo DRS, where Pi. fischeri, notably, predominates, in all other DRSs, Nyssomyia species, alone or in sympatry, predominate. The two other vectors Mg. migonei and Pi. pessoai, did not predominate in any of the DRSs. TheDRS of Registro stands out markedly in relation to the incidence of TL cases and Ny intermedia is present in coastal areas and in sympatry with Ny. neivai, in the areas furthest from the coast.

Leishmaniose visceral: aspectos epidemiológicos, espaciais e temporais no município de Sobral, nordeste do Brasil, 2007-2019 / Visceral leishmaniasis: epidemiological, spatial and temporality aspects in the municipality of Sobral, northeast Brazil, 2007-2019

Objetivos: descrever os aspectos epidemiológicos, espaciais e temporais da leishmaniose visceral humana, no município de Sobral, no período de 2007 a 2019. Métodos: foi realizado um estudo epidemiológico descritivo e ecológico de análise espacial e temporal, com uso dos programas Quantum-Gis e Joinpoint. Resultados: foram confirmados 316 casos novos, predominantemente, no sexo masculino, nas faixas etárias de 1 a 4 anos (26,3%) e de 20 a 39 anos (24,0%), na zona urbana. Febre (95,9%), fraqueza (85,1%), emagrecimento (80,1%), palidez (73,7%), esplenomegalia (75,6%) e hepatomegalia (69,3%) foram os sinais clínicos mais frequentes. A doença se concentrou em quatro bairros: Terrenos Novos, Centro, Expectativa e Sinhá Saboia, expressando áreas mais densas (quentes). A incidência e a letalidade foram crescentes no início do período e decrescentes no final, com uma inversão destes indicadores no ano de 2014. Conclusão: em Sobral, a leishmaniose visceral humana é um agravo considerado relevante para o serviço de vigilância em saúde com necessidade de intensificação das ações de controle entomológico, zoonótico e de manejo ambiental, principalmente nas áreas mais densas.

Objectives: the objective was to describe the epidemiological, spatial, and temporal aspects of human visceral leishmaniasis, in the municipality of Sobral, from 2007 to 2019. Methods: A descriptive, spatial and temporal ecological study was carried out using Quantum-Gis and Joinpoint programs. Results: 316 new cases were confirmed, predominantly in males, in the age groups of 1 to 4 years (26.3%) and 20 to 39 years (24.0%), mainly in the urban area. Fever (95.9%), weakness (85.1%), weight loss (80.1%), pallor (73.7%), splenomegaly (75.6%), and hepatomegaly (69.3%) were the most frequent clinical signs. The disease was concentrated in four neighborhoods (Terrenos Novos, Centro, Expectativa, and Sinhá Saboia), hot spots. The incidence and case-fatality increased at the beginning of the period but decreased at the end, with an inversion in these in the year 2014. Conclusion: In Sobral, human visceral leishmaniasis is a disease considered relevant to the health surveillance service, with the need to intensify entomological, zoonotic, and environmental management actions, especially in denser areas.

Human Visceral Leishmaniasis: lethality and time from suspicion to treatment in an endemic area in Brazil / Leishmaniose visceral humana: letalidade e tempo da suspeição ao tratamento em área endêmica no Brasil / Leishmaniasis visceral humana: letalidad y tiempo desde la sospecha hasta el tratamiento en un área endémica de Brasil

Background and objectives: human visceral leishmaniasis (HVL) are a persistent public health problem, configuring a challenge to reduce its lethality. In order to evaluate the factors associated with lethality, this study emphasizes the time elapsed from suspicion to treatment of HVL, in the years 2015 to 2019, in the municipality of Araguaína-TO, an area of intense transmission. Methods: an epidemiological study of case series with longitudinal follow-up with information extracted from HVL notification and investigation forms. The relative risk (RR) was used as a measure of the strength of association for death, being calculated with confidence intervals (95% CI) estimated by the Wald test. Time intervals were represented in days by box plot as medians (Md). Results: of the 191 cases of HVL, 179 (93.72%) were cured and 12 (6.28%) had a fatal outcome. There was no association of risk of death by sex, education, race, being significant only by age in the age groups of young (RR= 16.09) and older adults (RR=7.08). The time from suspicion to treatment in children was shorter (0-35 days, Md=12) than that of older patients (4-44 days, Md=18) and in those who died (7-65 days, Md=20) highlighting greater inopportunity of healing in these last two groups. Conclusion: late diagnosis was a determining indicator for worse outcomes, five days made the difference between the group with an outcome for cure with the group of those who died, highlighting the need to shorten the wait for treatment.(AU)

Justificativa e objetivos: a leishmaniose visceral humana (LVH) constitui-se em persistente problema de saúde pública, configurando-se um desafio à redução de sua letalidade. Para avaliação dos fatores associados à letalidade, este estudo tem ênfase no tempo decorrido da suspeição ao tratamento de LVH, nos anos de 2015 a 2019, no município de Araguaína-TO, área de transmissão intensa. Métodos: estudo epidemiológico de série de casos com acompanhamento longitudinal, com informações extraídas das fichas de notificação e investigação de LVH. Utilizou-se o risco relativo (RR) como medida de força de associação para o óbito, sendo calculado com intervalos de confiança (IC 95%) estimados pelo Teste de Wald. Os intervalos de tempo foram representados em dias por box plot em medianas (Md). Resultados: dos 191 casos de LVH, 179 (93,72%) obtiveram cura e 12 (6,28%) apresentaram desfecho fatal. Não houve associação de risco de morte por sexo, escolaridade, raça ou cor, sendo significativa apenas por idade nas faixas etárias de adultos jovens (RR= 16,09) e idosos (RR=7,08). O tempo da suspeição ao tratamento em crianças foi mais curto (0-35 dias, Md= 12) que o de pacientes mais velhos (4-44 dias, Md=18) e naqueles que evoluíram ao óbito (7-65 dias, Md=20), realçando maior inoportunidade de cura nesses dois últimos grupos. Conclusão: o diagnóstico tardio foi um indicador determinante para piores desfechos, e cinco dias fizeram a diferença entre o grupo com desfecho para cura e o grupo dos que vieram a óbito, destacando a necessidade de encurtamento da espera para tratamento.(AU)

Justificación y objetivos: la leishmaniasis visceral humana (HVI) constituye un problema persistente de salud pública, configurando un desafío para reducir su letalidad. Con el objetivo de evaluar los factores asociados a la letalidad, este estudio enfatiza el tiempo transcurrido desde la sospecha hasta el tratamiento de la VLH, en los años 2015 a 2019, en el municipio de Araguaína-TO, zona de transmisión intensa. Métodos: estudio epidemiológico de serie de casos con seguimiento longitudinal con información extraída de los formularios de notificación e investigación LVH. Se utilizó el riesgo relativo (RR) como medida de la fuerza de asociación para muerte, siendo calculado con intervalos de confianza (IC 95%) estimados por la prueba de Wald. Los intervalos de tiempo se representaron en días mediante diagrama de caja como medianas (Md). Resultados: los 191 casos de LVH, 179 (93,72%) se curaron y 12 (6,28%) tuvieron un desenlace fatal. No hubo asociación de riesgo de muerte por sexo, educación, raza o color, siendo significativo solo por edad en los grupos de edad de adultos jóvenes (RR= 16,09) y ancianos (RR=7,08). El tiempo desde la sospecha hasta el tratamiento en los niños fue menor (0-35 días, Md=12) que en los pacientes mayores (4-44 días, Md=18) y en los que fallecieron (7-65 días, Md=20) destacando mayor inoportunidad de curación en estos dos últimos grupos. Conclusión: el diagnóstico tardío fue un indicador determinante de peor desenlace, los cinco días marcaron la diferencia entre el grupo con resultado de curación con el grupo de los que fallecieron, destacando la necesidad de reducir la espera para el tratamiento.(AU)

Uso da miltefosina no tratamento clínico de cães com leishmaniose visceral: revisão de literatura / Use of miltefosin in the clinical treatment of dogs with visceral leishmaniosis / Uso de miltefosina en el tratamiento clínico de perros con leishmaniosis visceral: revisión de la literatura

A leishmaniose visceral canina é uma doença de caráter zoonótico, acometendo os seres humanos e diversas espécies de animais silvestres e domésticos. Objetivou-se com o presente estudo realizar uma revisão de literatura sobre o uso da miltefosina no tratamento clínico de cães com leishmaniose visceral. Trata- se de uma revisão de literatura, a qual foi realizada por meio de consultas à periódicos e livros presentes na biblioteca do Cesmac. Foram utilizadas bases de dados como: portal Capes, SCIELO, Google Acadêmico; pesquisa em monografias, teses e dissertações. Causada pelo protozoário Leishmania chagasi, sendo o cão doméstico o principal reservatório desse protozoário. Por representar um problema grave de saúde pública e ser considerada uma doença potencialmente fatal (quando não tratada precocemente e adequadamente), faz- se importante que o clínico esteja familiarizado com os sinais clínicos, exames complementares e principais protocolos terapêuticos, em especial a utilização da miltefosina no tratamento da leishmaniose visceral em cães. Por ser uma zoonose que causa graves problemas de saúde pública e que vem crescendo cada vez mais no Brasil, cabe aos médicos veterinários assumirem o compromisso na conscientização sobre a importância do diagnóstico precoce além de promoverem o bem-estar animal e a saúde pública.(AU)

Canine visceral leishmaniasis is a zoonotic disease, affecting humans and several species of wild and domestic animals. The objective of the present study was to carry out a literature review on the use of miltefosine in the clinical treatment of dogs with visceral leishmaniasis. This is a literature review, which was carried out through consultations with periodicals and books present in the Cesmac library. Databases such as: Capes portal, SCIELO, Google Scholar; research in monographs, theses and dissertations. Caused by the protozoan Leishmania chagasi, with the domestic dog being the main reservoir of this protozoan. As it represents a serious public health problem and is considered a potentially fatal disease (when not treated early and properly), it is important that the clinician is familiar with the clinical signs, complementary exams and main therapeutic protocols, especially the use of miltefosine in the treatment of visceral leishmaniasis in dogs. As it is a zoonosis that causes serious public health problems and that has been growing more and more in Brazil, it is up to veterinarians to make a commitment to raise awareness of the importance of early diagnosis in addition to promoting animal welfare and public health.(AU)

La leishmaniosis visceral canina es una enfermedad zoonótica que afecta a los seres humanos y a varias especies de animales salvajes y domésticos. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión bibliográfica sobre el uso de la miltefosina en el tratamiento clínico de perros con leishmaniosis visceral. Se trata de una revisión bibliográfica, que se realizó mediante consultas a publicaciones periódicas y libros presentes en la biblioteca del Cesmac. Se utilizaron bases de datos como: portal Capes, SCIELO, Google Académico; investigación en monografías, tesis y disertaciones. Causada por el protozoo Leishmania chagasi, siendo el perro doméstico el principal reservorio de este protozoo. Dado que representa un grave problema de salud pública y se considera una enfermedad potencialmente mortal (cuando no se trata de forma temprana y adecuada), es importante que el clínico esté familiarizado con los signos clínicos, las pruebas adicionales y los principales protocolos terapéuticos, especialmente el uso de miltefosina en el tratamiento de la leishmaniosis visceral en perros. Siendo una zoonosis que causa graves problemas de salud pública y que viene creciendo cada vez más en Brasil, corresponde a los veterinarios asumir el compromiso de concienciar sobre la importancia del diagnóstico precoz y promover el bienestar animal y la salud pública.(AU)

Directrices para el tratamiento de las leishmaniasis en la región de las américas - 2 ed / Guidelines for the treatment of leishmaniasis in the region of the Americas - 2 ed

Las leishmaniasis son enfermedades infecciosas desatendidas de gran importancia en la Región de las Américas debido a su morbilidad, mortalidad y amplia distribución geográfica. De las tres formas clínicas principales, la cutánea es la más común y la visceral es la forma más grave, ya que puede causar la muerte de hasta 90% de las personas que no reciban tratamiento. En el 2013, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) elaboró recomendaciones para el tratamiento de las leishmaniasis en la Región de las Américas utilizando la metodología de clasificación de la valoración, la elaboración y la evaluación de las recomendaciones (GRADE, por su sigla en inglés). No obstante, dada la evidencia acumulada desde entonces, se hizo necesario revisar esas recomendaciones. En esta segunda edición se presentan las recomendaciones actualizadas sobre el tratamiento de las leishmaniasis, y se detallan los esquemas y los criterios de indicación del tratamiento en el contexto regional. Estas directrices presentan modificaciones sustanciales con respecto a la primera edición. En el caso de la leishmaniasis cutánea, se ha eliminado el ketoconazol de las opciones terapéuticas, el número de especies de Leishmania para las que hay evidencia sólida de la eficacia de la miltefosina ha aumentado de dos a cuatro y la recomendación de administrar antimoniales intralesionales ahora es fuerte. Con respecto a la leishmaniasis mucosa, se incluye una recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes con o sin pentoxifilina oral. Por lo que respecta a la leishmaniasis visceral, la recomendación fuerte sobre el uso de antimoniales pentavalentes y desoxicolato de anfotericina B ahora es condicional. También hay evidencia contundente en contra del uso de miltefosina en pacientes con leishmaniasis causada por Leishmania infantum. Otros cambios importantes son el desglose de las recomendaciones según si se trata de pacientes adultos o pediátricos, la inclusión de las especies de Leishmania y, en el caso de los pacientes inmunocomprometidos, la introducción de una recomendación fuerte contra el uso de antimoniales pentavalentes. Esta segunda edición es una versión revisada de la publicación Leishmaniasis en las Américas: recomendaciones para el tratamiento: https://iris.paho.org/handle/10665.2/7704

First case of canine visceral leishmaniasis in the midwestern of Santa Catarina State, Brazil / Primeiros casos de leishmaniose visceral canina no Meio-oeste do Estado de Santa Catarina, Brasil

Canine visceral leishmaniasis (CVL) caused by Leishmania (Leishmania) infantum is transmitted by phlebotomine sandflies and a major zoonotic disease in Brazil. Due to the southward expansion of the disease within the country and the central role of dogs as urban reservoirs of the parasite, we have investigated the occurrence of CVL in two municipalities Erval Velho and Herval d'Oeste in the Midwest region of Santa Catarina state. Peripheral blood samples from 126 dogs were collected in both cities and tested for anti-L. infantum antibodies by indirect enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) and indirect immunofluorescence reaction (IIF) and for the presence of parasite DNA by polymerase chain reaction (PCR) in peripheral blood. From examined dogs, 35.71% (45/126) were positive for at least one of the three tests and two (1.6%) were positive in all performed tests. Twelve dogs (9.5%) were positive for both ELISA and IIF, while 21 dogs were exclusively positive for ELISA (16.7%), and 15 (11.9%) for IIF. L. infantum k-DNA was detected by PCR in 9 out of 126 dogs (7.1%) and clinical symptoms compatible with CVL were observed for 6 dogs. Taken together, these results indicate the transmission of CVL in this region, highlighting the needs for epidemiological surveillance and implementation of control measures for CVL transmission in this region.

A Leishmaniose Visceral Canina (LVC) causada pela Leishmania (Leishmania) infantum e transmitida por flebotomíneos e é uma das principais zoonoses do Brasil que se encontra em expansão em estados da região sul do país, sendo os cães o principal reservatório urbano do parasito. O presente estudo investigou a ocorrência de LVC em dois municípios, Erval Velho e Herval d'Oeste localizados no meio-oeste de Santa Catarina. Para tanto, amostras de sangue periférico de 126 cães foram coletadas em ambas as cidades e submetidas à detecção de anticorpos anti-L. infantum por meio de testes de ELISA e imunofluorescência indireta (IFI), bem com a detecção de k-DNA pela reação em cadeia de polimerase (PCR). Além disso, também foram observados os sintomas clínicos e as condições ambientais associadas a esses animais. Dos cães examinados, 35,7% (45/126) foram positivos para pelo menos um dos três testes, dois cães (1,6%) foram positivos em todos os três testes, 12 cães (9,5%) foram positivos tanto no ELISA quanto na IFI, enquanto 21 cães (16,7%) foram positivos para ELISA e 15 (11,9%) para o IFI. A amplificação do k-DNA de L. infantum foi positiva em 9 dos 126 cães (7,1%). Entre os cães positivos seis apresentaram um ou mais sintomas clínicos correlacionados com a LVC. Esses resultados confirmaram a ocorrência de LVC na região e destacaram a importância do monitoramento e implementação de medidas de controle para a LVC nessa região.

Otimização de novos candidatos a fármacos para leishmaniose visceral canina / Optimization of new drug candidates for canine visceral leishmaniasis

A leishmaniose visceral canina se trata de enfermidade infecciosa, zoonótica, de caráter insidioso e multissistêmica. Fatores como a ineficácia dos métodos de controle aplicados sobre os reservatórios caninos (incluindo eutanásia) e a toxicidade dos fármacos atualmente disponíveis para o tratamento humano, justificam urgência na busca de novos candidatos a fármacos. O presente estudo teve por objetivo avaliar o potencial anti-Leishmania de 25 compostos sintéticos derivados do gibilimbol. Destes, quatro apresentaram atividade em amastigotas sem citotoxicidade a células de mamíferos, com o CE50 em amastigotas variando entre 5,1 e 13,5 µM, e dois (LPM-21 e LPM-22) foram submetidos à predição drug-likeness in silico e ensaios de mecanismo de ação em promastigotas de Leishmania (L.) infantum. Ambos demonstraram alta absorção gastrointestinal, permeabilidade à barreira hematoencefálica, solubilidade moderada e alta (respectivamente), ausência de moléculas de interferência, e perfil drug-likeness favorável para futuros candidatos a fármacos. Nos ensaios de mecanismo de ação, LPM-21 induziu tardiamente a permeabilização plasmática parasitária (220 minutos), além de ter ocasionado a despolarização da membrana mitocondrial, redução nos níveis de ROS, alcalinização dos acidocalcissomos e importante elevação do Ca2+ intracelular, fatos que sugerem um mecanismo de ação tendo como principal alvo de atuação os acidocalcissomos, resultando no extravasamento do Ca2+ e subsequente despolarização da membrana mitocondrial. O composto LPM-22 não alterou a permeabilidade da membrana plasmática, não atuou sobre o potencial de membrana mitocondrial, induziu a acidificação dos acidocalcissomos, elevação do Ca2+ e redução nos níveis de ROS, podendo sugerir danos à membrana mitocondrial e consequente elevação deste íon. A espectrometria de massas por MALDI-TOF revelou aumento na intensidade dos picos em promastigotas incubadas com LPM-21 e LPM-22. Logo, este trabalho concretiza o potencial anti-Leishmania dos derivados sintéticos do gibilimbol, em especial os compostos LPM-21 e LPM-22, os colocando como futuros candidatos para estudos in vivo. (AU)

Canine visceral leishmaniasis is an infectious, zoonotic, insidious and multisystemic disease. Factors such as the ineffectiveness of the control methods applied to canine reservoirs (including euthanasia) and the toxicity of the drugs currently available for human treatment, brings the urgency in search for new drug candidates. The present study aimed to evaluate the anti-Leishmania potential of 25 synthetic compounds derived from gibilimbol, a phenolic isolate extracted from the leaves of Piper malacophyllum. Four compounds showed activity in amastigotes without cytotoxicity to mammalian cells, with EC50 in amastigotes ranging between 5.1 and 13.5 µM, and two (LPM-21 and LPM-22) were submitted to the in silico drug-likeness prediction, and mechanism of action assays in Leishmania (L.) infantum promastigotes. Both demonstrated high gastrointestinal absorption, permeability to the blood-brain barrier, moderate and high solubility (respectively), and favorable drug-likeness profile for future drug candidates, without revealing PAINS molecules. In the mechanism of action assays, LPM-21 induced parasitic plasmatic permeabilization only at later times (220 minutes), in addition to depolarization of the mitochondrial membrane, reduction in ROS levels, acidocalcisomes alkalinization and significant increase in intracellular Ca2+, suggesting a mechanism of action targetting acidocalcisomes, resulting in extravasation of Ca2+ and subsequent depolarization of the mitochondrial membrane. In contrast, LPM-22 did not alter the permeability of the plasma membrane and the mitochondrial membrane potential, resulting in acidification of acidocalcisomes, elevation of Ca2+ and reduction in ROS levels, which may suggest damage to the mitochondrial membrane and consequent calcium elevation. Mass spectrometry by MALDI-TOF revealed an increase in peak intensity in promastigotes incubated with LPM-21 and LPM-22. Finally, this work realizes the anti-Leishmania potential of synthetic gibilimbol derivatives, especially the compounds LPM-21 and LPM-22, placing them as future candidates for in vivo studies. (AU)

American visceral leishmaniasis in a state of northeastern Brazil: clinical, epidemiological and laboratory aspects / Leishmaniose visceral americana em estado do nordeste brasileiro: aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais

In Brazil, American visceral leishmaniasis (AVL) has become a public health concern due to its high incidence and lethality. This study aimed to analyze the clinical, epidemiological, and laboratory aspects of AVL in a state of Brazil. This descriptive, cross-sectional, retrospective, and quantitative study of notified cases of AVL was carried out in Alagoas between 2008 and 2017 from data obtained from DATASUS/SINAN. Sociodemographic, clinical, and laboratory variables were analyzed. A descriptive analysis was performed using absolute values and valid percentages, using tables and/or graphs. Data processing was performed using Stata 12.0®. Results with P <0.05 were considered statistically significant. During the study period, 352 cases of AVL were reported, of which 6.82% died and 38.92% had met a cure criterion. Male patients were predominant (66.76%). Of the total infected patients, 16.76% had attended only the 1st to the 4th grades, with those most affected aged 1 to 4 years (28.69%). Laboratory diagnostic criteria were most commonly used to confirm the notified cases (76.42%), whereas 51.70% and 8.52% of the cases had positive parasitological and immunofluorescence diagnoses, respectively. Finally, the study showed a higher prevalence of the disease in children, men and in rural residents. Although with low lethality, the expressive frequency of AVL in the State of Alagoas was still verified, since there was an increase in the number of cases during the years of the study.

No Brasil, a leishmaniose visceral americana (LVA) tornou-se uma preocupação de saúde pública devido à sua alta incidência e letalidade. Este estudo teve como objetivo analisar os aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais da AVL em um estado brasileiro. Este estudo descritivo, transversal, retrospectivo e quantitativo dos casos notificados de AVL foi realizado em Alagoas entre 2008 e 2017 a partir de dados obtidos do DATASUS/SINAN. Foram analisadas variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. Foi realizada uma análise descritiva utilizando-se valores absolutos e percentuais válidos, utilizando tabelas e/ou gráficos. O processamento dos dados foi realizado por meio do Stata 12.0®. Os resultados com P<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Durante o período de estudo, foram notificados 352 casos de LVA, dos quais 6,82% morreram e 38,92% atenderam a um critério de cura. Os pacientes do sexo masculino foram predominantes (66,76%). Do total de pacientes infectados, 16,76% tinham sido atendidos apenas do 1º ao 4º ano, com os mais afetados entre 1 e 4 anos (28,69%). Os critérios de diagnóstico laboratorial foram mais utilizados para confirmar os casos notificados (76,42%), enquanto 51,70% e 8,52% dos casos apresentaram diagnósticos positivos parasitológicos e imunofluorescência, respectivamente. Por fim, o estudo demonstrou maior prevalência da doença em crianças, homens e nos residentes em zona rural. Embora com letalidade baixa, constatou-se ainda a expressiva frequência da LVA no Estado de Alagoas, uma vez que houve aumento do número de casos durante os anos do estudo.

First case of canine visceral leishmaniasis in the midwestern of Santa Catarina State, Brazil / Primeiros casos de leishmaniose visceral canina no Meio-oeste do Estado de Santa Catarina, Brasil

Canine visceral leishmaniasis (CVL) caused by Leishmania (Leishmania) infantum is transmitted by phlebotomine sandflies and a major zoonotic disease in Brazil. Due to the southward expansion of the disease within the country and the central role of dogs as urban reservoirs of the parasite, we have investigated the occurrence of CVL in two municipalities Erval Velho and Herval d'Oeste in the Midwest region of Santa Catarina state. Peripheral blood samples from 126 dogs were collected in both cities and tested for anti-L. infantum antibodies by indirect enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and indirect immunofluorescence reaction (IIF) and for the presence of parasite DNA by polymerase chain reaction (PCR) in peripheral blood. From examined dogs, 35.71% (45/126) were positive for at least one of the three tests and two (1.6%) were positive in all performed tests. Twelve dogs (9.5%) were positive for both ELISA and IIF, while 21 dogs were exclusively positive for ELISA (16.7%), and 15 (11.9%) for IIF. L. infantum k-DNA was detected by PCR in 9 out of 126 dogs (7.1%) and clinical symptoms compatible with CVL were observed for 6 dogs. Taken together, these results indicate the transmission of CVL in this region, highlighting the needs for epidemiological surveillance and implementation of control measures for CVL transmission in this region.

A Leishmaniose Visceral Canina (LVC) causada pela Leishmania (Leishmania) infantum e transmitida por flebotomíneos e é uma das principais zoonoses do Brasil que se encontra em expansão em estados da região sul do país, sendo os cães o principal reservatório urbano do parasito. O presente estudo investigou a ocorrência de LVC em dois municípios, Erval Velho e Herval d’Oeste localizados no meio-oeste de Santa Catarina. Para tanto, amostras de sangue periférico de 126 cães foram coletadas em ambas as cidades e submetidas à detecção de anticorpos anti-L. infantum por meio de testes de ELISA e imunofluorescência indireta (IFI), bem com a detecção de k-DNA pela reação em cadeia de polimerase (PCR). Além disso, também foram observados os sintomas clínicos e as condições ambientais associadas a esses animais. Dos cães examinados, 35,7% (45/126) foram positivos para pelo menos um dos três testes, dois cães (1,6%) foram positivos em todos os três testes, 12 cães (9,5%) foram positivos tanto no ELISA quanto na IFI, enquanto 21 cães (16,7%) foram positivos para ELISA e 15 (11,9%) para o IFI. A amplificação do k-DNA de L. infantum foi positiva em 9 dos 126 cães (7,1%). Entre os cães positivos seis apresentaram um ou mais sintomas clínicos correlacionados com a LVC. Esses resultados confirmaram a ocorrência de LVC na região e destacaram a importância do monitoramento e implementação de medidas de controle para a LVC nessa região.

American visceral leishmaniasis in a state of northeastern Brazil: clinical, epidemiological and laboratory aspects / Leishmaniose visceral americana em estado do nordeste brasileiro: aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais

In Brazil, American visceral leishmaniasis (AVL) has become a public health concern due to its high incidence and lethality. This study aimed to analyze the clinical, epidemiological, and laboratory aspects of AVL in a state of Brazil. This descriptive, cross-sectional, retrospective, and quantitative study of notified cases of AVL was carried out in Alagoas between 2008 and 2017 from data obtained from DATASUS/SINAN. Sociodemographic, clinical, and laboratory variables were analyzed. A descriptive analysis was performed using absolute values and valid percentages, using tables and/or graphs. Data processing was performed using Stata 12.0®. Results with P <0.05 were considered statistically significant. During the study period, 352 cases of AVL were reported, of which 6.82% died and 38.92% had met a cure criterion. Male patients were predominant (66.76%). Of the total infected patients, 16.76% had attended only the 1st to the 4th grades, with those most affected aged 1 to 4 years (28.69%). Laboratory diagnostic criteria were most commonly used to confirm the notified cases (76.42%), whereas 51.70% and 8.52% of the cases had positive parasitological and immunofluorescence diagnoses, respectively. Finally, the study showed a higher prevalence of the disease in children, men and in rural residents. Although with low lethality, the expressive frequency of AVL in the State of Alagoas was still verified, since there was an increase in the number of cases during the years of the study.

No Brasil, a leishmaniose visceral americana (LVA) tornou-se uma preocupação de saúde pública devido à sua alta incidência e letalidade. Este estudo teve como objetivo analisar os aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais da AVL em um estado brasileiro. Este estudo descritivo, transversal, retrospectivo e quantitativo dos casos notificados de AVL foi realizado em Alagoas entre 2008 e 2017 a partir de dados obtidos do DATASUS/SINAN. Foram analisadas variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. Foi realizada uma análise descritiva utilizando-se valores absolutos e percentuais válidos, utilizando tabelas e/ou gráficos. O processamento dos dados foi realizado por meio do Stata 12.0®. Os resultados com P<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Durante o período de estudo, foram notificados 352 casos de LVA, dos quais 6,82% morreram e 38,92% atenderam a um critério de cura. Os pacientes do sexo masculino foram predominantes (66,76%). Do total de pacientes infectados, 16,76% tinham sido atendidos apenas do 1º ao 4º ano, com os mais afetados entre 1 e 4 anos (28,69%). Os critérios de diagnóstico laboratorial foram mais utilizados para confirmar os casos notificados (76,42%), enquanto 51,70% e 8,52% dos casos apresentaram diagnósticos positivos parasitológicos e imunofluorescência, respectivamente. Por fim, o estudo demonstrou maior prevalência da doença em crianças, homens e nos residentes em zona rural. Embora com letalidade baixa, constatou-se ainda a expressiva frequência da LVA no Estado de Alagoas, uma vez que houve aumento do número de casos durante os anos do estudo.