Interaction of lipophorin with Rhodnius prolixus oocytes: biochemical properties and the importance of blood feeding

Lipophorin (Lp) is the main haemolymphatic lipoprotein in insects and transports lipids between different organs. In adult females, lipophorin delivers lipids to growing oocytes. In this study, the interaction of this lipoprotein with the ovaries of Rhodnius prolixus was characterised using an oocyte membrane preparation and purified radiolabelled Lp (125I-Lp). Lp-specific binding to the oocyte membrane reached equilibrium after 40-60 min and when 125I-Lp was incubated with increasing amounts of membrane protein, corresponding increases in Lp binding were observed. The specific binding of Lp to the membrane preparation was a saturable process, with a Kdof 7.1 ± 0.9 x 10-8M and a maximal binding capacity of 430 ± 40 ng 125I-Lp/µg of membrane protein. The binding was calcium independent and pH sensitive, reaching its maximum at pH 5.2-5.7. Suramin inhibited the binding interaction between Lp and the oocyte membranes, which was completely abolished at 0.5 mM suramin. The oocyte membrane preparation from R. prolixus also showed binding to Lp from Manduca sexta. When Lp was fluorescently labelled and injected into vitellogenic females, the level of Lp-oocyte binding was much higher in females that were fed whole blood than in those fed blood plasma.

La respuesta terapéutica a ezetimiba en ratones C57BL/6 es mediada por cambios en la expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el enterocito / Therapeutic response to ezetimibe in C57BL/6 mice is mediated by changes in NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 expression in the enterocyte

Las proteínas NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 participan en la absorción intestinal de colesterol. Ezetimiba inhibe este proceso bloqueando a NPC1L1, sin embargo, su efecto sobre ABCG5 y ABCG8 aún no está claro. Así, el objetivo del presente trabajo fue evaluar en ratones C57BL/6 con hipercolesterolemia inducida por dieta y tratados con ezetimiba, la expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 mediante PCR en tiempo real y Western blot, en 3 grupos de animales: 1, dieta hipercolesterolémica D12336; 2, dieta D12336 más 5 mg/kg/día de ezetimiba; 3, dieta control. El nivel sérico de colesterol total fue significativamente diferente entre los grupos estudiados (control: 1,85 +/- 0,49 mmol/L; dieta D12336: 3,11 +/- 0,73 mmol/L; ezetimiba: 2,11 +/- 0,50 mmol/L, P = 0,001). La expresión génica de NPC1L1 aumentó 5,4 veces en el grupo que recibió la dieta D12336 (P = 0,003). Por otro lado, la expresión génica de ABCG5 y ABCG8 no fue diferente en el grupo con hipercolesterolemia (P = 0,239 y P = 0,201, respectivamente). Después del tratamiento con ezetimiba, la expresión génica de ABCG5 se incrementó 15,6 veces (P = 0.038). No hubo diferencias significativas en la expresión génica de NPC1L1 (P = 0,134) y ABCG8 (P = 0,067). En relación a la expresión proteica, la dieta D12336 incrementó los niveles de expresión de NPC1L1 (P = 0,022) y ABCG5 (P = 0,008); el tratamiento con ezetimiba incrementó los niveles de NPC1L1 (P = 0,048) y redujo los niveles de ABCG5 (P = 0,036) y ABCG8 (P = 0,016). En conclusión, nuestros resultados sugieren que tanto la dieta hipercolesterolémica como el tratamiento con ezetimiba, en un modelo experimental, afectan los niveles de expresión de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8, sugiriendo que ABCG5 y ABCG8 están involucrados en la respuesta hipolipemiante a este fármaco. No obstante, el mecanismo mediante el cual se explica esta interacción requiere de un futuro estudio.

Proteins NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 are involved in the intestinal absorption of cholesterol. Ezetimibe inhibits this process by blocking NPC1L1, however, its effect on ABCG5 and ABCG8 is not yet clear. Thus, the objective of this study was to evaluate in C57BL / 6 mice with diet-induced hypercholesterolemia treated with ezetimibe, the expression of NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 by real time PCR and Western blot, in 3 groups of animals: 1, diet hypercholesterolemic D12336, 2, D12336 diet plus 5 mg/kg/ day of ezetimibe, 3, diet control. The serum level of total cholesterol was significantly different between groups (control: 1.85 +/- 0.49 mmol / L; diet D12336: 3.11 +/- 0.73 mmol / L; ezetimibe: 2.11 +/- 0.50 mmol / L, P = 0.001). NPC1L1 gene expression increased 5.4-fold in the group receiving the diet D12336 (P = 0.003). Furthermore, the gene expression of ABCG5 and ABCG8 was not different in the group with hypercholesterolemia (P = 0.239 and P = 0.201, respectively). After treatment with ezetimibe, ABCG5 gene expression was increased 15.6 times (P = 0.038). No significant differences in gene expression of NPC1L1 (P = 0.134) and ABCG8 (P = 0.067). Regarding protein expression, the D12336 diet increased the levels of expression of NPC1L1 (P = 0.022) and ABCG5 (P = 0.008), treatment with ezetimibe increased the levels of NPC1L1 (P = 0.048) and reduced levels of ABCG5 (P = 0.036) and ABCG8 (P = 0.016). In conclusion, our results suggest that both hypercholesterolemic diet as treatment with ezetimibe, in an experimental model, affect the expression levels of NPC1L1, ABCG5 and ABCG8, suggesting that ABCG5 and ABCG8 are involved in lipid-lowering response to this drug. However, the mechanism by which this interaction is explained requires further study.

Associação da atividade da Lp-PLA2 e de antioxidantes lipossolúveis com marcadores cardiometabólicos em adolescentes / Association of Lp-PLA activity and fat-soluble antioxidants with cardiometabolic markers in adolescents

Introdução: A obesidade se caracteriza como um processo oxidativo e inflamatório, que predispõe adolescentes, de modo precoce, a eventos até recentemente pouco frequentes nessa faixa etária. Assim, a ação da enzima Fosfolipase A associada às lipoproteínas (Lp-PLA ), que reduz fosfolipídios oxidados e gera lisofosfolipídios, bem como a disponibilidade de antioxidantes plasmáticos, representam um importante tema de pesquisa no contexto cardiovascular. Objetivo: Verificar se a atividade da LP-PLA 2 2 e a concentração de antioxidantes lipossolúveis se associam com os principais marcadores de risco cardiovascular em adolescentes. Métodos: Duzentos e quarenta e dois adolescentes (10 a 19 anos), de ambos os sexos foram distribuídos, segundo o índice de massa corporal (IMC), em três grupos: Eutróficos (n=77), Sobrepeso (n=82) e Obesos (n=83). A amostra foi caracterizada através de parâmetros sócio-econômicos, estado de saúde, uso de medicamentos, antedecentes familiares de doenças crônicas e prática de atividade física. Foram avaliados ainda os dados antropométricos (peso, altura e composição corporal - bioimpedância), e o consumo alimentar por meio de três recordatórios 24 h. A partir de uma amostra de sangue coletada após jejum (12h), realizaram-se as análises da atividade da Lp-PLA , LDL(-) e seus auto-anticorpos, perfil lipídico (colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos), tamanho da HDL, proteína transportadora de éster de colesterol (CETP), ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adipocitocinas, assim como antioxidantes (retinol, licopeno, -tocoferol e -caroteno) no plasma. Resultados: Artigo 1: Lp-PLA maybe an important cardiovascular biomarker in obese adolescents. Verificou-se que o perfil lipídico, insulina, HOMA-IR (resistência à insulina) e LDL(-) evidenciaram um maior risco cardiovascular nos adolescentes obesos. A atividade da enzima Lp-PLA 2 mostrou uma variação proporcional ao IMC, circunferência da cintura e porcentagem de gordura.

Importância da gordura alimentar na prevenção e no controle de distúrbios metabólicos e da doença cardiovascular: [revisão] / Importance of the dietary fat on the prevention and control of metabolic disturbances and cardiovascular disease: [review]

A Organização Mundial da Saúde (OMS) reiterou recentemente que o consumo de dietas inadequadas e a inatividade física estão entre os dez principais fatores de mortalidade. Diversos ensaios aleatorizados demonstram que intervenções alimentares adequadas podem diminuir ou prevenir significativamente o aparecimento de várias doenças crônicas não transmissíveis. Neste contexto, o papel da dieta vem sendo exaustivamente avaliado em estudos clínicos e epidemiológicos. Assim, já foi bem estabelecido na literatura que a quantidade e o tipo de gordura alimentar exercem influência direta sobre fatores de risco cardiovascular, tais como a concentração de lípides e de lipoproteínas plasmáticas, bem como sua associação a processos inflamatórios. Os ácidos graxos participam de complexos sistemas de sinalização intracelular, função que vem sendo bastante explorada. Os ácidos graxos poli-insaturados não somente influenciam a composição das membranas, metabolismo celular e sinais de tradução, mas também modulam a expressão de genes, regulando a atividade e a produção de diversos fatores de transcrição. A proposta deste artigo é rever tópicos relevantes referentes ao metabolismo de lípides e os relacionar a terapias nutricionais que possam contribuir para a prevenção e o tratamento de doenças associadas.

The World Health Organization (WHO) has recently reinforced the fact that inadequate diets, along with physical inactivity, are among the ten main determinant factors of mortality. Several randomized trials demonstrated that dietary interventions may lower or even prevent the occurrence of several non-communicable diseases. In this context, the role of diet has been exhaustively evaluated in several clinical and epidemiological studies. Thus, it is well established in literature that the amount and type of dietary fat have a direct influence on cardiovascular risk factors, such as lipids and plasma lipoprotein concentration, as well as their association with inflammatory processes. Fatty acids also participate in complex intracellular signaling systems, a function which has been currently investigated. Dietary polyunsaturated fatty acids (PUFA) act not only by altering membrane lipid composition, cellular metabolism and signal transduction, but also modulating gene expression by regulating the activity and/or production of different nuclear transcription factors. The aim of this article is to review important topics regarding the lipids metabolism and correlate them with nutritional therapies that may contribute to the prevention and treatment of related diseases.

Redução de risco de eventos cardiovasculares hipolipemiantes: racional para o seu uso e efeitos da terapia agressiva na progressão da aterosclerose / Reduction of risk events cardiovascular hipolipemiantes: rational for its use and effects of agressive theraphy in progression arteriosclerosis

As vastatinas constituem um grupo demedicamentos capazes de reduzir as lipoproteínasaterogênicas e a morbimortalidade cardiovascular.Nesse artigo são discutidas as bases científicas queapontam para um novo paradigma terapêutico emrelação ao uso das vastatinas: os efeitos da terapiaagressiva na progressão da aterosclerosecoronariana e na redução de eventoscardiovasculares. Os estudos REVERSAL ePROVE-IT, publicados em março de 2004,representam as melhores evidências científicasdisponíveis nessa área. Eles avaliaram os efeitos daterapêutica agressiva com as vastatinas sobre aredução do LDL-colesterol nos modelos agudo ecrônico da doença aterosclerótica coronariana

Lípidos y lipoproteínas de ayuno y postprandiales durante la administración crónica de fármacos antihipertensivos / Fasting and post-prandial lipids and lipoproteins during chronic administration of antihypertensive drugs

Con el objeto de evaluar el efecto de diversos fármacos antihpertensivos sobre los lípidos de ayuno y la lipemia postprandial, se estudiaron 39 pacientes hipertensos normolipidémicos: 28 hombres y 11 mujeres con edades de 52.3 ñ 9.0 y 58.5 ñ 7.1 años, respectivamente. Después de 4 semanas de administración de placebo se midieron los lípidos de ayuno y se administró una carga de grasa estandarizada, que proporcionó 65 g/m² de superficie corporal, y se cuantificaron los lípidos y lipoproteínas postprandiales cada 3 horas durante 9 horas. A continuación, en forma aleatoria, los pacientes fueron asignados uno de 4 grupos de tratamiento activo: Grupo I (n=10) metoprolol, 100 mg/día; Grupo II (n=9) nicardipina, 90 mg/día; Grupo III (n=11) captopril, 75 mg/día; Grupo IV (n=9) clortalidona, 25 mg/día. Cuatro semanas más tarde se repitieron las cuantificaciones de lípidos y lipoproteínas de ayuno y postplandiales. Los valores de tensión arterial sistólica y diastólica descendieron significativamente en los cuatro grupos estudiados (p<0.05). Las concentraciones de lípidos y lipoproteínas en el ayuno y durante el postprandio no tuvieron cambios significativos. Sin embargo, la lipemia postprandial fue ligeramente menor en tres de los cuatro grupos estudiados (metoprolol, nicardipina y captopril), y no se modificó en los pacientes tratados con clortalidona. Estos resultados confirman que en pacientes hipertensos normolipidémicos la administración de estos fármacos antihipertensivos a dosis bajas, no produce efectos desfavorables en los lípidos de ayuno, y señalan por primera vez, que tampoco afectan la lipemia postprandial.

Colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad

Numerosos estudios indican que el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (colesterol-HDL) es un factor importante para la evaluación del riesgo de enfermedad coronaria quizá más importante que el colesterol total o incluso que el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. Los autores abogan por la medición del frecuente colesterol HDL en adultos y por la terapia a la mayoría de los pacientes con niveles bajos.

Actividad física y diabetes / Physical activity and diabetes

La actividad física constituye uno de los pilares del tratamiento del diabético. Sin embargo, en la Reunión celebrada en 1987 para la Sociedad Argentina de Diabetes se concluyó que: 1) el equipo de salud no dispone, generalmente, de elemntentos de juicio claros y concietos que justifiquen la indicación de la actividafísica como parte de la terapia; 2) tampoco tiene en claro sus possibles limitación o contraindicaciones; 3) en Argentina la practica regular del ejercicio en forma sistemática no tiene tradición y se hace difícil impuesta, en especial a personas adultas; por lo tanto, se revisa la experiencia disponible en la literatura respecto a la actividad física, sus limitaciones y efectos a fin de apoyar la labor del equipo de salud, teniendo en cuenta los conceptos fisiopatológicso del ejercicio y su relación con las lipoproteinas plasmáticas, el sistema cardiovascular, la dieta, etc