RESUMEN
The present study was undertaken to develop sustained release (SR) matrix tablets of losartan potassium, an angiotensin-II antagonist for the treatment of hypertension. The tablets were prepared by direct compression method, along with Kollidon SR as release retardant polymer. The amount of losartan potassium remains fixed (100 mg) for all the three formulations whereas the amounts of Kollidon SR were 250 mg, 225 mg, and 200 mg for F-1, F-2, and F-3 respectively. The evaluation involves three stages: the micromeritic properties evaluation of granules, physical property studies of tablets, and in-vitro release kinetics studies. The USP apparatus type II was selected to perform the dissolution test, and the dissolution medium was 900 mL phosphate buffer pH 6.8. The test was carried out at 75 rpm, and the temperature was maintained at 37 ºC ± 0.5 ºC. The release kinetics was analyzed using several kinetics models. Higher polymeric content in the matrix decreased the release rate of drug. At lower polymeric level, the rate and extent of drug release were enhanced. All the formulations followed Higuchi release kinetics where the Regression co-efficient (R²) values are 0.958, 0.944, and 0.920 for F-1, F-2, and F-3 respectively, and they exhibited diffusion dominated drug release. Statistically significant (P<0.05) differences were found among the drug release profile from different level of polymeric matrices. The release mechanism changed from non-fickian (n=0.489 for F-1) to fickian (n=0.439 and 0.429 for F-2, and F-3 respectively) as a function of decreasing the polymer concentration. The Mean Dissolution Time (MDT) values were increased with the increase in polymer concentration.
O presente estudo foi realizado para desenvolver (SR) matriz de comprimidos de liberação sustentada de losartana, um antagonista da angiotensina II, para o tratamento da hipertensão arterial. Os comprimidos foram preparados pelo método de compressão direta com Kollidon SR como polímero de liberação lenta. A quantidade de losartana potássica permanece fixa (100 mg) para todas as três formulações enquanto que as quantidades de Kollidon SR foram de 250 mg, 225 mg e 200 mg para F-1, F-2 e F-3, respectivamente. A avaliação envolve três etapas- propriedades micromeríticas dos grânulos, estudo das propriedades físicas dos comprimidos e estudos de cinética de liberação in vitro.. Selecionoou-se o aparelho USP tipo II para realizar o teste de dissolução em meio com 900 mL de tampão fosfato pH 6,8 . O teste foi realizado em 75 rpm e a temperatura foi mantida a 37 ºC ± 0.5 ºC. Analisou-se a cinética de liberação utilizando-se vários modelos cinéticos. Conteúdo mais alto de polímero na matriz reduziu a taxa de liberação do fármaco. Em níveis mais baixos de polímero, a taxa e a extensão de liberação do fármaco foram aumentados. Todas as formulações seguiram a cinética de liberação de Higuchi, em que os valores do coeficiente de regressão (R2) foram 0,958 , 0,944 e 0,920 para F-1, F-2 e F-3, respectivamente, e elas apresentaram liberação do fármaco dominada pela difusão. Encontraram-se diferenças estatisticamente significativas (P<0,05) entre os perfis de liberação do fármaco com diferentes níveis de matrizes poliméricas. O mecanismo de liberação mudou de não-fickiano(n=0,489 para F-1) para fickiano(n=0,439 e 0,429 para F-2 e F-3, respectivamente) em função da diminuição da concentração de polímero. Os valores do Tempo de Dissolução Média (TDM) aumentaram com o aumento da concentração polímero.
Asunto(s)
Comprimidos/clasificación , Losartán/análisis , Losartán/antagonistas & inhibidores , Cinética , /clasificaciónRESUMEN
Losartan potassium is an antihypertensive non-peptide agent, which exerts its action by specific blockade of angiotensin II receptors. The aim of the present study was the validation and application of analytical methods for the quality control of losartan potassium 50 mg in pharmaceutical capsules, using direct and first-derivative UV spectrophotometry. Based on losartan potassium spectrophotometric characteristics, a signal at 205 nm of the zero-order spectrum and a signal at 234 nm of the first-derivative spectrum, were found adequate for quantification. The results were used to compare these instrumental techniques. The linearity between the signals and concentrations of losartan potassium in the ranges of 3.0-7.0 mg L-1 and 6.0-14.0 mg L-1 for direct and first-derivative spectrophotometry in aqueous solutions, respectively, presented a correlation coefficient (r) of 0.9999 in both cases. The methods were applied for losartan potassium in capsule dosage obtained from local pharmacies, and were shown to be efficient, easy to apply and low cost. These methods do not use polluting reagents and require relatively inexpensive equipment.
O losartano potássico é um agente anti-hipertensivo não peptídico, que exerce sua ação por bloqueio específico dos receptores da angiotensina II. Este trabalho propôs a validação e aplicação de métodos analíticos orientados ao controle de qualidade de losartano potássico 50 mg na forma farmacêutica cápsula, utilizando a espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem na região do UV. Baseado nas características espectrofotométricas de losartano potássico, um sinal a 205 nm do espectro de ordem zero e um sinal a 234 nm do espectro de primeira derivada foram adequados para a quantificação. Os resultados foram usados para comparar essas duas técnicas instrumentais. O coeficiente de correlação entre as respostas e as concentrações de losartano potássico na faixa de 3,0-7,0 mg L-1 e 6,0-14,0 mg L-1 para espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem em solução aquosa, respectivamente, foi de (r) of 0,9999 para ambos os casos. Os métodos foram aplicados para quantificação de losartano potássico em cápsulas obtidas de farmácias de manipulação locais e demonstraram ser eficientes, fáceis de aplicar e de baixo custo. Além disso, não necesitam de reagentes poluentes e requerem equipamentos economicamente viáveis.