Contracepção injetável trimestral / Progestin-only injectable contraception

Os contraceptivos injetáveis trimestrais representam métodos de longo prazo muito utilizados, sendo acessíveis a grande contingente de pacientes. São altamente eficazes e com fácil posologia, colaborando com eficiente planejamento familiar. Suas taxas de gravidez oscilam entre 0,0 e 0,7/100 mulheres por ano. É método contraceptivo interessante para pacientes que não desejam ingestão de comprimidos, que apresentam contraindicações ao uso de estrogênios, que optam por amenorreia e para as adolescentes. No Brasil, é comercializado com a formulação de 150 mg de Acetato de Medroxiprogesterona de depósito (AMPD). Injeções intramusculares são capazes de inibir a ovulação e, também, alterarem o muco cervical e o endométrio. Seus efeitos adversos são reduzidos, destacando-se ganho de peso, dor abdominal, cefaleia, mudança de humor e diminuição do desejo sexual. Estudos atuais não demonstram maior risco de fraturas, apesar de haver discreta diminuição na densidade óssea. Apresenta benefícios relevantes como diminuição no risco de câncer endometrial, de câncer ovariano, de doença inflamatória pélvica e pode apresentar efeito benéfico nos sintomas da endometriose. Os autores realizaram revisão sobre o contraceptivo injetável trimestral priorizando seu modo de uso, efeitos benéficos, efeitos adversos e critérios de elegibilidade para sua prescrição.(AU)

The progestin-only injectable contraceptives are long-term methods widely used. They are accessible to large numbers of patients and are highly effective and easy to use. This collaborate with effective family planning. The pregnancy rates range between 0.0 and 0.7/100 women per years. They are a good alternative for contraception to patients who do not wish intake of pills, have contraindications to the use of estrogens, choose to amenorrhea and are adolescents. In Brazil it is marketed with the formulation of 150 mg of medroxyprogesterone acetate depot (DMPA). Intramuscular injections are able to inhibit ovulation and also modifies the cervical mucus and endometrium. Its adverse effects are few, especially weight gain, abdominal pain, headache, mood swings and decreased sexual desire. Current studies show no increased risk of fractures, although there is a slight decrease in bone density. It offers significant benefits such as reduced risk of endometrial cancer, ovarian cancer, pelvic inflammatory disease and may have beneficial effect on the symptoms of endometriosis. The authors conducted a review of the progestin-only injectable contraceptive focusing on its manner of use, benefits, side effects and eligibility criteria for prescription.(AU)

Efeito dos estrógenos conjugados e da medroxiprogesterona sobre a mama: estudo experimental / Effect of conjugated estrogens and of medroxyprogesterone on breast tissue: an experimental study

Objetivo: avaliar no tecido mamário a influência de drogas empregadas na terapia de reposiçäo hormonal sobre a proliferaçäo celular, a quantidade de colágeno e de fibras elásticas e as alteraçöes histológicas gerais do parênquima. Método: utilizaram-se 61 ratas Wistar-UFPR, adultas, divididas em 5 grupos. O grupo padräo (n=12) representou o perfil hormonal ovariano normal. As 49 ratas restantes foram ooforectomizadas e a partir do 96§ dia P.O. receberam a medicaçäo designada para cada grupo durante 30 dias. O grupo EEC (n=13) recebeu 50 mg/dia de estrógenos eqüinos conjugados; o grupo MPA (n=12), 2,0 mg/dia de acetato de medroxiprogesterona; o grupo EEC + MPA (n=12), ambos e o grupo AD (n=12), água destilada. No 31§ dia de medicaçäo todos os animais foram sacrificados e as mamas inguinais foram retiradas para análise histológica. A avaliaçäo da proliferaçäo celular nos ductos e ácinos foi realizada por método imuno-histoquímico utilizando-se anticorpo anti-PCNA. Utilizando-se a coloraçäo de Sirius-Red quantificou-se o colágeno maduro (tipo I) e imaturo (tipo III). A coloraçäo de Weigert avaliou a formaçäo de fibras elásticas. Análise anatomopatológica foi realizada em coloraçäo de hematoxilina-eosina, determinando-se o número de ácinos por ducto terminal, número de ductos por campo, presença de secreçäo intraductal e a intensidade de vacuolizaçäo intracitoplasmática. Resultados: o grupo EEC + MPA apresentou menor porcentagem de células ductais em proliferaçäo (46,1 por cento) (p<0,0001). Também mostrou maior taxa e proliferaçäo das células acinares (66,3 por cento), sendo semelhante ao grupo MPA (p=0,075) mas diferente dos demais grupos (p<0,004). No grupo EEC encontrou-se maior quantidade de colágeno imaturo (33,6 por cento) (p<0,01) e o grupo MPA apresentou mais elevada concentraçäo de fibras elásticas (11,7 por cento) (p<0,0001). Os grupos EEC + MPA e MPA apresentaram hiperplasia acinar secretora, sendo intensa (91,7 por cento) no grupo EEC + MPA e discreta (41,7 por cento) ou moderada (58,3 por cento) no grupo MPA, mas ambos diferentes dos demais grupos (p<0,097). Conclusöes: os estrógenos eqüinos conjugados associados a acetato de medroxiprogesterona inibem a proliferaçäo celular ductal e estimulam a proliferaçäo celular acinar promovendo hiperplasia acinar secretora; os estrógenos eqüinos conjugados intensificam a formaçäo de colágeno imaturo (tipo III) e o acetato de medroxiprogesterona aumenta a formaçäo de fibras elásticas.

Avaliaçäo da densidade mamográfica em mulheres na menopausa, sob terapia de reposiçäo hormonal convencional e tibolona / Mammographic density evaluation in menopausal womwn on conventional hormonal replacement therapy and tibolone

Objetivou-se analisar as alteraçöes de densidade mamográficas em mulheres na menopausa, submetidas a diferentes esquemas de terapia de reposiçäo hormonal (TRH).Estudaram-se em três grupos de 32 mulheres: G1 controle, G2 usuárias de estrogênios conjugados isolados (0,625 mg/dia) ou associados a medroxiprogesterona (2,5 mg/dia ou 5 mg/12 dias/mês) e G3 usuárias de tibolona (2,5 mg/dia). Critérios de inclusäo: duas mamografias, intervalo de 12 meses, a primeira prévia à TRH. Utilizaram-se dois métodos de classificaçäo de densidade mamográfica: Wolfe (N1, P1, P2, DY) e Colégio Brasileiro de Radiologia (CBR 1, 2, 3,4). Dois radiologistas revisaram os laudos, separadamente, sem o conhecimento dos grupos. Observou-se que as pacientes do G1 e G3 eram mais idosas e com maior tempo de menopausa quando comparadas as do G2(p < 0,05). Relataram mastalgia e aumento do volume mamário, 9 pacientes do G2 e 4 de G3. Näo houve relato no G1 (p < 0,05). Observamos que mulheres com mamas pouco densas (N1, P1 ou CBR 1,2) tinham 3,6 gestaçöes e aquelas com mamas densas (P2, DY ou CBR3,4), 2,3 gestaçöes (p < 0,01). Encontrou-se aumento de densidade mamográfica, segundo os critérios de Wolfe, em 6,2 porcento no G2, 9,4 porcento no G2 e 3,2 porcento no G3 e, segundo os critérios do CBR. em 3,2 porcento, 12,3 porcento e 6,2 porcento, respectivamente. Houve discordância interobservadores, nos laudos inicial e final, em 20,8 porcento e 24 porcento, segundo os critérios de Wolfe e 14,6 porcento e 11,5 porcento, segundo os critérios do CBR, respectivamente. Pela interpretaçäo de Kappa, a concordância interobservadores foi boa e a concordância entre os critérios de Wolfe e do CBR, fraca. A tibolona parece provocar menos sintomas mamários e menores alteraçöes de densidade mamários, quando comparada à TRH convencional

Effects of long-term treatment with depot medroxy progesterone acetate for contraception on estrogenic activity.

The aims of this study were to evaluate the serum estradiol level and the estrogenic activity in long-term DMPA users. From 1st January 1996 to 31st December 1996, fifty healthy women receiving DMPA for contraception for more than 36 months were recruited to the study. From the study, it was found that the mean duration of DMPA use was 59.1 +/- 30.7 months, the mean serum estradiol was 52.7 +/- 15.1 pg/ml and these women did not have problems of estrogen deficiency. This study revealed that long-term treatment with DMPA should not have any adverse effects on estrogenic activity.

Expressäo de prolactina, c-fos e TGFßno endométrio humano: influência do ciclo menstrual e efeitos de acetato de medroxiprogesterona / Expression of prolactin, c-fos and TGFß in human endometrium: influence of the mestrual cycle and medroxyprogesterone acetate effects

O mecanismo de açao dos esteróides sexuais sobre a proliferaçao e deferenciaçao do endométrio envolve a paraticipaçao de fatores de crescimento e protooncogenes, cuja regulaçao é pouco conhecida. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência do ciclo menstrual e os efeitos do acetado de medroxiprogesterona (MPA) sobre a expressao de prolactina (PRL), do protooncogene c-fos e do fator de crescimento TGFBeta no endométrio humano in vivo. Quarenta e seis mulheres com ciclos regulares receberam, de forma randomizada, placebo ou MPA (10mg/dia, 10 dias). Em seguida foram submetidas a biópsia do endométrio e as amostras foram classificadas em 3 grupos de acordo com a fase do ciclo/tratamento: Proliferativo/Placebo (grupo 1, N=11), Secretor/Placebo (grupo 2, N=18) e o Secretor/MPA (grupo 3, N=8). Parte do material foi fixada em formol e incluída em parafina, sendo posteriormente submetida a coloraçao por imuno-histoquímica. O restante foi congelado a-70 Graus Celsius para posterior análise do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica de RT-PCR. Encoutrou-se PRL imunorreativa no epitélio glandular de 9,1 por cento das amostras do grupo 1, em 55,6 por cento das amostras do grupo 2 e em 100 por cento das amostras do grupo 3 (p<0,05; teste de Fisher). No estroma endometrial, observou-se imunocoloraçao para PRL em 9,1 por cento, 66,7 por cento e 87,5 por cento das biópsias dos grupos 1,2 e 3, respectivamente (p<0,01). Os níveis médio de mRNA da PRL foram maiores na fase secretora (grupo 2) e significativamente maiores no grupo 3 em relaçao ao grupo 1 (p<0,05). Observou-se imunocoloraçao para c-fos (predominando no núcleo das células estromais) em 54,5 por cento das biópsias do grupo 1, em 7,1 por cento das do grupo 2 e em nenhuma do grupo 3 (p<0,05, grupo 1 vs 2 e 3). Os níveis de mRNA do c-fos foram substancialmente menores nos grupos 2 e 3 comparados ao grupo 1 (p<0,05) e apresentaram correlaçao direta com os níveis séricos de estradiol (r=0,56; p<0,02). Nao houve diferença entre os grupos quanto à expressao de TGFBeta 1. Entretanto, a freqüência de amostras com imunocolaraçao positiva para TGFBeta 3 foram sucessivamente maiores nos grupos 2 e 3 em comparaçao com o grupo 1. Os dados demonstram aumento da expressao de PRL e TGFBeta 3 e inibiçao da expressao de c-fos no endométrio durante a fase secretora do ciclo menstrual, bem como no endométrio estimulado por MPA. A inibiçao de c-fos e o aumento na expressao de TGFBeta 3 poderiam...

Patología de los tumores inducidos por progestágenos / Pathology of the tumors induced by progestagens

El objetivo de este trabajo es describir las lesiones preneoplásicas y neoplásicas inducidas en la glándula mamaria de ratones hembra vírgenes de la cepa BALB/c inoculados con medroxiprogesterona (MPA) y progesterona (Pg). La MPA induce adenocarcinomas mamarios ductales con una incidencia actuarial del 79 por ciento y una latencia media de 52ñ2 semanas. Estos tumores son precedidos por lesiones preneoplásicas de los conductos que se caracterizan por hiperplasia ductal sólida o papilar y progresiva evolución hacia el carcinoma in situ. La progesterona induce adenocarcinomas lobulillares con una incidencia actuarial del 28 por ciento y una latencia de aparición de 46ñ13 semanas. En los tratados con Pg se observaron hiperplasias de los brotes terminales con eventual diferenciación en estructuras alveolares similares a las de una mama lactante. En etapas posteriores el epitelio alveolar se hiperplasia y aparecen los primeros signos de displasia; existe aumento en el nómero de las estructuras lobulillares hiperplásicas y displasias y ocasional secresión focal en algunos lobulillos. Las hiperplasias atípicas y carcinomas "in situ" se caracterizan por un aumento del nómero de estructuras alveolares, acompañado por hiperplasia progresiva del epitelio de revestimiento, que rellena estas estructuras. Los carcinomas infiltrantes se caracterizan por formar grupos sólidos o estructuras lobulares compuestas por células atípicas redondas o poligonales, de citoplasma claro y con un alto índice mitótico. Los tumores infiltran extensamente el estroma adyacente y muestran, ocasionalmente, diferenciación tubular o alveolar.

Regularización hormonal de los adenocarcinomas mamarios inducidos por acetato de medroxiprogesterona estudios "in vivo" e "in vitro" / Hormonal regulation of the mammary adenocarcinoma induced by medroxiprogesterone acetate: studies \"in vivo\" and \"in vitro\"

En nuestro modelo experimental el acetato de medroxiprogesterona induce adenocarcinomas de mama en hembras vírgenes de la cepa BALB/c. Estos tumores, con receptores para progesterona y estrógenos, originaron líneas de crecimiento hormono-dependientes (HD) o independiente (HI)..La progesterona y el MPA estímulan el crecimiento de las HD y los estrógenos inhiben el crecimiento de las HD y HI. En este trabajo demostramos que cultivos primarios de tumores HD conservan la misma sensibilidad hormonal que los tumores parenterales: la proliferación celular aumenta con concentraciones de MPA 10-9-10-7 M y es inhibida con estrógenos 10-9 o 10-7 M aun en presencia de MPA. Estos resultados sugerirían que las hormonas actúan directamente sobre las células tumorales. En experimentos "in vivo" demostraron que animales tratados con progesterona también desarrollaron adenocarcinomas de mama aunque la incidencia fue menor que en los tratados con MPA. Curiosamente se observó que la mayoría de los adenocarcinomas de mama inducidos por progesterona eran lobulillares y III mientras que en los tratados con MPA la mayoría fue ductal y HD. También se demostró que la ovariectomía y la sialoadenectomía disminuyen el poder carcinogénico del MPA sin alterar el patrón morfológico: 70 por ciento ductal y HD

Resposta terapêutica à poliquimioterapia isolada, e associada ao acetato de medroxiprogesterona em câncer de mama avançado / Therapeutic response to polychemotherapy alone and combined with medroxyprogesterone acetate in advanced breast cancer

Estudou-se uma populaçäo de 25 mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama em fase avançada. Compararam-se dois grupos semelhantes que receberam diferentes esquemas terapêuticos. O grupo A, com 13 pacientes, foi submetido a poliquimioterapia isolada (adriamicina e ciclofosfamida), enquanto que o grupo B, com 12 pacientes, recebeu a mesma poliquimioterapia, porém associada ao acetato de medroxiprogesterona. Em ambos os grupos obteve-se percentagem e duraçäo aceitáveis de resposta à terapêutica empregada, sem diferenças estatisticamente significativas. No entanto, houve menor incidência de toxicidade medular, leucopenia e anemia nos pacientes que receberam a associaçäo da poliquimioterapia com hormonioterapia, em relaçäo aos tratados com poliquimioterapia isolada

menstrual pattern and side effects of depo-medroxy progesterone acetate as a postpartum contraceptive

This study was carried out on 591 women who agreed to use depo-medroxy progesterone acetate [DMPA] as a long term post-partum injectable contraceptive among 1306 cases who delivered in 4 villages in lower Egypt during the period of the study. These women were allowed to receive up to four-six monthly 300 mg DMPA injections. The first injection was given 2-4 weeks postpartum. One month after the first injection, 61% of the women were amenorrhoeic and 35% suffered from abnormal bleeding. Seven months after injection, the amenorrhoeic cases had increased to 72% while the bleeding cases declined to 23%. Thirteen months after the first injection, the amenorrhoeic cases increased to 88% and the bleeding cases declined to 8%. After 1.5 years, the incidence of amenorrhoea was still high [88.9%] and bleeding was 11%. The commonest type of abnormal bleeding was spotting while continuous or severe bleeding was rare. Regarding the side effects of the drug, general weakness came as the most common main complaint, others were arthralgia, headache, dyspepsia and breast discomfort