Effect of inducers on hepatic microsomal mixed function oxidase system of male rats during food restriction.

Phenobarbital (PB; 80 mg/kg, ip) or 3-methylcholantrene (3-MC; 20 mg/kg, ip) was administered to Wistar male rats at the end of the feeding period of 30 days and the effects of food restriction (FR) and FR followed by inducer treatment on hepatic drug metabolizing enzymes, microsomal electron transport components, NADPH dependent lipid peroxidation and glutathione-s-transferase activities were studied. In both, PB and 3-MC treatment, the magnitude of increase in microsomal protein content, cytochrome b5 and aminopyrine N-demethylase (APND) activity was less in FR animals than in ad libitum fed; while cytochrome P-450 levels and activities of cytochrome c reductase and acetanilide hydroxylase (ACOH) were higher in FR animals. NADPH dependent lipid peroxidation and cytosolic glutathione-s-transferase activity were also enhanced due to PB and 3-MC treatment but the magnitude of increase was less in FR animals. The ACOH activity increased to a greater extent than APND activity in FR animals following PB and 3-MC treatment. It is suggested that the response to inducers in the FR animals differ from that in the ad libitum fed rats.

Tumores provocados por metilcolantreno y lapachol. Seguimiento del desarrollo mediante citología / Tumors caused by methylcholanthrene and lapachol. Follow-up of desenvolviment by cytology

El presente trabajo fue realizado con el objetivo de estudiar el efecto por el lapachol (LAP) al ser administrado a rats en forma simultánea con un carcinógeno químico, el 20-merilcolantreno (MCA). Los animales fueron divididos en 4 lotes: A-Lote tratado con 80 mg de MCA (n=11 animales), B-Lote tratado con 80 mg de MCA+LAP 100 mg/Kg peso/día (n=15 animales), C-Lote tratado con LAP 100 mg/Kg peso día (n=12 animales), D-Lote control sin tratamiento (n=13 anisales). Los estudios citológicos así como la aplicación de técnicas citoquímicas permitieron conocer el diagnóstico de benegnidad o malignidad apenas producida la aparición del tumor. Estudios histopatológicos posteriores confiraaron la aparición el el 53 por ciento de los animales del lote B de tumores compatibles con adenocarcinomas pobremente diferenciados de glándula salival y en el 18.2 por ciento (2/11) de los animales del lote A de fibroadenomas de la glándula mamaria. Asimismo fue observada la presencia de uno o varios nódulos suprahepáticos en vencidad al ligamento suspensorio e histológicamente definidos como de hiperplasia nodular en el 33 por ciento (4/12) de los animales del lote C y en 13.3 por ciento (2/15) del B no produciéndose desarrollo de dichos nódulos en los lotes A y D. En el riñón fue observada dilatación quística de los túbulos en el 60 por ciento (9/15) y 83.3 por ciento (10/12) de los animales del lote B y C respectivamente. A partir del tumor primitivo de glándula salival fue desarrollada uma linea de tumores transplantables cuyo seguimiento fue realizado citológicamente. Se reafirma la importancia del diagnostico citológico e histopatológico para el estudio del efecto farmacológico de drogas que como el Lapachol son empleadas como antitumorales sin conocerse sus efectos nocivos.

Efeito de promotores tumorais em pele de gerbil, Meriones unguiculatus / Tumor promoters effect in gerbil skin, Meriones unguiculatus

Supondo que a resistência relativa da pele de gerbil adulto à carcinogênese química estaria relacionada a um fenômeno de adaptaçäo ao processo de promoçäo tumoral, foi caracterizado o efeito de óleo de cróton (OC) e peróxido de benzoíla (PB) sobre a pele de gerbil, através do estudo das alteraçös morfológicas, correlatas à atividade promotora e induzidas em funçäo da dose administrada, da frequência do tratamento e da associaçäo ao iniciador metilcolantreno (MC) em modelos bifásicos e trifásicos de carcinogênese. Verificou-se que uma única aplicaçäo tópica de OC (0,94 mg e 1,88 mg) ou PB (20 mg e 40 mg) induz, na epiderme interfolicular, grau similar de hiperceratose e hiperplasia dose-dependente; outros efeitos, como espessamento da epiderme, hipertrofia celular e inflamaçäo, eram mais acentuados pelo tratamento com OC. O efeito hiperplásico, também mais acentuado com OC, decorreria do estímulo proliferativo e do desiquilíbrio entre proliferaçäo e diferenciaçäo epidérmica...

Análise morfológica comparativa da carcinogênese química cutânea entre camundongo (Mus musculus) e gerbilho (Meriones unguiculatus) / Comparative morphological analysis of chemical cutaneous carcinogenesis of mice (Mus musculus) and gerbils (meriones unguiculatus)

Foi estudada a resposta da pele de gerbilho à induçäo química de tumores, comparando-se as alteraçöes morfológicas iniciais com aquelas que ocorrem na pele do camundongo. Dois modelos de carcinogênese foram aplicados: o cumulativo, utilizando metilcolantreno e o bifásico, com metilcolantreno como iniciador e óleo de cróton como promotor. As alteraçöes macroscópicas, tais como espessamento da pele e hiperemia, induzidas com os dois tratamentos mencionados, foram menos evidentes no gerbilho. A reaçäo inflamatória e a hiperplasia, observadas microscopicamente, também foram de menor intensidade na pele de gerbilho, notando-se, durante os dois tratamentos, o paradoxo do estímulo permanente da proliferaçäo celular, evidenciado pela elevaçäo do índice mitótico, sem hiperplasia progressiva da epiderme. A nível ultra-estrutural, com o modelo cumulativo, na epiderme interfolicular do gerbilho, ocorreu dilataçäo do espaço intercelular menos evidente do que a registrada na do camundongo, e a induçäo de "células escuras" näo foi observada até a 10ª semana de tratamento. Com o modelo bifásico, na epiderme interfolicular do gerbilho, näo houve induçäo de "células escuras" e a dilataçäo do espaço intercelular foi, inicialmente, mínima, deixando de existir posteriormente, apesar da continuidade do tratamento. A pele do gerbilho, quando comparada com a de camundongo, mostrou-se relativamente resistente à carcinogênese química. Se no camundongo, com o modelo bifásico, após um período de latência de sete semanas, houve a formaçäo de vários papilomas, no gerbilho näo houve desenvolvimento de tumor até à 30ª semana. Com o modelo cumulativo, tanto no camundongo como no gerbilho, houve desenvolvimento de um papiloma; o período de latência no camundongo foi de dez semanas, enquanto que no gerbilho foi de quinze semanas. Os resultados obtidos sugerem que a relativa resistência da pele de gerbilho à carcinogênese química parece residir em um fenômeno de adaptaçäo ao processo de promoçäo tumoral, particularmente com óleo de cróton

Estudo sobre os efeitos de antiinflamatório näo esteróide sobre a carcinogênese química na pele de camundongos BALB/C / Effects of the non-steroidal anti-inflammatory agent on the chemical carcinogenesis in mice Balb/C skin

O efeito da administraçäo intraperitoneal da Fenilbutazona, após uma única aplicaçäo de cancerígeno completo MCA, foi marcante no processo de quiescência da epiderme