RESUMEN
El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.
In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Apoptosis/genética , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/genética , Hemo/deficiencia , Degeneración Nerviosa/genética , Neuronas/metabolismo , Porfirias/complicaciones , Apoptosis/efectos de los fármacos , Caspasas/efectos de los fármacos , Caspasas/metabolismo , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Supervivencia Celular/genética , Colágeno Tipo XI/efectos de los fármacos , Colágeno Tipo XI/metabolismo , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/efectos de los fármacos , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/genética , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/metabolismo , Regulación hacia Abajo/efectos de los fármacos , Regulación hacia Abajo/fisiología , Inhibidores Enzimáticos , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Hemo/biosíntesis , Heptanoatos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/efectos de los fármacos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/fisiología , Proteínas de la Membrana/efectos de los fármacos , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Degeneración Nerviosa/metabolismo , Degeneración Nerviosa/fisiopatología , Proteínas del Tejido Nervioso/efectos de los fármacos , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/efectos de los fármacos , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/genética , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/metabolismo , Neuronas/efectos de los fármacos , Neuronas/patología , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas , Porfirias/metabolismo , Porfirias/fisiopatología , ARN Mensajero/efectos de los fármacos , ARN Mensajero/metabolismo , Proteínas de Unión al ARN/efectos de los fármacos , Proteínas de Unión al ARN/genética , Proteínas de Unión al ARN/metabolismo , Proteínas del Complejo SMN , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos , Regulación hacia Arriba/fisiología , Proteínas de Transporte Vesicular/efectos de los fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismoRESUMEN
Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma (combined HCC-CC) is a rare subtype of primary liver cancer. We investigated the histopathologic features of transitional or intermediate areas in 21 combined HCC-CCs and immunophenotypes using different hepatic progenitor cell markers (CK7, CK19, c-kit, NCAM, and EpCAM). Major histologic findings of transitional or intermediate areas of 21 combined HCC-CCs included strands/trabeculae of small, uniform, oval-shaped cells with scant cytoplasm and hyperchromatic nuclei embedded within an abundant stroma, small cells with an antler-like anastomosing pattern, and solid nests of intermediate hepatocyte-like cells surrounded by small cells in periphery, in order of frequency. The intermediate area of one tumor was composed predominantly of spindle cells arranged in short fascicles. Immunophenotype of tumor cells with intermediate morphology suggested a progenitor cell origin for this tumor. Clinical findings of combined HCC-CC showed a closer resemblance with those of HCC than those of CC. In univariate analysis, tumor size, TNM stage, and serum alpha-fetoprotein levels showed a significant association with poor patient survival. Serum alpha-fetoprotein level was an independent prognostic indicator in multivariate analysis. In conclusion, an awareness of the clinicopathologic features, specifically the various morphologic features of intermediate areas in this tumor, is essential for prevention of potential misdiagnosis as another tumor.