Fisiopatologia da narcolepsia / Pathophysiology of narcolepsy

Introdução: A narcolepsia é um distúrbio primário do sistema nervoso central com uma prevalência ao redor de 0.02%. A narcolepsia é caracterizada por sonolência diurna excessiva, cataplexia, alucinações hipnagógicas, paralisia do sono e fragmentação do sono. Diagnóstico: O diagnóstico da narcolepsia é estabelecido pela clínica e análise de cinco cochilos diurnos durante o teste de múltiplas latências do sono. Fisiopatologia: A fisiopatologia da narcolepsia não é totalmente esclarecida. Existem várias teorias que são discutidas. Há uma maior prevalência do alelo HLA DQB1*0602 e uma diminuição da concentração da hipocretina-1 na forma de narcolepsia associada à cataplexia. Recentemente foram descritos diferentes padrões no loco do receptor de linfócito T alfa e a presença de anticorpos específicos tribbles homolog 2 em pacientes com narcolepsia. Estes achados fortalecem a teoria imunológica. Tratamento: O tratamento da narcolepsia deve garantir a integração social e familiar podendo ser dividido em comportamental e medicamentoso. Conclusão: A narcolepsia é uma fascinante doença que integra a neurologia, a imunologia, a medicina do sono, a psiquiatria e a genética. Pacientes com narcolepsia possuem prejuízo no campo pessoal, profissional e familiar. Embora muitos avanços tenham sido feitos, a melhor ferramenta ainda é a informação para os colegas médicos e para a população em geral.

Diretrizes brasileiras para o tratamento da narcolepsia / Brazilian guidelines for the treatment of narcolepsy

Este artigo relata as conclusões da reunião de consenso da Associação Brasileira de Sono com médicos especialistas brasileiros sobre o tratamento da narcolepsia, baseado na revisão dos artigos sobre narcolepsia publicados entre 1980 e 2010. Os objetivos do consenso são valorizar o uso de agentes avaliados em estudos randomizados placebo-controlados, emitir recomendações de consenso para o uso de outras medicações e informar pontos importantes a respeito da segurança e efeitos adversos das medicações. O tratamento da narcolepsia é baseado em diversas classes de agentes, estimulantes para sonolência excessiva, agentes antidepressivos para cataplexia e hipnóticos para sono noturno fragmentado. Medidas comportamentais são igualmente importantes e recomendadas universalmente. Todos os ensaios clínicos terapêuticos foram classificados de acordo com o nível de qualidade da evidência. Recomendações terapêuticas individualizadas para cada tipo de sintoma e recomendações gerais foram formuladas pelos autores. Modafinila é indicada como a primeira escolha para o tratamento da sonolência diurna. Agentes de segunda escolha para o tratamento da sonolência excessiva são metilfenidato de liberação lenta seguido pelo mazindol. Reboxetina, clomipramina, venlafaxina, desvenlafaxina e os inibidores seletivos de recaptação de serotonina em doses altas são a primeira escolha para o tratamento da cataplexia. Hipnóticos são utilizados para o tratamento do sono noturno fragmentado. Antidepressivos e hipnóticos são igualmente utilizados para o tratamento das alucinações hipnagógicas e paralisia do sono.

This manuscript contains the conclusion of the consensus meeting of the Brazilian Sleep Association with Brazilian sleep specialists on the treatment of narcolepsy based on the review of medical literature from 1980 to 2010. The manuscript objectives were to reinforce the use of agents evaluated in randomized placebo-controlled trials and to issue consensus opinions on the use of other available medications as well as to inform about safety and adverse effects of these medications. Management of narcolepsy relies on several classes of drugs, namely, stimulants for excessive sleepiness, antidepressants for cataplexy and hypnotics for disturbed nocturnal sleep. Behavioral measures are likewise valuable and universally recommended. All therapeutic trials were analyzed according to their class of evidence. Recommendations concerning the treatment of each single symptom of narcolepsy as well as general recommendations were made. Modafinil is the first-line pharmacological treatment of excessive sleepiness. Second-line choices for the treatment of excessive sleepiness are slow-release metylphenidate followed by mazindol. The first-line treatments of cataplexy are the antidepressants, reboxetine, clomipramine, venlafaxine, desvenlafaxine or high doses of selective serotonin reuptake inibitors antidepressants. As for disturbed nocturnal sleep the best option is still hypnotics. Antidepressants and hypnotics are used to treat hypnagogic hallucinations and sleep paralysis.

Narcolepsy: Clinical features, co-morbidities & treatment.

Narcolepsy is a neurologic illness that typically begins in the second and third decades of life. It is chronic in nature and negatively impacts the quality of life of affected patients. The classic presentation is a tetrad of excessive daytime sleepiness, cataplexy, sleep paralysis, and hypnagogic hallucinations. The exact cause remains unknown, but there is significant evidence that hypocretin deficiency plays an integral role. Some primary conditions that result in secondary narcolepsy include traumatic brain injury, congenital disorders, tumours, and strokes. Some medical and psychiatric disorders share characteristics of narcolepsy, at times leading to diagnostic inaccuracy. Other sleep disorders are commonly co-morbid. Diagnosis relies on patient history and objective data gathered from polysomnography and multiple sleep latency testing. Treatment focuses on symptom relief through medication, education, and behavioural modification. Both classic pharmacological treatments as well as newer options have significant problems, especially because of side effects and abuse potential. Novel modalities are being examined to expand options for treatment.

Transtornos do sono / Sleeping disorders

Os autores ressaltam a importância do clínico em conhecer e diagnosticar os principais transtornos do sono, bem como seu tratamento. É abordado, em linhas gerais, o diagnóstico e tratamento da insônia, das principais parassônias, da apneia obstrutiva do sono, da síndrome das pernas inquietas e da narcolepsia.

[Narcolepsia]

Narcolepsy is a chronic neurologic disease whose main features are excessive daytime sleepiness and cataplexy. It is a rare disorder which is most frequently sporadic. The age of onset shows two peaks. Both genetic and environmental factors play in its pathophysiolgy. Association with a specific HLA antigen and implication of the hypocretin system are very important findings. Narcolepsy's diagnosis is based on clinical findings but polysomnographic monitoring and multiple sleep latency test are usually necessary. Treatment of narcolepsy has been substantially modified with the advent of Modafinil which is effective as amphetamine with less undesirable effects. New etiologic treatments, such as hypocretin agonists, are currently being developed

Narcolepsia / Narcolepsy

CONTEXTO: Narcolepsia é uma síndrome neurológica crônica com prevalência entre 0,018 por cento e 0,040 por cento da população, sem diferenciações étnicas importantes. Caracteriza-se por sonolência e cataplexia. A fisiopatologia da doença não é totalmente conhecida, embora possua marcador genético (alelo HLA DQB1 *0602) e anormalidades na neurotransmissão de hipocretina descritos recentemente. OBJETIVOS: Resumir as recentes descobertas na narcolepsia e expor possibilidades diagnósticas e terapêuticas. METODOLOGIA: Revisão bibliográfica. RESULTADOS E DISCUSSÃO: O diagnóstico deve seguir os critérios da Classificação Internacional de Sono. A dosagem de hipocretina é o melhor exame para confirmar narcolepsia em pacientes com cataplexia típica. O tratamento deve ser realizado com medidas comportamentais e drogas sintomáticas que promovem a vigília e controlam a cataplexia. Diagnósticos diferenciais como esquizofrenia, epilepsia, depressão e doenças do sono devem ser descartados.

BACKGROUND: Narcolepsy is a chronic neurological syndrome with prevalence between 0.018 percent and 0.040 percent without important ethnic differences. Narcolepsy is characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy. The pathophysiology of the illness is not known; even so it possesses genetic marker (allele HLA DQB1 *0602) and with abnormalities in the neurotransmission of hypocretin has been described in patients with narcolepsy. OBJECTIVES: Resume news discoveries in narcolepsy and show diagnoses and treatment options. METHODS: Bibliographic review. RESULTS AND DISCUSSION: The diagnoses of narcolepsy must be done with The International Classification of Sleep Disorders criteria. The hypocretin dosage is the best exam to confirm diagnose in narcoleptic patients with typical cataplexy. The treatment is carried through with behavior actions and symptomatic drugs that promote the vigil and control the cataplexy. Differential diagnoses as schizophrenia, epilepsy, depression and others sleep disorders need to be eliminated.

Apnea obstructiva del sueno, hipersomnia recurrente idiopatica y narcolepsia / Obstructive sleep apnea, idiopathic recurrent hypersomnia and narcolepsy

Se presenta una revision de las actualidades etiologicas y clinicas de estas tres entidades nosologicas que se presentan ya en forma aislada o lo mas frecuente de manera conjunta, asi como los resultados de la casuistica de veinticinco pacientes con estos diagnosticos y que fueron seguidos por un periodo de seis a veinticuatro meses posterior al tratamiento, siendo el medicamento homeopatico utilizado Opium en dosis 6C y 30C. El resultado final medido por la disminucion o desaparicion de los sintomas fue de buena y muy buena respuesta en 76 por cento; moderada respuesta en 16 por ciento, y leve respuesta o sin respuesta en 8 por ciento de los pacientes