RESUMEN
The RET/PTC oncogene has been isolated almost twenty years ago. During these years, the research has given a final answer to several questions. In fact, it has been demonstrated that: a) RET/PTC is an early event in the process of thyroid carcinogenesis and has a critical role in the generation of the papillary carcinoma; b) RET/PTC activation is essentially restricted to the papillary histotype and to the Hürthle thyroid tumors; c) its incidence increases after exposure to radiations. However, some questions have not found a final answer yet: a) which is the real frequency of RET/PTC activation? Likely it is around 20 percent, but this point is still questionable; b) which other gene modifications are required to lead a thyroid cell carrying a RET/PTC oncogene to the malignant phenotype?, and c) is there any correlation between RET/PTC activation and clinical parameters? We hope that these questions will have a clear answer in the near future.
O oncogene RET/PTC foi isolado há quase 20 anos atrás. Durante esses anos de pesquisa várias questões foram solucionadas. Na verdade, já foi demonstrado que: a) o RET/PTC é um evento precoce no processo da carcinogênese da tiróide e tem um papel crítico na geração do carcinoma papilífero; b) a ativação do RET/PTC está restrita essencialmente ao histotipo papilar e aos tumores de Hürthle; c) sua incidência aumenta após a exposição à radiação. Entretanto, algumas questões permanecem ainda sem uma resposta final: a) qual é a real freqüência de ativação do RET/PTC? Provavelmente em torno de 20 por cento, mas este número ainda é questionável; b) quais outras modificações gênicas são necessárias para transformar uma célula tiroidiana que possui oncogene RET/PTC no fenotipo maligno?; e c) existe alguma correlação entre a ativação do RET/PTC e parametros clínicos? Esperamos que essas questões sejam solucionadas em futuro próximo.
Asunto(s)
Animales , Humanos , Ratones , Adenoma Oxifílico/genética , Carcinoma Papilar/genética , Reordenamiento Génico , Proteínas de Fusión Oncogénica/genética , Proteínas Tirosina Quinasas/genética , Neoplasias de la Tiroides/genética , Australia , Adenoma Oxifílico/patología , Canadá , Carcinoma Papilar/patología , Enfermedad de Hashimoto/genética , Ratones Transgénicos , Neoplasias Inducidas por Radiación/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-ret/genética , Factores de Tiempo , Activación Transcripcional , Neoplasias de la Tiroides/patología , Estados UnidosRESUMEN
Thyroid cancer in children is usually rare, but in the individuals exposed to radiation risk of disease increases considerably. After the Chernobyl accident in 1986, an over 10-fold maximal elevation in the incidence of thyroid cancer was registered about a decade later, cumulatively resulting in more than a thousand of newly diagnosed cases in children who lived in the territories of Belarus, Russia, and Ukraine affected by radioactive fallouts. Experience from the epidemic substantially promoted knowledge in clinical pediatric oncology, pathology and basic sciences. This article overviews epidemiology, clinical features, results of treatment and follow-up of childhood patients with radiation-induced Chernobyl thyroid cancer in comparison to sporadic cases diagnosed at present. In addition, we discuss general issues of pathology and molecular findings in childhood thyroid carcinomas.
O câncer de tiróide é habitualmente raro em crianças, mas em indivíduos expostos a radiação o risco da doença aumenta consideravelmente. Cerca de uma década após o acidente de Chernobil, em 1986, foi registrado um aumento de mais de 10 vezes na incidência de câncer de tiróide, resultando cumulativamente em mais de mil novos casos diagnosticados em crianças que viviam nos territórios da Bielorrússia, Russia, e Ucrânia, afetadas pela chuva radioativa. A experiência com essa epidemia resultou em conhecimento substancial de oncologia pediátrica clínica, patologia e ciências básicas. Este artigo analisa a epidemiologia, os achados clínicos, os resultados do tratamento e a evolução de pacientes pediátricos com câncer de tiróide induzido pela radiação de Chernobil, em comparação com casos esporádicos diagnosticados atualmente. Adicionalmente, serão discutidos tópicos de patologia e achados moleculares no carcinoma de tiróide infantil.
Asunto(s)
Adolescente , Niño , Preescolar , Femenino , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Masculino , Carcinoma , Accidente Nuclear de Chernóbil , Neoplasias Inducidas por Radiación , Neoplasias de la Tiroides , Distribución por Edad , Carcinoma/epidemiología , Carcinoma/genética , Carcinoma/patología , Carcinoma/terapia , Europa Oriental/epidemiología , Incidencia , Neoplasias Inducidas por Radiación/epidemiología , Neoplasias Inducidas por Radiación/genética , Neoplasias Inducidas por Radiación/patología , Neoplasias Inducidas por Radiación/terapia , Liberación de Radiactividad Peligrosa , Neoplasias de la Tiroides/epidemiología , Neoplasias de la Tiroides/genética , Neoplasias de la Tiroides/patología , Neoplasias de la Tiroides/terapiaRESUMEN
INTRODUÇAO: A exposição da tireóide à irradiação está associada à alteração do componente cromossômico nessa glândula. OBJETIVO: Avaliar o conteúdo de DNA (ploidia) em glândula tireóide submetida à radiação. MATERIAL E MÉTODOS: Foram irradiadas tireóides de 75 ratos; 25 foram usados como grupo controle e não sofreram irradiação. A exposição à irradiação foi realizada com o uso de Cobalt-60 na região cervical anterior direita com espaço de 3-30cm, com anel traqueal de 2º e 6º e dose de 600 centigrays (cGY). O conteúdo de DNA (ploidia) foi obtido com o método de Feulgen-Thionin e quantificado com o aparelho CAS 200 de citometria estática. RESULTADO: Dos 92 casos, 88 (95,7 por cento) foram diplóides, independente do tempo de exposição; aneuploidia foi observada em quatro casos (4,3 por cento), somente no grupo sacrificado aos 33 dias. Oito casos foram excluídos por problemas técnicos. CONCLUSAO: A irradiação afeta muito precocemente o conteúdo de DNA nuclear levando a aneuploidia.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Animales , Diploidia , Análisis Mutacional de ADN , Glándula Tiroides/patología , Neoplasias Inducidas por Radiación/genética , Neoplasias Inducidas por Radiación/química , Neoplasias de la Tiroides/genética , Neoplasias de la Tiroides/química , Ratas Wistar , Rayos XRESUMEN
Following improvements in therapy for childhood malignancies, the striking increase in survival rate over the past 30 years has led to the increase risk of developing second malignant neoplasms (SMNs). We report a case of colorectal carcinoma as a SMN, following treatment for rhabdomyosarcoma. The patient was diagnosed with rhabdomyosarcoma of the urinary bladder at his age of three years, and developed adenocarcinoma in the colon 13 years later. Histologic examination of the surgical specimen revealed adenocarcinoma involving the rectosigmoid area with radiation colitis in its background. The tumor cells showed strong immunoreactivity for p53 protein, suggesting the role of irradiation and p53 mutation in carcinogenesis. This case emphasizes the need for dose observation in survivors of early childhood malignancies treated with radiation and multiagent chemotherapy.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adenocarcinoma/patología , Adenocarcinoma/genética , Adenocarcinoma , Adolescente , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , /radioterapia , /tratamiento farmacológico , Colitis/patología , Colitis/etiología , Neoplasias Colorrectales/patología , Neoplasias Colorrectales/genética , Neoplasias Colorrectales , Terapia Combinada , Ciclofosfamida/efectos adversos , Ciclofosfamida , Doxorrubicina/efectos adversos , Doxorrubicina , Genes p53 , Proteínas de Neoplasias/análisis , Neoplasias Inducidas por Radiación/patología , Neoplasias Inducidas por Radiación/genética , Neoplasias Inducidas por Radiación , Neoplasias Primarias Secundarias , Proteína p53 Supresora de Tumor/análisis , Traumatismos por Radiación/patología , Traumatismos por Radiación/etiología , Radioterapia , /radioterapia , /tratamiento farmacológico , Neoplasias del Colon Sigmoide/patología , Neoplasias del Colon Sigmoide/genética , Neoplasias del Colon Sigmoide/etiología , Factores de Tiempo , Vincristina/efectos adversos , VincristinaRESUMEN
Following improvements in therapy for childhood malignancies, the striking increase in survival rate over the past 30 years has led to the increase risk of developing second malignant neoplasms (SMNs). We report a case of colorectal carcinoma as a SMN, following treatment for rhabdomyosarcoma. The patient was diagnosed with rhabdomyosarcoma of the urinary bladder at his age of three years, and developed adenocarcinoma in the colon 13 years later. Histologic examination of the surgical specimen revealed adenocarcinoma involving the rectosigmoid area with radiation colitis in its background. The tumor cells showed strong immunoreactivity for p53 protein, suggesting the role of irradiation and p53 mutation in carcinogenesis. This case emphasizes the need for dose observation in survivors of early childhood malignancies treated with radiation and multiagent chemotherapy.