Autologous transplantation in the central nervous system.

Cell transplantation has been proposed to replace lost neurons in the diseased brain, and after injuries to the central nervous system (CNS). Strategies for cellular therapy in the CNS consist primarily in heterologous transplantations. Despite the CNS being an immunologically privileged site, immune rejection of intracerebral transplants remains a concern. In addition, the use of immunosuppressive drugs, like cyclosporine, is a major constraint associated with heterologous transplantations. Autologous transplantation is therefore viewed as the model of choice for cellular therapy. With the recent progress in somatic cell nuclear transfer (SCNT) research, and the confirmation that neurogenesis occurs in the adult brain and neural stem cells (NSCs) reside in the adult CNS, new opportunities for autologous transplantations are being considered for the CNS, and are promising.

Epilepsia focal refratária: perspectivas terapêuticas / Focal refractory epilepsy: therapeutic perspectives

A maioria das pessoas com epilepsia tem epilepsia auto-limitada e/ou bom controle com drogas antiepilépticas (DAE), mas 20-30% delas continuam a ter crises, grande parte com epilepsia focal. A discriminar, os casos de eventos não epilépticos ou com inadequação terapêutica. A farmacorresistência precose é forte fator prognóstico negativo. As suas causas podem ser: 1.morte e reorganização celular (ex: esclerose hipocampal); 2. no nível molecular, redução da sensibilidade / alteração de receptores ou canal de voltagem de íons; 3. superexpressão de transportadores de múltidrogas (bombas de efluxo de drogas) que têm como protótipo a P-glicoproteína. O estado atual terapêutico avançou em : 1.DAE eficazes, mas ainda com refratariedade com doses máximas toleradas; 2.cirurgia com ressecção ou transecção subpial múltipla (ressecção cirúrgica ainda com os inconvenientes em alguns casos: inacessibilidade, proximidade de áreas eloqüentes e focos múltiplos, além da não disponibilidade usual). Como medidas terapêuticas alternativas atuais, existem: 1.a radiocirurgia, com a "gamma-knife" em casos selecionados, especialmente em epilepsia secundária à malformação vascular, hamartoma hipotalâmico e esclerose mesial temporal; 2.estimulação do sistema nervoso, no momento, aprovada apenas a estimulação vagal, sendo que estão em curso ensaios clínicos da estimulação núcleo talâmico anterior e a estimulação magnética transcraniana repetitiva de baixa freqüência como terapêuticas associadas; 3. a dieta cetogênica é prática antiga, altamente revivida. Para aplicação clínica futura, ainda em etapas preliminares de experimentação em animais, são propostas: 1. liberação focal de DAE diretamente em regiões envolvidas nas crises epilépticas (foco epileptogênico, zona de gatilho ou vias de propagação); 2.transplantes para reposição de perda neuronal, remodelagem de circuitos neuronais disfuncionais (reparo hipocampal, p. ex.) e defeitos de neurotransmissores...

Most of the people with epilepsy have auto-limited seizures, and / or good antiepileptic drugs (AED) control. Although, 20-30% of them keep on presenting the problem, great part, with focal epilepsy. The non epileptic events or therapeutic inadequacy must be excluded. The precocious farmacorresistence is a remarkable negative prognostic factor. Their causes can be: 1.cell death and reorganization (mainly, hippocampal sclerosis); 2.at the molecular level, reduction of the sensitivity / alteration of receptors or voltage-gated ion channels; 3. multidrug transporters superexpression (efflux drug bombs) that have as prototype the P-glicoprotein. The current therapeutic state improved: 1.efficatious AED, but still with refractoriness with tolerated maximum doses; 2.resective surgery or multiple subpial transections (surgical resection still with the inconvenience in some cases: inaccessibility, proximity of eloquent areas and multiple focuces, besides not usual availability). As measures of alternative therapeutics, exist: 1. gamma-knife radiosurgery in selected cases, especially in vascular malformation, hypothalamic hamartoma, and temporal mesial sclerosis secondary to epilepsy; 2. nervous system stimulation, but, at the moment, the only approved is the vagal, and it is carried out clinical trials, as associated therapeutics, stimulation of the thalamic anterior nucleus, besides that of the transcranian magnetic repetitive of low frequency; 3. the ketogenic diet is old practice, now retaken. For future clinical application, still in preliminary stages of experimentation in animals, they are proposed: 1. focal liberation of AED directly in areas involved in seizures (epileptogenic focus, trigger area or propagation pathways); 2. grafts for replacement of neuronal loss, dysfunctional neuronal circuit (hippocampus repair, for instance), and neurotransmitters defects (by noradrenergic, cholinergic, serotoninergic or GABAergic modification)...

Electrophysiological properties of rat nodose ganglion neurons co-transplanted with carotid bodies into the chick chorioallantoic membrane

The electrophysiological properties of nodose ganglion neurons were evaluated immediately after removing nodose ganglia from young adult rats and 3 to 10 days after nodose ganglia implantation _either alone or co-implanted with carotid bodies_ onto the chick chorioallantoic membrane. Implanted and co-implanted nodose neurons were less excitable than acutely recorded nodose neurons. Co-implanted neurons also showed reduced amplitudes for both action potentials and spike after-hyperpolarizations relative to those found in acutely recorded nodose ganglion neurons and a smaller time constant (ô) than that found in implanted neurons. In addition, no spontaneous activity was recorded from nodose ganglion neurons co-implanted with carotid bodies during 3-9 days, which suggests that functional synapses between carotid glomus cells and nodose neurons were not yet established. Results indicate the feasibility of obtaining viable nodose neurons for up to 10 days grafted onto the chick chorioallantoic membrane, where they can conserve most of their passive and active membrane properties and also are susceptible to carotid bodies trophic influences. They also suggest that nodose neurons would need more time for the development of functional synapses when grafted with carotid body glomus cells.

Trasplante de celulas nerviosas en enfermedades neurodegenerativas / Nervous cells transplantation in neurodegenerative diseases

Este artículo es una revisión bibliográfica acerca de los avances científicos sobre el trasplante de tejido nervioso, tanto en animales de experimentación como en humanos, para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, particularmente en la enfermedad de Parkinson. Los datos muestran la posibilidad que tiene el trasplante de tejido nervioso de aliviar los síntomas típicos de algunas de estas enfermedades que afectan al sistema nervioso. Desde las primeras investigaciones en 1890 hasta la actualidad ha habido un importante progreso en este campo. Los datos aquí presentados llevan a pensar que el trasplante de tejido nervioso podría realizarse en la práctica clínica como actualmente se realizan otros trasplantes de tejido.

Los cultivos primarios neuronales en el estudio de los procesos de reparación del sistema nervioso central. Miniensayo / Primary neuronal for studying the reparative process of the central nervous system. Microassay

Los cultivos primarios han alcanzado una gran importancia en la neurología celular, donde ha sido demostrado que son de gran utilidad como medio de estudio de diversos problemas. En este trabajo se enfoca un campo específico de aplicación al estudio de los procesos de reparación del sistema nervioso central; se enfatiza en su utilización como sistemas para bioensayos en los estudios sobre los factores neurotróficos y en el empleo de las células nerviosas cultivadas en el neurotransplante experimental, por ser éstas las tendencias que con más impetu se desarrollan actualmente en la interacción entre la metodología del cultivo celular y la investigación sobre los mecanismos de reparación del sistema nervioso central

Development of an in vitro stage prior to neural transplantation: substrate adhesion of cell aggregates

Células fetales obtenidas del cuerpo estriado, corteza cerebral, septum y mesencéfalo ventral fueron sometidas a condiciones de cultivo en rotación durante varios períodos, con o sin el agregado de suero, o tratamiento con arabinósido de citosina (ARA-C). Luego de varios días en cultivo rotatorio, falta de suero en el medio de cultivo o tratamiento con ARA-C se observó reducción del número de agregados adherentes a cápsulas pretratadas con polilisina o Matrigel. Asimismo, luego de varios días en cultivo rotatorio se observó disminución de la adhesividad a una monocapa de células nerviosas fetales. Agregados de segunda generación resultantes de la tripsinización inicial y el ulterior reagregado durante 24 h de agregados previamente no adherentes, mostraron índices de adhesividad similares a los de primera generación. Estas observaciones sugieren que, en las presentes condiciones de cultivo, moléculas superficiales asociadas a membrana que median la adhesividad celular a sustrato sufren cambios reversibles con el tiempo. Puesto que la mayor parte de las condiciones de cultivo mencionadas afectan en forma primaria a las células de la glía, se sugiere también que este tipo celular sería básicamente responsable de los cambios observados en la adhesión a sustrato. Se considera que estos resultados tienen implicancia para el desarrollo de un estadio intermedio de cultivo "in vitro", previo al transplante de células nerviosas