Dislipidemias: ¿qué hay de nuevo? / Dyslipidemia: what's new?

En los últimos años han surgido algunas investigaciones y guías de práctica clínica relacionadas con el diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, que aportaron nuevos conocimientos (y controversias) sobre dicha problemática. En este resumen se describen, en primer lugar, las características de las "nuevas guías" norteamericanas para el manejo del colesterol publicadas a fines de 2013 y se comparan con las recomendaciones tradicionales. En segundo lugar, se analizan los últimos estudios que evaluaron el impacto cardiovascular de otros fármacos hipolipemiantes (ezetimibe y ácido nicotínico) en pacientes en prevención secundaria tratados con estatinas. Finalmente, se mencionan las nuevas drogas hipolipemiantes desarrolladas en los últimos años, como el lomitapide, el mipomersen y los inhibidores de la PCSK9, y se comentan el mecanismo de acción, su eficacia, sus efectos colaterales y los escenarios clínicos en donde podrían utilizarse. (AU)

In recent years, some research and clinical practice guidelines related to the diagnosis and treatment of dyslipidemia, which provided new knowledge (and controversy) about this problem have emerged. In this review, the characteristics of the American "new guidelines" for cholesterol management published by the end of 2013 are described, and they are compared with the traditional recommendations. In addition, recent studies assessing the cardiovascular impact of other lipid-lowering drugs (ezetimibe and nicotinic acid) in patients in secondary prevention treated with statins are analyzed. Finally, new hypolipidemic drugs developed in recent years are mentioned (lomitapide, mipomersen and PCSK9 inhibitors), discussing the mechanism of action, efficacy, side effects and clinical settings where they could be used. (AU)

Mecanismos de hepatotoxicidade / Mechanisms of hepatotoxicity

Hepatopatia relacionada ao uso de drogas hipolipemiantes tem sido definida como um dano celular (aumento das enzimas AST e ALT) sem alterações colestáticas (aumento de bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina). Seis mecanismos são propostos para a hepatopatia: 1. Reações de alta energia no citocromo P450 comprometendo a homeostase do cálcio com a ruptura de fibrilas intracelulares e lise de hepatócitos. 2. Disfunção de proteínas transportadoras relacionadas com o fluxo de ácidos biliares (mecanismo proposto para a toxicidade hepática dos fibratos). 3. Reações imunes geradas pela formação de metabólitos das drogas hipolipemiantes formados no fígado. 4. Hepatoxicidade promovida por células T com inflamação adicional mediada por neutrófilos. 5. Apoptose mediada por TNF e Fas (imune-mediada). 6. Estresse oxidativo gerado por dano a organelas intracelulares. Ainda, idade avançada, consumo excessivo de álcool, altas doses de drogas hipolipemiantes, interação com outros fármacos, e doença hepática ativa prévia podem aumentar a hepatotoxidade.

Combinação de fármacos na abordagem das dislipidemias: associação entre estatinas e niacina / Combination of drugs: statins and niacin

A combinação de estatinas com niacina se apresenta como uma atraente associação, na presença de dislipidemia mista com níveis de HDL baixo, quando monoterapia é insuficiente para o alcance das metas lipídicas. Benefícios clínicos foram observados com a combinação de estatinas com niacina nos estudos FATS, HATS e ARBITER 2, mostrando atenuação no desenvolvimento da aterosclerose e/ou redução de eventos coronários, acompanhados de alterações lipídicas favoráveis. Em geral, esta combinação é bem tolerada. Recomenda-se monitoração adequada das enzimas hepáticas e muscular e, ainda, titulação cuidadosa de cada uma das drogas combinadas.

Farmacologia da niacina ou ácido nicotínico / Pharmacology of niacin or nicotinic acid

Niacina ou ácido nicotínico é uma vitamina solúvel com propriedades hipolipemiantes. Niacina reduz triglicérides (20 por cento - 50 por cento), LDL (5 por cento - 25 por cento), e aumenta HDL (15 por cento - 35 por cento). O estudo Coronary Drug Project mostrou que o uso de niacina foi associado com redução de eventos coronários e mortalidade total, e mais recentemente, foi demonstrado que niacina combinada com outras drogas hipolipemiantes pode atenuar a progressão da aterosclerose coronária. A niacina parece reduzir a mobilização de ácidos graxos livres dos adipócitos, agindo em receptores específicos, diminuindo a formação de lipoproteínas ricas em triglicérides pelo fígado. Existem duas formas de niacina, uma de absorção rápida (cristalina), mais comumente associada com flushing, e outra de liberação extendida, recentemente referida como de melhor tolerabilidade. O uso de niacina pode associar-se com dispepsia, aumento dos níveis plasmáticos de enzimas hepáticas e também com modestas elevações na glicose e ácido úrico, ao menos na utilização de doses até 2g / dia da forma de liberação prolongada.

Intoxicación alimentaria por consumo de chacinados con alto contenido de ácido nicótico / Food intoxication through consumption of spiced pork with high nicotinic acid content

Con frecuencia, las enfermedades transmitidas por alimentos en general y la alteración de los mismos, es el resultado de la negligencia, ignorancia o ambos hechos. El objetivo general de este trabajo es conocer el agente implicado en los casos de una intoxicación alimentaria, siendo el propósito contribuir a la vigilancia epidemiológica de las enfermedades transmitidas por alimentos. Se investigó una intoxicación alimentaria ocurrida en una cena del día 10 de junio de 1995, en la ciudad de Coronel Vidal, provincia de Buenos Aires, teniendo en consideración la metodología de investigación del brote. Se tomaron muestras de los alimentos sospechados (ingeridos en dicha cena) para su análisis, indentificándose también la hora de su ingesta. Las personas afectadas, 50 casos aproximadamente, presentaron prurito e hinchazón generalizada, rush cutáneo y algunos pocos, síntomas gastrointestinales. Se comprobó que la fuente de infección fue el chorizo fresco a la parrilla y el agente causal, el ácido nicotínico presente en exceso en dicho alimento. A partir de las recomendaciones hechas, debidas a éste y a otros episodios de intoxicación, el Laboratorio Central de Salud Pública de la Provincia de Buenos Aires ha incorporado a su planilla de inscripción de productos manufacturados de origen cárneo, el análisis de niveles de ácido nicotínico en forma rutinaria, haciéndose efectivo de esta manera, el control sanitario que indica el código alimentario argentino