Mecanismos de hepatotoxicidade / Mechanisms of hepatotoxicity

Hepatopatia relacionada ao uso de drogas hipolipemiantes tem sido definida como um dano celular (aumento das enzimas AST e ALT) sem alterações colestáticas (aumento de bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina). Seis mecanismos são propostos para a hepatopatia: 1. Reações de alta energia no citocromo P450 comprometendo a homeostase do cálcio com a ruptura de fibrilas intracelulares e lise de hepatócitos. 2. Disfunção de proteínas transportadoras relacionadas com o fluxo de ácidos biliares (mecanismo proposto para a toxicidade hepática dos fibratos). 3. Reações imunes geradas pela formação de metabólitos das drogas hipolipemiantes formados no fígado. 4. Hepatoxicidade promovida por células T com inflamação adicional mediada por neutrófilos. 5. Apoptose mediada por TNF e Fas (imune-mediada). 6. Estresse oxidativo gerado por dano a organelas intracelulares. Ainda, idade avançada, consumo excessivo de álcool, altas doses de drogas hipolipemiantes, interação com outros fármacos, e doença hepática ativa prévia podem aumentar a hepatotoxidade.

Combinação de fármacos na abordagem das dislipidemias: associação entre estatinas e niacina / Combination of drugs: statins and niacin

A combinação de estatinas com niacina se apresenta como uma atraente associação, na presença de dislipidemia mista com níveis de HDL baixo, quando monoterapia é insuficiente para o alcance das metas lipídicas. Benefícios clínicos foram observados com a combinação de estatinas com niacina nos estudos FATS, HATS e ARBITER 2, mostrando atenuação no desenvolvimento da aterosclerose e/ou redução de eventos coronários, acompanhados de alterações lipídicas favoráveis. Em geral, esta combinação é bem tolerada. Recomenda-se monitoração adequada das enzimas hepáticas e muscular e, ainda, titulação cuidadosa de cada uma das drogas combinadas.

Farmacologia da niacina ou ácido nicotínico / Pharmacology of niacin or nicotinic acid

Niacina ou ácido nicotínico é uma vitamina solúvel com propriedades hipolipemiantes. Niacina reduz triglicérides (20 por cento - 50 por cento), LDL (5 por cento - 25 por cento), e aumenta HDL (15 por cento - 35 por cento). O estudo Coronary Drug Project mostrou que o uso de niacina foi associado com redução de eventos coronários e mortalidade total, e mais recentemente, foi demonstrado que niacina combinada com outras drogas hipolipemiantes pode atenuar a progressão da aterosclerose coronária. A niacina parece reduzir a mobilização de ácidos graxos livres dos adipócitos, agindo em receptores específicos, diminuindo a formação de lipoproteínas ricas em triglicérides pelo fígado. Existem duas formas de niacina, uma de absorção rápida (cristalina), mais comumente associada com flushing, e outra de liberação extendida, recentemente referida como de melhor tolerabilidade. O uso de niacina pode associar-se com dispepsia, aumento dos níveis plasmáticos de enzimas hepáticas e também com modestas elevações na glicose e ácido úrico, ao menos na utilização de doses até 2g / dia da forma de liberação prolongada.

Synthesis of NAD+ in erythrocytes incubated with nicotinic acid and the effect of di-(2-ethyl hexyl) phthalate (DEHP).

Synthesis of NAD+ from nicotinic acid by erythrocytes incubated in SAGM phosphate solution and effect of di-[2-ethyl hexyl] phthalate, a plasticizer commonly used in PVC blood/component storage bags, on this synthesis was studied. Erythrocytes are able to synthesise NAD+ in SAGM (sodium chloride, adenine, glucose, mannitol) phosphate solution and this synthesis was more in the presence of added nicotinic acid (optimum concentration 1 mM). The level of NAD+ decreased when the incubation period was increased from 24 to 48 hr. Glutamine had a deleterious effect on this synthesis, possibly due to the decrease in pH. Di-[2-ethyl hexyl] phthalate had an inhibitory effect on NAD+ synthesis when the cells were incubated in SAGM phosphate solution, either alone or in the presence of added nicotinic acid. There was significant decrease in the release of potassium and haemoglobin from the cells in the presence of nicotinic acid, indicating increased red cell stability.

Análise de vitaminas do complexo B em carnes preparadas em serviço de alimentaçäo / Complex B vitamins analyse in meats prepared in alimentation service

Apesar da evoluçäo tecnológica, estudos sobre a estabilidade de nutrientes em alimentos preparados em Serviços de Alimentaçäo têm recebido pouca atençäo. No entanto, é cada vez maior o número de pessoas que fazem suas refeiçöes nestes estabelecimentos. Uma vez que o conteúdo em vitaminas é um dos fatores mais importantes na determinaçäo da qualidade dos alimentos processados, o objetivo deste estudo foi definir métodos de análise quantitativa para tiamina, riboflavina e ácido nicotínico por CLAE em carnes, para, entäo, avaliar a influência da preparaçäo em Serviço de Alimentaçäo sobre o conteúdo destas vitaminas em diferentes cortes de carne bovina, suína e de frango. Objetivou-se também avaliar a estabilidade das vitaminas citadas após métodos de preparaçäo tradicionais comparados com métodos de preparaçäo em forno combinado (um dos equipamentos de cocçäo mais modernos utilizados em Serviço de Alimentaçäo)...